Egészséges önkéntesekben végzett ASP-001 készítmények nyílt címkés farmakokinetikai vizsgálata

Bevezetési kritériumok:

1. Férfi vagy nő, ≥18 és ≤65 éves a szűréskor, testtömeg-indexe (BMI) ≥18,5 és ≤32,0 kg/m2, valamint testtömege ≥50,0 kg férfiaknál és ≥45,0 kg nőknél.

2. Egészséges, a következők szerint meghatározva:

   1. nincs klinikailag jelentős betegség és műtét (beleértve az olyan hasi vagy emésztőrendszeri műtéteket, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását) a dózis beadását megelőző 4 héten belül.
   2. nincs klinikailag jelentős anamnézis neurológiai (beleértve a Parkinson-kórt vagy egyéb extrapyramidalis rendellenességeket), endokrin, kardiovaszkuláris, légzőszervi, hematológiai, immunológiai, pszichiátriai (beleértve a depressziót), emésztőszervi, vese-, máj- és anyagcsere-betegségek tekintetében.
3. Nem dohányos, azaz nem használt dohány- vagy nikotintartalmú termékeket (beleértve a cigarettát, e-cigarettát, szivart, pipát vagy dohány nélküli dohánytermékeket) a szűrést megelőző legalább 6 hónapban.

4. A nem termékeny korú női résztvevőknek a következőknek kell lenniük:

   1. posztmenopausálisak (spontán amenorrhoea legalább 12 hónapig a dózis beadása előtt), dokumentált follicle stimulating hormone (FSH) szint ≥40 mIU/mL-rel igazolva; vagy
   2. sebészi úton sterilizáltak (bilateralis ovariectomia, bilateralis salpingectomia vagy hysterectomia) vagy tubális kötést végeztek rajtuk legalább 3 hónappal a dózis beadása előtt.
5. A termékeny korú szexuálisan aktív női résztvevőknek és a nem steril férfi résztvevőknek hajlandónak kell lenniük elfogadható fogamzásgátló módszert használni a vizsgálat során, ahogyan azt a 7.1. pont részletesen leírja.
6. Hajlandó fogpótlást vagy szájpiercinget eltávolítani a dózis beadásakor.
7. Képes megérteni a vizsgálati eljárásokat és aláírt tájékoztatott beleegyezést adni a vizsgálatban való részvételhez.

Kizárási kritériumok:

1. Bármely klinikailag jelentős rendellenesség a fizikális vizsgálaton a szűréskor.
2. PHQ-9 pontszám > 10 a szűréskor vagy a bázisvonalon (Nap -1).
3. Klinikailag jelentős rendellenes laboratóriumi eredmények vagy pozitív szerológiai teszt eredmények HBsAg, HCV antitest vagy HIV antigén és antitest tekintetében a szűréskor. Bármely rendellenesség vagy eltérés a normál tartományon kívül bármely klinikai laboratóriumi vizsgálatnál egyszer megismételhető a vizsgálatvezető és/vagy megbízottja döntése alapján.
4. A következő laboratóriumi paraméterek bármelyike 1,5× a felső határérték (ULN) felett a szűréskor vagy a bázisvonalon (Nap -1): AST, ALT, direkt bilirubin, indirekt bilirubin és összes bilirubin. Az 1,5× ULN feletti értékek egyszer megismételhetők megerősítés céljából, ha a vizsgálatvezető indokoltnak tartja (pl. potenciális emelkedés közelmúltbeli intenzív fizikai aktivitás miatt).
5. Klinikailag jelentős májbetegség, sérült szintetikus májfunkció vagy sárgaság anamnézise. A gyermekkorban feloldódott sárgaság nem kizáró ok.
6. Kreatinin clearance (CrCl) érték <60 mL/perc, a Cockcroft-Gault egyenlet alapján becsülve.
7. Pozitív terhességi teszt vagy szoptató női résztvevő.
8. Pozitív vizelet drogszűrés, vizelet kotinin teszt vagy alkohol kilégzési teszt.
9. Ismert allergiás reakciók flunarizinre vagy más kapcsolódó gyógyszerekre, vagy a formuláció bármely segédanyagára.
10. Klinikailag jelentős EKG rendellenességek vagy életfunkciók rendellenességei (szisztolés vérnyomás 90 alatt vagy 140 Hgmm felett, diasztolés vérnyomás 40 alatt vagy 90 Hgmm felett, vagy pulzusszám 40 alatt vagy 100 ütés/perc felett) a szűréskor. Bármely rendellenesség vagy eltérés a normál tartományon kívül az életfunkciók és EKG tekintetében megismételhető a vizsgálatvezető és/vagy megbízottja döntése alapján.
11. Drogvisszaélés anamnézise a szűrést megelőző 1 éven belül vagy marihuana rekreációs használata a szűrést megelőző 1 hónapon belül, vagy kokain, fenciklidin [PCP], crack, opioid származékok (beleértve a heroint) vagy amfetamin származékok használata a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
12. Alkoholvisszaélés anamnézise a szűrést megelőző 1 éven belül vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrést megelőző 6 hónapon belül, amely meghaladja a heti 14 standard italat nőknél vagy 21 standard italat férfiaknál (1 standard ital = 375 mL közepes erősségű sör 3,5% alkohol/térfogat, 100 mL bor 13,5% alkohol/térfogat vagy 30 mL desztillált alkohol 40% alkohol/térfogat).

13. Gyógyszerek használata a következő időkereteken belül a dózis beadása előtt:

    • Depot injekciók vagy gyógyszer implantátumok: 3 hónapon belül.
    • Erős CYP2D6 gátlók vagy erős CYP indukálók, mint például fluoxetin, paroxetin, bupropion, kinidin, cinacalcet, terbinafin, mirabegron, darifenacin, rifampin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital és Szent János-körömvirág: 30 napon belül.
    • Vényköteles gyógyszerek: 14 napon belül.
    • Vakcinák (beleértve a COVID-19 vakcinákat): 14 napon belül.
    • Vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek és természetes egészségtermékek (gyógynövényi, homeopátiás, probiotikumok, vitaminok, ásványi anyagok, aminosavak, esszenciális zsírsavak, fehérje-kiegészítők): 7 napon belül, kivéve az alkalomszerű paracetamolt, maximum 2 g/nap.

    A vizsgálat során nem megengedett egyidejű gyógyszer szedése, kivéve azokat, amelyek mellékhatások kezeléséhez szükségesek, vagy amelyeket a Vizsgálatvezető és/vagy megbízottja kifejezetten felmentett, mivel valószínűtlen, hogy befolyásolnák a PK-t vagy a biztonságot.

14. Egyidejű részvétel intervenciós vagy megfigyelési vizsgálatban, vagy kísérleti eszköz vagy nem biológiai gyógyszer beadása a dózis beadását megelőző 30 napon (vagy 5 felezési időn, attól függően, melyik a hosszabb) belül, vagy kísérleti biológiai gyógyszer beadása a dózis beadását megelőző 90 napon (vagy 5 felezési időn, attól függően, melyik a hosszabb) belül.
15. Plazma adományozás a dózis beadását megelőző 7 napon belül vagy teljes vér 500 mL vagy több adományozása vagy elvesztése a dózis beadását megelőző 8 héten belül.
16. Hemoglobin <125 g/L férfiaknál és <110 g/L nőknél. Egy ismételt teszt megengedett a Vizsgálatvezető és/vagy megbízottja döntése alapján.
17. Fogszabályzó vagy fogszabályzó retenciós drótok jelenléte, vagy bármilyen fizikai lelet a szájban vagy a nyelven, amely a Vizsgálatvezető és/vagy megbízottja véleménye szerint valószínűleg zavarná a dózis beadási eljárás sikeres befejezését.
18. Bármilyen ok, amely a Vizsgálatvezető és/vagy megbízottja véleménye szerint megakadályozná a résztvevőt a vizsgálatban való részvételben.