Otwarte badanie farmakokinetyczne preparatów ASP-001 u zdrowych ochotników

Kryteria włączenia:

1. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥18 i ≤65 lat w momencie badania przesiewowego, ze wskaźnikiem masy ciała (BMI) ≥18,5 i ≤32,0 kg/m² oraz masą ciała ≥50,0 kg dla mężczyzn i ≥45,0 kg dla kobiet.

2. Zdrowy, zdefiniowany jako:

   1. brak klinicznie istotnej choroby i zabiegu chirurgicznego (w tym operacji brzusznej lub żołądkowo-jelitowej, które mogą wpływać na wchłanianie leku) w ciągu 4 tygodni przed podaniem dawki.
   2. brak klinicznie istotnej historii chorób neurologicznych (w tym choroby Parkinsona lub innych zaburzeń pozapiramidowych), endokrynologicznych, sercowo-naczyniowych, oddechowych, hematologicznych, immunologicznych, psychiatrycznych (w tym depresji), żołądkowo-jelitowych, nerkowych, wątrobowych i metabolicznych.
3. Niepalący, zdefiniowany jako nieużywanie tytoniu lub produktów zawierających nikotynę (w tym papierosów, e-papierosów, cygar, fajek lub tytoniu bezdymnego) przez co najmniej 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.

4. Uczestniczki płci żeńskiej bez potencjału rozrodczego muszą być:

   1. po menopauzie (spontaniczny brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy przed podaniem dawki) z potwierdzeniem przez udokumentowany poziom hormonu folikulotropowego (FSH) ≥40 mIU/mL; lub
   2. chirurgicznie sterylne (obustronne usunięcie jajników, obustronne usunięcie jajowodów lub histerektomia) lub po podwiązaniu jajowodów wykonanym co najmniej 3 miesiące przed podaniem dawki.
5. Aktywne seksualnie uczestniczki płci żeńskiej z potencjałem rozrodczym i nie sterylni uczestnicy płci męskiej muszą być gotowi stosować akceptowalną metodę antykoncepcji przez cały okres badania, zgodnie ze szczegółami w sekcji 7.1.
6. Gotowość do zdjęcia protez dentystycznych lub kolczyków w jamie ustnej w momencie podania dawki.
7. Zdolność do zrozumienia procedur badania i podpisania świadomej zgody na udział w badaniu.

Kryteria wykluczenia:

1. Jakiekolwiek klinicznie istotne nieprawidłowości stwierdzone podczas badania fizykalnego w badaniu przesiewowym.
2. Wynik PHQ-9 > 10 w badaniu przesiewowym lub punkcie wyjściowym (Dzień -1).
3. Klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych lub pozytywne wyniki testów serologicznych na HBsAg, przeciwciała HCV lub antygen i przeciwciała HIV w badaniu przesiewowym. Wszelkie nieprawidłowości lub odchylenia poza zakresami norm dla jakichkolwiek badań klinicznych laboratoryjnych mogą być powtórzone raz według uznania badacza i/lub osoby wyznaczonej.
4. Jakikolwiek z następujących parametrów laboratoryjnych powyżej 1,5× górnej granicy normy (ULN) w badaniu przesiewowym lub punkcie wyjściowym (Dzień -1): AST, ALT, bilirubina bezpośrednia, bilirubina pośrednia i bilirubina całkowita. Wartości przekraczające 1,5× ULN mogą być powtórzone raz w celu potwierdzenia, jeśli badacz uzna to za uzasadnione (np. potencjalny wzrost spowodowany niedawnym intensywnym wysiłkiem fizycznym).
5. Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, upośledzonej funkcji syntetycznej wątroby lub żółtaczki. Wyleczona żółtaczka wieku dziecięcego nie jest wykluczająca.
6. Wartość klirensu kreatyniny (CrCl) <60 mL/min, oszacowana za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta.
7. Pozytywny test ciążowy lub uczestniczka karmiąca piersią.
8. Pozytywny test na obecność narkotyków w moczu, test na kotyninę w moczu lub test oddechowy na alkohol.
9. Znane reakcje alergiczne na flunaryzynę lub inne pokrewne leki, lub na jakikolwiek składnik pomocniczy w formulacji.
10. Klinicznie istotne nieprawidłowości w EKG lub nieprawidłowości w parametrach życiowych (skurczowe ciśnienie krwi poniżej 90 lub powyżej 140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi poniżej 40 lub powyżej 90 mmHg, lub tętno mniejsze niż 40 lub większe niż 100 uderzeń na minutę) w badaniu przesiewowym. Wszelkie nieprawidłowości lub odchylenia poza zakresem norm dla parametrów życiowych i EKG mogą być powtórzone według uznania badacza i/lub osoby wyznaczonej.
11. Historia nadużywania narkotyków w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub rekreacyjne używanie marihuany w ciągu 1 miesiąca, lub używanie kokainy, fencyklidyny [PCP], cracku, pochodnych opioidów (w tym heroiny) lub pochodnych amfetaminy w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
12. Historia nadużywania alkoholu w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub regularne spożywanie alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przekraczające 14 standardowych drinków dla kobiet lub 21 standardowych drinków dla mężczyzn tygodniowo (1 standardowy drink = 375 mL piwa o średniej mocy 3,5% alkoholu/objętość, 100 mL wina 13,5% alkoholu/objętość, lub 30 mL alkoholu destylowanego 40% alkoholu/objętość).

13. Stosowanie leków w następujących okresach przed podaniem dawki:

    • Iniekcje depo lub implanty leków: w ciągu 3 miesięcy.
    • Silne inhibitory CYP2D6 lub silne induktory CYP, takie jak fluoksetyna, paroksetyna, bupropion, chinidyna, cynakalcet, terbinafina, mirabegron, darifenacyna, ryfampina, karbamazepina, fenytoina, fenobarbital i dziurawiec: w ciągu 30 dni.
    • Leki na receptę: w ciągu 14 dni.
    • Szczepionki (w tym szczepionki COVID-19): w ciągu 14 dni.
    • Leki dostępne bez recepty (OTC) i naturalne produkty zdrowotne (ziołowe, homeopatyczne, probiotyki, witaminy, minerały, aminokwasy, niezbędne kwasy tłuszczowe, suplementy białkowe): w ciągu 7 dni, z wyjątkiem okazjonalnego paracetamolu do 2 g/dzień.

    Podczas badania nie są dozwolone żadne leki towarzyszące, z wyjątkiem tych wymaganych do leczenia działań niepożądanych lub tych szczególnie wyłączonych przez badacza i/lub osobę wyznaczoną jako mało prawdopodobne do wpłynięcia na farmakokinetykę lub bezpieczeństwo.

14. Równoczesny udział w badaniu interwencyjnym lub obserwacyjnym, lub podanie eksperymentalnego urządzenia lub leku niebiologicznego w ciągu 30 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki, lub podanie eksperymentalnego leku biologicznego w ciągu 90 dni (lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed podaniem dawki.
15. Oddanie osocza w ciągu 7 dni przed podaniem dawki lub oddanie lub utrata 500 mL lub więcej pełnej krwi w ciągu 8 tygodni przed podaniem dawki.
16. Hemoglobina <125 g/L dla mężczyzn i <110 g/L dla kobiet. Jedno powtórzenie testu jest dozwolone według uznania badacza i/lub osoby wyznaczonej.
17. Obecność aparatów ortodontycznych lub drutów retencyjnych ortodontycznych, lub jakichkolwiek fizycznych zmian w jamie ustnej lub języku, które zdaniem badacza i/lub osoby wyznaczonej mogą zakłócać pomyślne zakończenie procedury podawania dawki.
18. Jakakolwiek przyczyna, która zdaniem badacza i/lub osoby wyznaczonej uniemożliwiłaby uczestnikowi udział w badaniu.