THIO e Cadonilimabe em Carcinoma Hepatocelular Ressecável

Critérios de Inclusão:

1. Diagnóstico de CHC confirmado por histologia ou de acordo com os critérios da Associação Americana para o Estudo das Doenças do Fígado (AASLD).

   a. É necessária a disponibilidade de amostras de tecido tumoral antes do primeiro dia do tratamento do estudo para todos os doentes.

2. CHC que seja passível de ressecção R0 com intenção curativa, conforme determinado pelos oncologistas cirúrgicos/médicos tratantes em consulta com o investigador principal.
   O sujeito deve ser um candidato adequado para cirurgia com base nas avaliações do cirurgião/oncologista tratante.
3. Doença mensurável de acordo com o RECIST 1.1.
4. Sem terapias anti-PD-1/L1 anteriores para qualquer indicação.
5. Idade ≥18 anos.
6. Estado de Performance do Grupo Cooperativo de Oncologia do Leste (ECOG) 0-1.
7. Child-Pugh A.

8. Função orgânica e medular adequada, conforme definido abaixo:

   1. ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1,5 x 10⁹/L (não se aplica a doentes com neutropenia étnica benigna).
   2. Plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L sem transfusão.
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sem transfusão nas 2 semanas anteriores ao rastreio.
   4. ALT (Alanina Aminotransferase) ≤ 3,2 x LSN (Limite Superior do Normal).
   5. Bilirrubina ≤ 3 x LSN.
   6. Clearance de creatinina ≥ 50 mL/min calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault usando o peso corporal real.
9. Todas as etiologias de doença hepática crónica, incluindo, mas não se limitando a, infeção pelo Vírus da Hepatite C (VHC) ou Vírus da Hepatite B (VHB).
   O estado de infeção por VHC ou VHB não impede a elegibilidade, desde que os doentes cumpram todos os outros critérios de elegibilidade, mas deve ser conhecido antes do início do tratamento.
   Os doentes com VHB devem estar sob terapia antiviral antes do primeiro dia de tratamento com o fármaco em investigação.
   Os doentes com VHC podem incluir infeção ativa ou resolvida.

10. Todos os homens, bem como mulheres com potencial de engravidar, devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a duração da participação no estudo e durante 3 meses após a última dose de ateganosina ou 4 meses após a última dose de cadonilimabe.
    Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto participa neste estudo, deve informar o seu médico tratante imediatamente.

    Uma mulher com potencial de engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, estado civil, ter sido submetida a ligadura tubária ou permanecer celibatária por opção) que cumpra os seguintes critérios:

    • Não tenha sido submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
    • Não tenha estado naturalmente na pós-menopausa durante pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, tenha tido menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
11. Capacidade de compreender e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
12. Disponibilidade e capacidade para cumprir os requisitos e restrições deste protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Presença de extensão extra-hepática da doença.
2. Terapia locorregional prévia nas lesões-alvo não é permitida.
   Histórico de terapia locorregional curativa é permitido desde que sejam cumpridos os seguintes: 1) o tumor previamente tratado não é viável sem evidência de doença residual durante pelo menos 12 meses, e 2) o doente não tenha recebido terapia local nos últimos 12 meses.
3. Histologia conhecida de CHC fibrolamelar ou colangiocarcinoma combinado com CHC.
4. Histórico de encefalopatia hepática.
5. Ascite grave que requeira paracentese nos últimos 3 meses.
6. Os sujeitos não podem estar a receber quaisquer outros agentes em investigação para o tratamento do cancro em estudo.
7. Evento de hemorragia significativa prévio nos últimos 3 meses que possa representar um risco cirúrgico.
8. Histórico de trauma ou cirurgia maior dentro de 28 dias antes da primeira dose de administração do fármaco do estudo.
   (Biópsia tumoral ou colocação de cateter de acesso venoso central (por exemplo, porta ou similar) não é considerado um procedimento cirúrgico maior).

9. Condições médicas subjacentes que, na opinião do investigador, tornarão a administração dos fármacos do estudo perigosa, incluindo, mas não se limitando a:

   1. Doença pulmonar intersticial autoimune (disseminação linfangítica do cancro não é desqualificante ou doença pulmonar estável/crónica que provavelmente não é autoimune por natureza e progressiva).
   2. Infeções virais, bacterianas ou fúngicas ativas que requeiram tratamento parenteral dentro de 14 dias do início dos fármacos do estudo.
   3. Doença cardiovascular clinicamente significativa.
   4. Uma condição que possa obscurecer a interpretação da determinação de toxicidade ou EA.
   5. Histórico de transplante de medula óssea e/ou órgãos sólidos prévio.
10. Hipersensibilidade ao contraste IV; não adequado para pré-medicação.

11. Qualquer doença autoimune ativa ou um histórico documentado de doença ou síndrome autoimune que tenha requerido tratamento sistémico no ano passado (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou fármacos imunossupressores), com as seguintes exceções:

    1. Doenças autoimunes com apenas envolvimento dermatológico, como eczema, vitiligo, líquen crónico ou asma/atopia infantil resolvida que envolva menos de 10% da superfície corporal e os sintomas estejam bem controlados com tratamentos tópicos sem exacerbações recentes que requeiram outras terapias.
    2. Terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição com corticosteroides fisiológicos para insuficiência da tiroide, adrenal ou pituitária) não é considerada uma forma de tratamento sistémico.
    3. Participantes com asma que requeiram uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inalados ou injeções locais de corticosteroides não serão excluídos deste estudo.
12. Sujeitos com uma condição que requeira tratamento sistémico com corticosteroides (> 10 mg/dia equivalente de prednisona) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias da administração do estudo.
    Esteroides inalados ou tópicos e doses de reposição adrenal ≤10 mg/dia equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença autoimune.
13. Neoplasia maligna prévia que tenha requerido tratamento sistémico nos 2 anos anteriores, exceto para cancros localmente curáveis que tenham sido aparentemente curados, como cancro de pele basocelular ou espinocelular, cancro superficial da bexiga ou carcinoma in situ do colo do útero, mama ou cancro da próstata.
    Doentes com um histórico de cancro com baixo risco de recorrência ou progressão podem ser inscritos conforme determinado pelo investigador principal.
14. Prisioneiros ou sujeitos que estão involuntariamente encarcerados.
15. Mulheres grávidas ou a amamentar (lactantes), onde gravidez é definida como o estado de uma mulher após contraceção e até ao término da gestação, confirmado por um teste laboratorial positivo de hCG (gonadotrofina coriónica humana).
16. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfiram com a cooperação com os requisitos do ensaio.
17. Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia significativa.
18. Uso atual de anticoagulantes em dose completa que não possam ser temporariamente interrompidos para cirurgia.
19. Receção de vacinas vivas dentro de 30 dias do primeiro dia de tratamento.