切除可能な肝細胞がんにおけるTHIOとカドニリマブ

選定基準:

1. 組織学的に確認された、または米国肝臓病学会（AASLD）基準に基づくHCCの診断

   a. すべての患者において、研究治療初日前の腫瘍組織サンプルの入手が必要です。

2. 治癒を目的としたR0切除が可能なHCCであること（担当外科医/腫瘍内科医が主任研究者と協議の上判断）。被験者は、担当外科医/腫瘍内科医による評価に基づき、手術に適した候補者でなければなりません。
3. RECIST 1.1に基づく測定可能な疾患
4. いかなる適応症に対する抗PD（Programmed death）-1/L1療法の前治療歴なし
5. 年齢 ≥18歳
6. Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）Performance Status 0-1
7. Child Pugh A

8. 以下に定義する適切な臓器・骨髄機能:

   1. ANC（絶対好中球数） ≥ 1.5 x 10⁹/L（良性民族性好中球減少症の患者には適用されない）
   2. 輸血なしで血小板 ≥ 75 x 10⁹/L
   3. スクリーニング2週間以内の輸血なしでヘモグロビン ≥ 9 g/dL
   4. ALT（アラニンアミノトランスフェラーゼ） ≤ 3.2 x ULN（正常上限）
   5. ビリルビン ≤ 3 x ULN
   6. 実際の体重を用いたCockcroft-Gault式による推算クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min
9. C型肝炎ウイルス（HCV）またはB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むがこれに限定されない、あらゆる慢性肝疾患の病因。HCVおよびHBV感染状態は、患者が他のすべての適格基準を満たす限り適格性を妨げないが、治療開始前に既知でなければならない。HBV患者は、研究薬治療初日前に抗ウイルス療法を受けていること。HCV患者には、活動性または治癒済みの感染症を含む場合がある。

10. すべての男性、および妊娠可能な女性は、研究開始前、研究参加期間中、およびアテガノシン最終投与後3ヶ月間またはカドニリマブ最終投与後4ヶ月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければならない。女性が本研究参加中に妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、担当医師に直ちに報告すること。

    妊娠可能な女性とは、以下の基準を満たす女性（性的指向、婚姻状況、卵管結紮の既往、または選択による禁欲の有無に関わらず）を指す:

    • 子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない；または
    • 自然閉経後少なくとも連続12ヶ月経過していない（すなわち、過去12ヶ月連続して月経が一度もない状態ではない）。
11. 文書によるインフォームドコンセントを理解し、署名する能力。
12. 本プロトコルの要件および制限に従う意思と能力。

除外基準:

1. 肝外進展の存在
2. 標的病変に対する事前の局所療法は認められない。治癒目的の局所療法の既往は、以下の条件を満たす場合に認められる：1）以前に治療された腫瘍が少なくとも12ヶ月間、残存病変の証拠なく非活性であること、および2）患者が過去12ヶ月間に局所療法を受けていないこと。
3. 既知の線維板状HCCまたは混合型HCC-胆管癌組織型
4. 肝性脳症の既往
5. 過去3ヶ月以内に穿刺排液を要する重度の腹水
6. 研究中のがんの治療のために他の研究薬を投与されていないこと
7. 外科的リスクをもたらす可能性のある過去3ヶ月以内の重大な出血イベントの既往
8. 研究薬初回投与28日前以内の外傷または大手術の既往。（腫瘍生検または中心静脈アクセスカテーテル（例：ポートなど）の留置は大手術とはみなされない）

9. 研究者の判断により、研究薬投与を危険にする基礎医学的状態（以下に限定されない）:

   1. 自己免疫性間質性肺疾患（癌のリンパ行性転移は除外理由にならず、または自己免疫性でなく進行性でない安定/慢性肺疾患）、
   2. 研究薬開始14日前以内に経静脈的治療を要する活動性ウイルス、細菌、または真菌感染症、
   3. 臨床的に有意な心血管疾患、
   4. 有害事象判定または毒性判定の解釈を妨げる可能性のある状態、
   5. 骨髄および/または固形臓器移植の既往
10. IV造影剤に対する過敏症；前投薬に適さない

11. 過去1年間に全身治療を必要とした活動性自己免疫疾患または文書化された自己免疫疾患/症候群の既往（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイド、または免疫抑制薬の使用）、以下の例外を除く:

    1. 湿疹、白斑、慢性苔癬、または体表面積の10%未満に関与し、局所治療で症状が十分にコントロールされ、最近の増悪が他の治療を必要としない治癒した小児喘息/アトピーなど、皮膚のみに影響する自己免疫疾患
    2. 補充療法（例：甲状腺、副腎、または下垂体機能不全に対するサイロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法）は全身治療とはみなされない
    3. 気管支拡張薬、吸入コルチコステロイド、または局所コルチコステロイド注射を間欠的に必要とする喘息患者は本研究から除外されない
12. 研究薬投与14日前以内に、コルチコステロイド（＞10mg/日プレドニゾン換算）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態にある被験者。自己免疫疾患がない場合、吸入または局所ステロイド、および副腎補充量（≤10mg/日プレドニゾン換算）は許可される。
13. 過去2年間に全身治療を必要とした既往悪性腫瘍（基底細胞癌または有棘細胞癌などの皮膚癌、表在性膀胱癌、または子宮頸部、乳房、前立腺の上皮内癌など、局所治癒可能で明らかに治癒したものを除く）。再発または進行リスクが低い癌の既往がある患者は、主任研究者の判断により登録可能。
14. 受刑者または非自発的に収監されている被験者
15. 妊娠中または授乳中の女性（妊娠とは、避妊後から妊娠終了までの女性の状態と定義され、陽性hCG（ヒト絨毛性ゴナドトロピン）検査で確認される）
16. 試験の要件への協力を妨げる既知の精神疾患または物質乱用障害
17. 出血性素因または有意な凝固障害の証拠
18. 手術のために一時的に中止できないフル用量抗凝固薬の使用
19. 初回治療日30日前以内の生ワクチン接種