CVL237片联合斯鲁利单抗注射液治疗PTEN缺失或低表达晚期实体瘤的单臂、开放标签、多中心、Ib/II期临床试验

纳入标准：

1. 年龄18至75岁（含两端），不限性别；
2. 经组织学或细胞学证实的局部晚期或转移性实体瘤（胃癌、子宫内膜癌、宫颈癌、卵巢癌、肺癌、乳腺癌及其他肿瘤类型），且存在PTEN缺失或低表达。 患者经标准治疗后出现疾病进展，或对既往治疗产生不耐受的毒性，或研究者判断无标准治疗方案可用。 对于乳腺癌受试者，PTEN低表达仅限于既往接受过曲妥珠单抗和/或CDK4/6抑制剂治疗后复发或转移者；
3. 经IHC染色确认PTEN缺失或低表达。 PTEN缺失或低表达的定义参考如下：采用双评分法，对阳性细胞百分比评分：0% = 0分；1-25% = 1分；26-50% = 2分；51-75% = 3分；≥76% = 4分。 对染色强度评分：无染色 = 0分；淡棕黄色 = 1分；棕黄色 = 2分；棕褐色 = 3分。 将两类评分相加。 总分为0-2分归为“A”，3-6分归为“B”，≥7分归为“C”。“A”表示阴性表达，定义为PTEN缺失；“B”表示PTEN阳性低表达；“C”表示PTEN阳性高表达；
4. ECOG体能状态（PS）为0-1分；
5. 预期生存期≥3个月；
6. 根据RECIST v1.1标准，至少存在一个可测量病灶；
7. 具备足够的骨髓和器官功能水平（在研究治疗开始前14天内未使用血液制品和/或造血生长因子）：
8. 有生育能力的合格研究受试者（男性和女性）必须同意在试验期间及末次研究用药后至少6个月内，与其伴侣使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；有生育能力的女性不得哺乳。 有生育能力的女性还必须在首次研究用药前妊娠试验结果为阴性；
9. 自愿参加本临床试验，理解研究程序，并能提供书面知情同意书。

排除标准：

1. 手术或创伤：首次研究用药前4周内接受过大器官手术或遭受重大创伤，或试验期间需要择期手术；首次用药前7天内接受过核心针活检或其他小型手术（不包括中心静脉置管或输液港植入）；
2. 既往抗肿瘤治疗洗脱期不足；
3. 无法吞咽、慢性腹泻或肠梗阻：存在可能影响研究药物摄入和吸收的因素；
4. 未愈合伤口或干预：首次用药前6个月内存在未愈合伤口、腹部瘘管、胃肠道支架置入或广泛肠切除（部分结肠切除或广泛小肠切除）；
5. 未控制的积液：存在未控制的胸腔积液、腹水或心包积液；
6. 合并使用特定药物：目前正在使用OATP1B1和OATP1B3底物、CYP3A4/5底物、中度或强效CYP3A4/5抑制剂或强效CYP3A4/5诱导剂的药物，且在研究治疗开始前无法停药或换用其他治疗；
7. 中枢神经系统（CNS）转移或脑膜炎：患有未经治疗或活动性CNS转移（如脑水肿、需要类固醇干预或进展性脑转移）和/或癌性脑膜炎的受试者。 然而，接受过充分局部治疗（手术或放疗）且在局部治疗完成后筛选期影像学检查无进展的CNS转移受试者可能符合条件。 受试者在首次用药前至少2周内神经系统症状稳定，且无需皮质类固醇治疗；
8. 严重过敏史：已知对多种药物有严重过敏反应史；
9. 免疫相关不良事件（irAEs）：既往免疫治疗期间出现≥3级irAEs或≥2级免疫相关心肌炎的受试者不符合条件；
10. 活动性或可能复发的自身免疫性疾病：患有任何活动性或可能复发的自身免疫性疾病史（如系统性红斑狼疮、类风湿关节炎、血管炎）的受试者，但临床稳定的自身免疫性甲状腺疾病或1型糖尿病除外；
11. 全身性皮质类固醇或免疫抑制治疗：首次研究用药前14天内接受过全身性皮质类固醇（泼尼松>10 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制剂的受试者。 例外情况包括：使用局部、眼部、关节内、鼻腔或吸入性皮质类固醇；短期（≤7天）使用皮质类固醇（≤10 mg泼尼松等效剂量）预防或治疗非自身免疫性过敏状况（如预防造影剂过敏）；
12. 间质性肺炎或严重肺部疾病：已知或疑似间质性肺炎；首次用药前3个月内其他严重影响肺功能的严重肺部疾病，包括但不限于特发性肺纤维化、机化性肺炎/闭塞性细支气管炎；需要类固醇治疗的非感染性肺部炎症；
13. 传染病：HIV检测阳性；患有活动性慢性乙型肝炎或活动性丙型肝炎的受试者。乙型肝炎病毒携带者、治疗后稳定的乙型肝炎（HBV DNA拷贝数低于检测中心检测限或研究者认为稳定）以及治愈的丙型肝炎患者（HCV RNA检测结果低于检测中心检测限）可能符合条件；
14. 既往抗肿瘤治疗未缓解的不良事件：既往抗肿瘤治疗引起的不良事件未缓解至≤1级（CTCAE 5.0），脱发或研究者认为无威胁的其他毒性除外；
15. 严重感染：开始研究治疗前4周内发生严重感染，包括但不限于菌血症；开始治疗前2周内存在需要静脉抗生素治疗的活动性感染；
16. 活动性结核病：入组前1年内有活动性肺结核病史或CT证据；
17. 严重心血管或脑血管事件：首次用药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭（NYHA心功能分级≥II级）、主动脉夹层、脑出血、卒中或深静脉血栓；
18. 疫苗接种：首次研究用药前30天内接种过活疫苗或减毒疫苗，或计划在试验期间接种活疫苗或减毒疫苗；
19. 其他原发性恶性肿瘤：首次用药前5年内有其他原发性恶性肿瘤史，已治愈的基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌、宫颈原位癌等除外；
20. 异体器官或造血干细胞移植史：已知有异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
21. 研究者认为不适合参加的其他情况：如酒精或药物滥用、严重神经或精神疾病史（如癫痫、痴呆）或依从性差。