PTEN欠損または低発現を有する進行性固形腫瘍に対するCVL237錠とセルプリリマブ注射剤の併用療法に関する単一アーム、非盲検、多施設共同、第Ib/II相臨床試験

参加基準：

1. 年齢18歳から75歳まで（両端を含む）、性別不問；
2. 組織学的または細胞学的に確認された局所進行または転移性固形癌（胃癌、子宮体癌、子宮頸癌、卵巣癌、肺癌、乳癌、その他の腫瘍タイプ）で、PTEN喪失または低発現を有する患者。標準治療後に疾患進行を経験した、または従来治療による耐容できない毒性がある、あるいは研究者の判断により標準治療が利用できない患者。乳癌参加者については、PTEN低発現は、従来のトラスツズマブおよび/またはCDK4/6阻害剤治療後に再発または転移した患者に限定される；
3. IHC染色で確認されたPTEN喪失または低発現。PTEN喪失または低発現の定義は以下の通り参照される：二重スコアリング法を使用し、陽性細胞の割合をスコアリング：0％＝0点；1-25％＝1点；26-50％＝2点；51-75％＝3点；≧76％＝4点。染色強度をスコアリング：染色なし＝0点；淡い黄褐色＝1点；黄褐色＝2点；褐色＝3点。両カテゴリーのスコアを合計。合計スコア0-2は「A」、3-6は「B」、≧7は「C」に分類される。「A」は陰性発現を示し、PTEN喪失と定義される；「B」はPTEN陽性で低発現を示す；「C」はPTEN陽性で高発現を示す；
4. ECOG Performance Status（PS）0-1；
5. 予後生存期間≧3カ月；
6. RECIST v1.1基準に基づき少なくとも1つの測定可能病変の存在；
7. 十分な骨髄および臓器機能レベル（研究治療開始前14日以内に血液製剤および/または造血成長因子を使用していない）：
8. 妊娠可能な適格な研究参加者（男女とも）は、試験期間中および最終投与後少なくとも6カ月間、パートナーと共に確実な避妊法（ホルモン法、バリア法、禁欲など）を使用することに同意しなければならない；妊娠可能な女性は授乳してはならない。妊娠可能な女性は研究薬初回投与前に陰性の妊娠検査結果を有しなければならない；
9. 本臨床試験に自発的に参加し、研究手順を理解し、書面によるインフォームドコンセントを提供できること。

除外基準：

1. 手術または外傷：研究薬初回投与前4週間以内に主要臓器手術または重大な外傷を経験した、または試験期間中に選択的手術を必要とする；初回投与前7日以内にコア針生検またはその他の小手術（中心静脈カテーテル挿入またはポート挿入を除く）を受けた；
2. 従来の抗腫瘍治療の十分なウォッシュアウト期間が不十分；
3. 嚥下不能、慢性下痢、または腸閉塞：研究薬の摂取および吸収に影響を与える可能性のある要因の存在；
4. 未治癒創傷または介入：初回投与前6カ月以内に未治癒創傷、腹部瘻孔、胃腸ステント留置、または広範な腸切除（部分結腸切除または広範小腸切除）；
5. 制御不能な滲出液：制御不能な胸水、腹水、または心嚢液の存在；
6. 特定薬剤の併用：現在OATP1B1およびOATP1B3の基質、CYP3A4/5基質、中等度または強力なCYP3A4/5阻害剤、または強力なCYP3A4/5誘導剤の薬剤を使用しており、研究治療開始前に中止または代替治療に切り替えることができない；
7. 中枢神経系（CNS）転移または髄膜炎：未治療または活動性CNS転移（例：脳浮腫、ステロイド介入を必要とする、または進行性脳転移）および/または癌性髄膜炎を有する参加者。ただし、適切な局所治療（手術または放射線治療）を受け、局所治療完了後スクリーニング時点で画像上進行のないCNS転移参加者は適格となる可能性がある。参加者は初回投与前少なくとも2週間安定した神経症状を有し、コルチコステロイド治療を必要としないこと；
8. 重篤なアレルギー反応の既往：多剤に対する重篤なアレルギー反応の既知の既往；
9. 免疫関連有害事象（irAE）：従来の免疫療法中に≧Grade 3 irAEまたは≧Grade 2免疫関連心筋炎を経験した参加者は不適格；
10. 活動性または再発可能性のある自己免疫疾患：再発する可能性のある活動性または既往の自己免疫疾患（例：全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、血管炎）を有する参加者、臨床的に安定した自己免疫性甲状腺疾患または1型糖尿病を除く；
11. 全身性コルチコステロイドまたは免疫抑制療法：研究薬初回投与前14日以内に全身性コルチコステロイド（プレドニゾン＞10 mg/日または同等量）または他の免疫抑制剤を受けた参加者。例外：局所、眼内、関節内、鼻内、または吸入コルチコステロイドの使用；非自己免疫性アレルギー状態（例：造影剤アレルギー予防）の予防または治療のための短期間（≦7日）コルチコステロイド使用（≦10 mgプレドニゾン相当量）；
12. 間質性肺炎または重篤な肺疾患：既知または疑われる間質性肺炎；初回投与前3カ月以内に呼吸機能に重大な影響を与えるその他の重篤な肺疾患、特発性肺線維症、器質化肺炎/閉塞性細気管支炎を含むがこれらに限定されない；ステロイド治療を必要とする非感染性肺炎症；
13. 感染症：HIV陽性；活動性慢性B型肝炎または活動性C型肝炎を有する参加者。B型肝炎ウイルスキャリア、治療後安定したB型肝炎（HBV DNAコピー数が検査センターの検出限界以下または研究者により安定と判断された）、治癒したC型肝炎患者（HCV RNA検査結果が検査センターの検出限界以下）は適格となる可能性がある；
14. 従来の抗腫瘍治療からの未解決有害事象：≦Grade 1（CTCAE 5.0）まで解決していない従来の抗腫瘍治療からの有害事象、脱毛または研究者により脅威的でないと判断されたその他の毒性を除く；
15. 重篤な感染症：研究治療開始前4週間以内の重篤な感染症、菌血症を含むがこれらに限定されない；治療開始前2週間以内の静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症；
16. 活動性結核：登録前1年以内の活動性肺結核の既往またはCT所見；
17. 重篤な心血管または脳血管イベント：初回投与前6カ月以内の急性冠症候群、うっ血性心不全（NYHA機能分類≧II）、大動脈解離、脳出血、脳卒中、または深部静脈血栓症；
18. ワクチン接種：研究薬初回投与前30日以内に生ワクチンまたは弱毒化ワクチンを受けた、または試験期間中生ワクチンまたは弱毒化ワクチン接種を計画している；
19. その他の原発性悪性腫瘍：初回投与前5年以内のその他の原発性悪性腫瘍の既往、治癒した基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌などを除く；
20. 同種臓器または造血幹細胞移植の既往：同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の既知の既往；
21. 研究者により不適格と判断されるその他の状態：アルコールまたは薬物乱用、重篤な神経学的または精神疾患（例：てんかん、認知症）の既往、またはコンプライアンス不良など。