Een open-label farmacokinetische studie van ASP-001-formuleringen bij gezonde vrijwilligers

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw, ≥18 en ≤65 jaar oud bij screening, met een body mass index (BMI) ≥18,5 en ≤32,0 kg/m² en een lichaamsgewicht ≥50,0 kg voor mannen en ≥45,0 kg voor vrouwen.

2. Gezond zoals gedefinieerd door:

   1. de afwezigheid van klinisch significante ziekte en chirurgie (inclusief abdominale of gastro-intestinale chirurgie die de opname van geneesmiddelen kan veranderen) binnen 4 weken voor toediening.
   2. de afwezigheid van een klinisch significante voorgeschiedenis van neurologische (inclusief de ziekte van Parkinson of andere extrapiramidale stoornissen), endocriene, cardiovasculaire, respiratoire, hematologische, immunologische, psychiatrische (inclusief depressie), gastro-intestinale, renale, hepatische en metabole ziekten.
3. Niet-roker, gedefinieerd als geen gebruik van tabak of nicotinebevattende producten (inclusief sigaretten, e-sigaretten, sigaren, pijpen of pruimtabak) gedurende ten minste 6 maanden voor screening.

4. Vrouwelijke deelnemers zonder vruchtbaarheidspotentieel moeten:

   1. postmenopauzaal zijn (spontane amenorroe gedurende ten minste 12 maanden voor toediening) met bevestiging door gedocumenteerde follikelstimulerend hormoon (FSH)-waarden ≥40 mIE/ml; of
   2. chirurgisch steriel zijn (bilaterale ovariëctomie, bilaterale salpingectomie of hysterectomie) of een tubaligatie hebben ondergaan ten minste 3 maanden voor toediening.
5. Seksueel actieve vrouwelijke deelnemers met vruchtbaarheidspotentieel en niet-steriele mannelijke deelnemers moeten bereid zijn om een acceptabele anticonceptiemethode te gebruiken gedurende de hele studie zoals gedetailleerd in sectie 7.1.
6. Bereid zijn om kunstgebit of mondpiercings uit te doen op het moment van toediening.
7. In staat om de studieprocedures te begrijpen en ondertekende geïnformeerde toestemming te verlenen om deel te nemen aan de studie.

Exclusiecriteria:

1. Elke klinisch significante abnormale bevinding bij lichamelijk onderzoek bij screening.
2. PHQ-9-score > 10 bij screening of baseline (dag -1).
3. Klinisch significante abnormale laboratoriumtestresultaten of positieve serologietestresultaten voor HBsAg, HCV-antilichaam of HIV-antigeen en -antilichaam bij screening. Eventuele afwijkingen of afwijkingen buiten de normale bereiken voor klinische laboratoriumtests kunnen eenmaal worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker en/of gemachtigde.
4. Een van de volgende laboratoriumparameters boven 1,5× de bovengrens van normaal (ULN) bij screening of baseline (dag -1): AST, ALT, direct bilirubine, indirect bilirubine en totaal bilirubine. Waarden boven 1,5× ULN kunnen eenmaal worden herhaald ter bevestiging als de onderzoeker dit redelijk acht (bijv. mogelijke verhoging door recente zware lichamelijke inspanning).
5. Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, verminderde synthetische leverfunctie of geelzucht. Opgeloste geelzucht in de kindertijd is niet exclusief.
6. Waarde van creatinineklaring (CrCl) <60 ml/min, geschat met de Cockcroft-Gault-vergelijking.
7. Positieve zwangerschapstest of zogende vrouwelijke deelnemer.
8. Positieve urinedrugscreening, urinecotininetest of alcoholademtest.
9. Bekende allergische reacties op flunarizine of andere gerelateerde geneesmiddelen, of op een hulpstof in de formulering.
10. Klinisch significante ECG-afwijkingen of vitale functie-afwijkingen (systolische bloeddruk lager dan 90 of hoger dan 140 mmHg, diastolische bloeddruk lager dan 40 of hoger dan 90 mmHg, of hartslag minder dan 40 of meer dan 100 bpm) bij screening. Eventuele afwijkingen of afwijkingen buiten het normale bereik voor vitale functies en ECG kunnen worden herhaald naar goeddunken van de onderzoeker en/of gemachtigde.
11. Voorgeschiedenis van drugsgebruik binnen 1 jaar voor screening of recreatief gebruik van marihuana binnen 1 maand, of gebruik van cocaïne, fencyclidine [PCP], crack, opioïde derivaten (inclusief heroïne) of amfetaminederivaten binnen 3 maanden voor screening.
12. Voorgeschiedenis van alcoholmisbruik binnen 1 jaar voor screening of regelmatig gebruik van alcohol binnen 6 maanden voor screening dat meer dan 14 standaardglazen voor vrouwen of 21 standaardglazen voor mannen per week overschrijdt (1 standaardglas = 375 ml middensterk bier 3,5% alcohol/volume, 100 ml wijn 13,5% alcohol/volume, of 30 ml gedistilleerde alcohol 40% alcohol/volume).

13. Gebruik van medicatie binnen de volgende tijdsframes voor toediening:

    • Depotinjecties of medicijnimplantaten: binnen 3 maanden.
    • Sterke CYP2D6-remmers of sterke CYP-induceerders zoals fluoxetine, paroxetine, bupropion, kinidine, cinacalcet, terbinafine, mirabegron, darifenacine, rifampicine, carbamazepine, fenytoïne, fenobarbital en sint-janskruid: binnen 30 dagen.
    • Voorgeschreven medicatie: binnen 14 dagen.
    • Vaccins (inclusief COVID-19-vaccins): binnen 14 dagen.
    • Vrij verkrijgbare (OTC) medicatie en natuurlijke gezondheidsproducten (kruiden, homeopathische middelen, probiotica, vitamines, mineralen, aminozuren, essentiële vetzuren, eiwitsupplementen): binnen 7 dagen, behalve incidenteel paracetamol tot 2 g/dag.

    Geen gelijktijdige medicatie is toegestaan tijdens de studie, behalve die nodig is voor bijwerkingenbeheer of die specifiek zijn vrijgesteld door de onderzoeker en/of gemachtigde als onwaarschijnlijk om PK of veiligheid te beïnvloeden.

14. Gelijktijdige deelname aan een interventionele of observationele studie, of toediening van een onderzoeksapparaat of niet-biologisch geneesmiddel binnen 30 dagen (of 5 halfwaardetijden, wat langer is) voor toediening, of toediening van een onderzoeksbiologisch geneesmiddel binnen 90 dagen (of 5 halfwaardetijden, wat langer is) voor toediening.
15. Donatie van plasma binnen 7 dagen voor toediening of donatie of verlies van 500 ml of meer volbloed binnen 8 weken voor toediening.
16. Hemoglobine <125 g/l voor mannen en <110 g/l voor vrouwen. Eén herhalingstest is toegestaan naar goeddunken van de onderzoeker en/of gemachtigde.
17. Aanwezigheid van orthodontische beugels of orthodontische retentiedraden, of fysieke bevindingen in de mond of tong die naar mening van de onderzoeker en/of gemachtigde waarschijnlijk de succesvolle voltooiing van de toedieningsprocedure zouden belemmeren.
18. Elke reden die, naar mening van de onderzoeker en/of gemachtigde, zou voorkomen dat de deelnemer deelneemt aan de studie.