En enarms, öppen, multicenter, fas Ib/II klinisk prövning av CVL237-tabletter i kombination med Serplulimab-injektion för behandling av avancerade solida tumörer med PTEN-förlust eller låg uttrycksnivå

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 till 75 år (inklusive båda ändpunkterna), oavsett kön;
2. Patienter med lokalt avancerade eller metastaserade solida tumörer (magsäckscancer, livmoderkroppscancer, livmoderhalscancer, äggstockscancer, lungcancer, bröstcancer och andra tumörtyper) bekräftade av histologi eller cytologi, och med PTEN-förlust eller låg uttrycksnivå. Patienter som har upplevt sjukdomsförlopp efter standardbehandling eller har outhärdliga biverkningar från tidigare behandlingar, eller för vilka ingen standardbehandling finns tillgänglig, enligt bedömning av undersökningsledaren. För bröstcancerdeltagare är PTEN låg uttrycksnivå begränsad till de som har återfall eller metastaserat efter tidigare behandling med trastuzumab och/eller CDK4/6-hämmare;
3. PTEN-förlust eller låg uttrycksnivå bekräftad av IHC-färgning. Definitionen av PTEN-förlust eller låg uttrycksnivå refereras enligt följande: Använd en dubbelpoängsmetod, poängsätt procentandelen positiva celler: 0% = 0 poäng; 1-25% = 1 poäng; 26-50% = 2 poäng; 51-75% = 3 poäng; ≥76% = 4 poäng. Poängsätt färgningsintensiteten: ingen färgning = 0 poäng; ljusbrungul = 1 poäng; brungul = 2 poäng; brun = 3 poäng. Addera poängen från de två kategorierna. Ett totalpoäng på 0-2 klassificeras som "A", 3-6 som "B" och ≥7 som "C". "A" indikerar negativt uttryck och definieras som PTEN-förlust; "B" indikerar PTEN-positivt med lågt uttryck; "C" indikerar PTEN-positivt med högt uttryck;
4. ECOG Prestationsstatus (PS) på 0-1;
5. Förväntad livslängd på ≥3 månader;
6. Närvaro av minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier;
7. Tillräckliga nivåer av benmärgs- och organfunktion (ingen användning av blodprodukter och/eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 14 dagar före start av studiebehandling):
8. Fertila berättigade studiedeltagare (både män och kvinnor) måste godkänna att använda en pålitlig preventivmetod (hormonell eller barriärmetod eller avhållsamhet, etc.) med sin partner under försöket och under minst 6 månader efter den sista dosen av studieläkemedlet; Kvinnor i fertil ålder får inte amma. Kvinnor i fertil ålder måste också ha ett negativt graviditetstest före den första dosen av studieläkemedlet;
9. Frivilligt deltagande i detta kliniska försök, förståelse av studieprocedurerna och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.

Exklusionskriterier:

1. Kirurgi eller Trauma: Genomgått större organskirurgi eller upplevt betydande trauma inom 4 veckor före den första administrationen av studieläkemedlet, eller kräver planerad kirurgi under försöksperioden; genomgått kärlnålsbiopsi eller andra mindre kirurgiska ingrepp (exklusive central venkateterisering eller port-a-cath-implantation) inom 7 dagar före den första dosen;
2. Otillräcklig uttvättningsperiod för tidigare anti-tumörbehandlingar;
3. Oförmåga att Svälja, Kronisk Diarré eller Tarmobstruktion: Närvaro av faktorer som kan påverka intag och absorption av studieläkemedlet;
4. Oläkta Sår eller Interventioner: Oläkta sår, abdominala fistlar, gastrointestinal stentplacering eller omfattande tarmresektion (partiell kolektomi eller omfattande tunntarmsresektion) inom 6 månader före den första dosen;
5. Okontrollerade Utsöndringar: Närvaro av okontrollerad pleuravätska, ascites eller perikardialvätska;
6. Samtidig Användning av Vissa Läkemedel: För närvarande använder läkemedel som är substrat för OATP1B1 och OATP1B3, CYP3A4/5-substrat, måttliga eller starka CYP3A4/5-hämmare eller starka CYP3A4/5-inducerare, och inte kan avbryta eller byta till alternativa behandlingar före start av studiebehandling;
7. Centrala Nervsystemets (CNS) Metastaser eller Meningit: Deltagare med obehandlade eller aktiva CNS-metastaser (t.ex. hjärnödem, kräver steroidintervention eller progressiva hjärnmetastaser) och/eller karcinomatös meningit. Dock kan deltagare med CNS-metastaser som har fått adekvat lokal behandling (kirurgi eller strålbehandling) och som inte har progression på bildtagning vid screening efter slutförd lokal behandling vara berättigade. Deltagare måste ha stabila neurologiska symptom under minst 2 veckor före den första dosen och inte kräva kortikosteroidbehandling;
8. Historik av Allvarliga Allergiska Reaktioner: Känd historik av allvarliga allergiska reaktioner mot flera läkemedel;
9. Immunrelaterade Biverkningar (irAEs): Deltagare som upplevt ≥ Grad 3 irAEs eller ≥ Grad 2 immunrelaterad myokardit under tidigare immunterapi är inte berättigade;
10. Aktiva eller Potentiellt Återkommande Autoimmuna Sjukdomar: Deltagare med någon aktiv eller historik av autoimmuna sjukdomar som kan återkomma (t.ex. systemisk lupus erythematosus, reumatoid artrit, vaskulit), förutom kliniskt stabil autoimmun sköldkörtelsjukdom eller Typ 1-diabetes;
11. Systemisk Kortikosteroid- eller Immunsuppressiv Terapi: Deltagare som fick systemiska kortikosteroider (prednison > 10 mg/dag eller motsvarande) eller andra immunosuppressiva medel inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Undantag inkluderar: Användning av topiska, okulära, intraartikulära, nasala eller inhalerade kortikosteroider; Kortvarig (≤7 dagar) användning av kortikosteroider (≤10 mg prednison ekvivalent) för profylax eller behandling av icke-autoimmuna allergiska tillstånd (t.ex. förhindra kontrastmedelsallergi);
12. Interstitiell Pneumoni eller Allvarliga Lungsjukdomar: Känd eller misstänkt interstitiell pneumoni; andra allvarliga lungsjukdomar som påverkar andningsfunktionen avsevärt inom 3 månader före den första dosen, inklusive men inte begränsat till idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni/bronchiolitis obliterans; icke-infektiös lunginflammation som kräver steroidbehandling;
13. Infektionssjukdomar: Positivt HIV-test; deltagare med aktiv kronisk hepatit B eller aktiv hepatit C. Bärare av hepatit B-virus, stabil hepatit B efter behandling (HBV DNA-kopienummer under detektionsgränsen för testcentret eller bedömd som stabil av undersökningsledaren) och botade hepatit C-patienter (HCV RNA-testresultat under detektionsgränsen för testcentret) kan vara berättigade;
14. Olösta Biverkningar från Tidigare Anti-tumörbehandling: Biverkningar från tidigare anti-tumörbehandling som inte har lösts till ≤ Grad 1 (CTCAE 5.0), förutom håravfall eller andra toxiciteter som bedöms som icke-hotfulla av undersökningsledaren;
15. Allvarliga Infektioner: Allvarlig infektion inom 4 veckor före start av studiebehandling, inklusive men inte begränsat till bakteriemi; aktiv infektion inom 2 veckor före start av behandling som kräver intravenösa antibiotika;
16. Aktiv Tuberkulos: Historik eller CT-bevis på aktiv lungtuberkulos inom 1 år före inkludering;
17. Allvarliga Kardiovaskulära eller Cerebrovaskulära Händelser: Akut koronart syndrom, kongestiv hjärtsvikt (NYHA funktionsklass ≥ II), aortadissektion, cerebral blödning, stroke eller djup ventrombos inom 6 månader före den första dosen;
18. Vaccination: Fått levande eller försvagade vacciner inom 30 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller planerat att få levande eller försvagade vacciner under försöket;
19. Andra Primära Maligniteter: Historik av andra primära maligniteter inom 5 år före den första dosen, förutom botad basaliom, skivepitelcancer i huden, cervikal carcinoma in situ, etc;
20. Historik av Allogen Organtransplantation eller Hematopoetisk Stamcellstransplantation: Känd historik av allogen organtransplantation eller allogen hematopoetisk stamcellstransplantation;
21. Andra Tillstånd som Bedöms som Oberättigade av Undersökningsledaren: Såsom alkohol- eller drogmissbruk, historik av betydande neurologiska eller psykiatriska störningar (t.ex. epilepsi, demens) eller dålig följsamhet.