THIO og Cadonilimab i resektabelt hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnose af HCC bekræftet ved histologi eller i henhold til American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) kriterier

   a. Tilgængelighed af vævsprøver fra tumor før første dag af studietilskud kræves for alle patienter.

2. HCC, der er egnet til R0-resektion med kurativ hensigt som vurderet af behandlende kirurgiske/medicinske onkologer i samråd med hovedforskeren. Patienten skal være en passende kandidat til kirurgi baseret på evalueringer af behandlende kirurg/onkolog.
3. Målbar sygdom i henhold til RECIST 1.1
4. Ingen tidligere anti-PD (Programmeret død)-1/L1-behandlinger for nogen indikation
5. Alder ≥18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
7. Child Pugh A

8. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   1. ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1,5 x 10⁹/L (gælder ikke for patienter med benign etnisk neutropeni)
   2. Thrombocytter ≥ 75 x 10⁹/L uden transfusion
   3. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL uden transfusion inden for 2 uger fra screening
   4. ALT (Alanin Aminotransferase) ≤ 3 x ULN (Øvre Grænse for Normal)
   5. Bilirubin ≤ 3 x ULN
   6. Kreatinin clearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault formlen ved brug af faktisk kropsvægt
9. Alle årsager til kronisk leversygdom inklusive, men ikke begrænset til, Hepatitis C Virus (HCV) eller Hepatitis B Virus (HBV) infektion. HCV og HBV infektionsstatus udelukker ikke egnethed, så længe patienter opfylder alle andre egnethedskriterier, men skal være kendt før behandlingsstart. Patienter med HBV skal være i antiviral behandling før første dag af undersøgelsesmedicinbehandling. Patienter med HCV kan inkludere aktiv eller overstået infektion.

10. Alle mænd samt kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge sikker prævention (hormonel eller barrieremetode til fødselskontrol; afholdenhed) før studiestart, under hele studieperioden og i 3 måneder efter sidste dosis ateganosin eller 4 måneder efter sidste dosis cadonilimab. Hvis en kvinde bliver gravid eller formoder, hun er gravid, mens hun deltager i dette studie, skal hun straks informere sin behandlende læge.

    En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, civilstand, om hun har gennemgået en tubarligatur eller forbliver cølibat af eget valg), der opfylder følgende kriterier:

    • Har ikke gennemgået hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation når som helst i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
11. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
12. Villig og i stand til at overholde kravene og begrænsningerne i denne protokol.

Eksklusionskriterier:

1. Tilstedeværelse af ekstrahepatisk sygdomsudbredelse
2. Tidligere lokalregional behandling af målskader er ikke tilladt. Historie med kurativ lokalregional behandling er tilladt, forudsat følgende er opfyldt: 1) tidligere behandlet tumor ikke er levedygtig uden tegn på resterende sygdom i mindst 12 måneder, og 2) patienten ikke har modtaget lokal terapi inden for de sidste 12 måneder.
3. Kendt fibrolamellær HCC eller kombineret HCC-kolangiocarcinom histologi
4. Historie med hepatisk encephalopati
5. Svær ascites, der krævede paracentese inden for de sidste 3 måneder
6. Deltagere må ikke modtage andre undersøgelsesmedicinske stoffer til behandling af den undersøgte kræft
7. Tidligere signifikant blødningsbegivenhed inden for de sidste 3 måneder, der kan udgøre en kirurgisk risiko
8. Historie med traume eller større kirurgi inden for 28 dage før første dosis af studiemedicinadministration. (Tumorbiopsi eller placering af central venekateter (f.eks. port eller lignende) betragtes ikke som en større kirurgisk procedure)

9. Underliggende medicinske tilstande, der efter forskerens vurdering vil gøre administration af studiemedicin farlig, inklusive, men ikke begrænset til:

   1. Autoimmun interstitiel lungesygdom (lymfangitisk spredning af kræft diskvalificerer ikke, eller stabil/kronisk lungesygdom, der sandsynligvis ikke er autoimmun og progressiv),
   2. Aktiv viral, bakteriell eller svampeinfektion, der kræver parenteral behandling inden for 14 dage fra studiemedicinets start,
   3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom,
   4. En tilstand, der kan skjule fortolkningen af toksicitetsbestemmelse eller bivirkninger,
   5. Historie med tidligere knoglemarv og/eller solide organtransplantation
10. Overfølsomhed over for IV kontrast; ikke egnet til præmedicinering

11. Enhver aktiv autoimmun sygdom eller dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller syndrom, der krævede systemisk behandling det seneste år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, corticosteroid eller immundæmpende lægemidler), med følgende undtagelser:

    1. Autoimmun sygdomme med kun dermatologisk involvering såsom eksem, vitiligo, lichen chronicus, eller overstået barndomsastma/atopi, der involverer mindre end 10% af kropsoverfladen, og symptomer er godt kontrolleret med lokalbehandling uden nylige forværringer, der kræver anden terapi
    2. Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk corticosteroid erstatningsterapi for thyroidea-, adrenal- eller hypofyseinsufficiens) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
    3. Deltagere med astma, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer, inhalerede corticosteroid eller lokale corticosteroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra dette studie
12. Deltagere med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten corticosteroid (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andre immundæmpende lægemidler inden for 14 dage fra studiestart. Inhalerede eller topiske steroider og adrenal erstatningsdoser ≤10 mg/dag prednisonekvivalenter er tilladt i fravær af autoimmun sygdom.
13. Tidligere malignitet, der krævede systemisk behandling inden for de foregående 2 år, bortset fra lokal helbredelige kræftformer, der tilsyneladende er helbredt, såsom basal- eller planocellulært hudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, bryst- eller prostatakræft. Patienter med en kræfthistorie med lav risiko for tilbagefald eller progression kan inkluderes som bestemt af hovedforskeren.
14. Fanger eller deltagere, der er ufrivilligt indespærret
15. Gravide eller ammende (lakterende) kvinder, hvor graviditet defineres som tilstanden for en kvinde efter undfangelse og indtil svangerskabets afslutning, bekræftet af en positiv hCG (Human chorionic gonadotropin) laboratorietest
16. Har kendte psykiske lidelser eller misbrugsproblemer, der vil forstyrre samarbejdet med forsøgets krav
17. Tegn på blødningstendens eller signifikant koagulopati
18. Nuværende brug af fuld dosis antikoagulantia, der ikke kan midlertidigt afbrydes til kirurgi
19. Modtagelse af levende vaccinationer inden for 30 dage før første behandlingsdag