Un estudio farmacocinético abierto de las formulaciones de ASP-001 en voluntarios sanos

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres, con edad ≥18 y ≤65 años en el momento del cribado, con índice de masa corporal (IMC) ≥18,5 y ≤32,0 kg/m² y peso corporal ≥50,0 kg para hombres y ≥45,0 kg para mujeres.

2. Saludables según se define por:

   1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía (incluyendo cirugía abdominal o gastrointestinal que pueda alterar la absorción del fármaco) en las 4 semanas previas a la administración.
   2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de enfermedad neurológica (incluyendo enfermedad de Parkinson u otros trastornos extrapiramidales), endocrina, cardiovascular, respiratoria, hematológica, inmunológica, psiquiátrica (incluyendo depresión), gastrointestinal, renal, hepática y metabólica.
3. No fumador, definido como no consumo de productos que contengan tabaco o nicotina (incluyendo cigarrillos, cigarrillos electrónicos, puros, pipas o tabaco sin humo) durante al menos 6 meses antes del cribado.

4. Las participantes femeninas sin capacidad de gestación deben ser:

   1. posmenopáusicas (amenorrea espontánea durante al menos 12 meses antes de la administración) con confirmación mediante niveles documentados de hormona folículo-estimulante (FSH) ≥40 mUI/mL; o
   2. quirúrgicamente estériles (ooforectomía bilateral, salpingectomía bilateral o histerectomía) o haber tenido una ligadura de trompas realizada al menos 3 meses antes de la administración.
5. Las participantes femeninas sexualmente activas con capacidad de gestación y los participantes masculinos no estériles deben estar dispuestos a utilizar un método anticonceptivo aceptable durante todo el estudio según se detalla en la sección 7.1.
6. Dispuestos a quitarse las dentaduras postizas o los piercings bucales en el momento de la administración.
7. Capaces de comprender los procedimientos del estudio y proporcionar consentimiento informado firmado para participar en el estudio.

Criterios de exclusión:

1. Cualquier hallazgo anormal clínicamente significativo en el examen físico durante el cribado.
2. Puntuación PHQ-9 > 10 en el cribado o basal (Día -1).
3. Resultados de laboratorio anormales clínicamente significativos o resultados positivos en las pruebas de serología para HBsAg, anticuerpos del VHC o antígeno y anticuerpos del VIH en el cribado. Cualquier anomalía o desviación fuera de los rangos normales en cualquier prueba de laboratorio clínico puede repetirse una vez a discreción del investigador y/o designado.
4. Cualquiera de los siguientes parámetros de laboratorio por encima de 1,5× el límite superior normal (LSN) en el cribado o basal (Día -1): AST, ALT, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta y bilirrubina total. Los valores superiores a 1,5× LSN pueden repetirse una vez para confirmación si el investigador lo considera razonable (por ejemplo, posible elevación debido a actividad física intensa reciente).
5. Antecedentes de enfermedad hepática clínicamente significativa, función hepática sintética alterada o ictericia. La ictericia infantil resuelta no es motivo de exclusión.
6. Valor de aclaramiento de creatinina (CrCl) <60 mL/min, estimado mediante la ecuación de Cockcroft-Gault.
7. Prueba de embarazo positiva o participante femenina en periodo de lactancia.
8. Prueba de drogas en orina positiva, prueba de cotinina en orina positiva o prueba de alcoholemia positiva.
9. Reacciones alérgicas conocidas a la flunarizina u otros fármacos relacionados, o a cualquier excipiente de la formulación.
10. Anomalías clínicamente significativas en el ECG o en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 40 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 40 o superior a 100 lpm) en el cribado. Cualquier anomalía o desviación fuera del rango normal para signos vitales y ECG puede repetirse a discreción del investigador y/o designado.
11. Antecedentes de abuso de drogas en el año previo al cribado o uso recreativo de marihuana en el mes previo, o uso de cocaína, fenciclidina [PCP], crack, derivados opioides (incluyendo heroína) o derivados de anfetaminas en los 3 meses previos al cribado.
12. Antecedentes de abuso de alcohol en el año previo al cribado o consumo regular de alcohol en los 6 meses previos al cribado que exceda 14 bebidas estándar para mujeres o 21 bebidas estándar para hombres por semana (1 bebida estándar = 375 mL de cerveza de graduación media 3,5% alcohol/volumen, 100 mL de vino 13,5% alcohol/volumen, o 30 mL de alcohol destilado 40% alcohol/volumen).

13. Uso de medicamentos dentro de los siguientes plazos antes de la administración:

    • Inyecciones de depósito o implantes de fármacos: dentro de los 3 meses.
    • Inhibidores fuertes del CYP2D6 o inductores fuertes del CYP como fluoxetina, paroxetina, bupropión, quinidina, cinacalcet, terbinafina, mirabegrón, darifenacina, rifampicina, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital y hierba de San Juan: dentro de los 30 días.
    • Medicamentos con receta: dentro de los 14 días.
    • Vacunas (incluyendo vacunas COVID-19): dentro de los 14 días.
    • Medicamentos de venta libre (OTC) y productos naturales para la salud (herbales, homeopáticos, probióticos, vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales, suplementos proteicos): dentro de los 7 días, excepto paracetamol ocasional hasta 2 g/día.

    No se permiten medicamentos concomitantes durante el estudio, excepto los requeridos para el manejo de eventos adversos o aquellos específicamente exentos por el Investigador y/o designado como poco probables de afectar la farmacocinética o la seguridad.

14. Participación concomitante en un ensayo intervencionista u observacional, o administración de un dispositivo de investigación o fármaco no biológico dentro de los 30 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes de la administración, o administración de un fármaco biológico de investigación dentro de los 90 días (o 5 vidas medias, lo que sea mayor) antes de la administración.
15. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la administración o donación o pérdida de 500 mL o más de sangre total dentro de las 8 semanas previas a la administración.
16. Hemoglobina <125 g/L para hombres y <110 g/L para mujeres. Se permite una prueba repetida a discreción del Investigador y/o designado.
17. Presencia de aparatos de ortodoncia o alambres de retención ortodóncica, o cualquier hallazgo físico en la boca o lengua que, en opinión del investigador y/o designado, probablemente interferiría con la finalización exitosa del procedimiento de administración.
18. Cualquier razón que, en opinión del Investigador y/o designado, impida al participante participar en el estudio.