PTEN 손실 또는 저발현을 보이는 진행성 고형암 환자를 대상으로 CVL237 정제와 Serplulimab 주사를 병용 투여하는 단일군, 개방형, 다기관, Ib/II상 임상시험

포함 기준:

1. 성별에 관계없이 18세에서 75세(양 끝단 포함) 사이의 연령;
2. 조직학 또는 세포학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형종양(위암, 자궁내막암, 자궁경부암, 난소암, 폐암, 유방암 및 기타 종양 유형)을 가진 환자 중 PTEN 손실 또는 저발현이 확인된 경우. 표준 치료 후 질병 진행을 경험했거나, 이전 치료로 인한 불내성 독성을 보였거나, 연구자 판단에 따라 표준 치료가 없는 환자. 유방암 참가자의 경우, PTEN 저발현은 이전 트라스투주맙 및/또는 CDK4/6 억제제 치료 후 재발 또는 전이가 발생한 경우로 제한됨;
3. IHC 염색으로 확인된 PTEN 손실 또는 저발현. PTEN 손실 또는 저발현의 정의는 다음과 같이 참조됨: 이중 채점 방식을 사용하여 양성 세포 백분율 채점: 0% = 0점; 1-25% = 1점; 26-50% = 2점; 51-75% = 3점; ≥76% = 4점. 염색 강도 채점: 염색 없음 = 0점; 연한 황갈색 = 1점; 황갈색 = 2점; 갈색 = 3점. 두 범주의 점수를 합산. 총점 0-2는 "A", 3-6은 "B", ≥7은 "C"로 분류됨. "A"는 음성 발현을 나타내며 PTEN 손실로 정의됨; "B"는 저발현 PTEN 양성을 나타냄; "C"는 고발현 PTEN 양성을 나타냄;
4. ECOG 수행 상태(PS) 0-1;
5. 기대 생존 기간 ≥3개월;
6. RECIST v1.1 기준에 따른 측정 가능한 병변 최소 1개 이상 존재;
7. 충분한 골수 및 장기 기능 수준(연구 치료 시작 14일 이내에 혈액 제제 및/또는 조혈 성장 인자 미사용):
8. 가임 가능한 적격 연구 참가자(남성 및 여성 모두)는 시험 중 및 연구 약물 최종 투여 후 최소 6개월 동안 파트너와 함께 신뢰할 수 있는 피임법(호르몬 또는 장벽 방법 또는 금욕 등)을 사용해야 함; 가임 가능한 여성은 수유를 해서는 안 됨. 가임 가능한 여성은 연구 약물 첫 투여 전 음성 임신 검사 결과를 가져야 함;
9. 이 임상 시험에 자발적으로 참여하고, 연구 절차를 이해하며, 서면 동의서를 제공할 수 있어야 함.

제외 기준:

1. 수술 또는 외상: 연구 약물 첫 투여 4주 이내에 주요 장기 수술을 받았거나 중대한 외상을 경험했거나, 시험 기간 동안 선택적 수술이 필요한 경우; 첫 투여 7일 이내에 코어 바늘 생검 또는 기타 소수술(중심 정맥 카테터 삽입 또는 포트 삽입 제외)을 받은 경우;
2. 이전 항종양 치료에 대한 충분하지 않은 휴약 기간;
3. 삼킴 곤란, 만성 설사 또는 장 폐쇄: 연구 약물 섭취 및 흡수에 영향을 미칠 수 있는 요인 존재;
4. 치유되지 않은 상처 또는 중재: 첫 투여 6개월 이내에 치유되지 않은 상처, 복강 누공, 위장관 스텐트 삽입 또는 광범위한 장 절제(부분 대장 절제 또는 광범위한 소장 절제);
5. 조절되지 않은 삼출액: 조절되지 않은 흉수, 복수 또는 심낭 삼출액 존재;
6. 특정 약물 병용 사용: 현재 OATP1B1 및 OATP1B3의 기질, CYP3A4/5 기질, 중등도 또는 강력한 CYP3A4/5 억제제 또는 강력한 CYP3A4/5 유도제 약물을 사용 중이며 연구 치료 시작 전 중단하거나 대체 치료로 전환할 수 없는 경우;
7. 중추 신경계(CNS) 전이 또는 수막염: 치료받지 않았거나 활동성 CNS 전이(예: 뇌부종, 스테로이드 중재 필요 또는 진행성 뇌전이) 및/또는 암성 수막염이 있는 참가자. 단, 적절한 국소 치료(수술 또는 방사선 치료)를 받았고 국소 치료 완료 후 선별 검사에서 영상학적으로 진행이 없는 CNS 전이 참가자는 적격일 수 있음. 참가자는 첫 투여 전 최소 2주 동안 안정된 신경학적 증상을 보여야 하며 코르티코스테로이드 치료가 필요하지 않아야 함;
8. 심한 알레르기 반응 병력: 다중 약물에 대한 심한 알레르기 반응 알려진 병력;
9. 면역 관련 이상 반응(irAE): 이전 면역 치료 중 ≥3등급 irAE 또는 ≥2등급 면역 관련 심근염을 경험한 참가자는 적격하지 않음;
10. 활동성 또는 잠재적 재발 가능성 자가면역 질환: 임상적으로 안정된 자가면역 갑상선 질환 또는 제1형 당뇨병을 제외하고, 활동성 또는 재발 가능성이 있는 자가면역 질환 병력(예: 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 혈관염)이 있는 참가자;
11. 전신 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 치료: 연구 약물 첫 투여 14일 이내에 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 > 10 mg/일 또는 이에 상응하는 용량) 또는 기타 면역억제제를 투여받은 참가자. 예외 사항: 국소, 안과, 관절 내, 비강 또는 흡입 코르티코스테로이드 사용; 비자가면역 알레르기 질환 예방 또는 치료(예: 조영제 알레르기 예방)를 위한 단기(≤7일) 코르티코스테로이드 사용(≤10 mg 프레드니손 상응 용량);
12. 간질성 폐렴 또는 중증 폐질환: 알려진 또는 의심되는 간질성 폐렴; 첫 투여 3개월 이내에 호흡 기능에 중대한 영향을 미치는 기타 중증 폐질환, 이에 국한되지 않음: 특발성 폐섬유증, 기관지폐포 조직화 폐렴/폐쇄성 세기관지염; 스테로이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴;
13. 감염성 질환: HIV 양성 검사; 활동성 만성 B형 간염 또는 활동성 C형 간염 참가자. B형 간염 바이러스 보유자, 치료 후 안정된 B형 간염(HBV DNA 복제 수 검사 센터 검출 한계 미만 또는 연구자 판단에 따라 안정된 경우), 치료된 C형 간염 환자(HCV RNA 검사 결과 검사 센터 검출 한계 미만)는 적격일 수 있음;
14. 이전 항종양 치료로 인한 미해결 이상 반응: 탈모 또는 연구자가 위협적이지 않다고 판단한 기타 독성을 제외하고, CTCAE 5.0 기준 ≤1등급으로 해결되지 않은 이전 항종양 치료로 인한 이상 반응;
15. 중증 감염: 연구 치료 시작 4주 이내 중증 감염, 이에 국한되지 않음: 균혈증; 치료 시작 2주 이내 정맥 항생제가 필요한 활동성 감염;
16. 활동성 결핵: 등록 1년 이내 활동성 폐결핵 병력 또는 CT 증거;
17. 중대한 심혈관 또는 뇌혈관 사건: 첫 투여 6개월 이내 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전(NYHA 기능 등급 ≥ II), 대동맥 박리, 뇌출혈, 뇌졸중 또는 심부정맥 혈전증;
18. 예방접종: 연구 약물 첫 투여 30일 이내 생백신 또는 약독화 백신 접종, 또는 시험 중 생백신 또는 약독화 백신 접종 계획;
19. 기타 원발성 악성 종양: 첫 투여 5년 이내 기타 원발성 악성 종양 병력, 치료된 기저세포암, 피부 편평세포암, 자궁경부 상피내암 등 제외;
20. 동종 장기 또는 조혈모세포 이식 병력: 동종 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식 알려진 병력;
21. 연구자 판단에 따라 적격하지 않은 기타 상태: 알코올 또는 약물 남용, 중대한 신경학적 또는 정신 질환 병력(예: 간질, 치매) 또는 낮은 순응도 등.