THIO y Cadonilimab en Carcinoma Hepatocelular Resecable

Criterios de inclusión:

1. Diagnóstico de CHC confirmado por histología o según los criterios de la Asociación Americana para el Estudio de las Enfermedades Hepáticas (AASLD)

   a. Se requiere la disponibilidad de muestras de tejido tumoral antes del primer día del tratamiento del estudio para todos los pacientes.

2. CHC que sea susceptible de resección R0 con intención curativa, según lo determinado por los oncólogos quirúrgicos/médicos tratantes en consulta con el investigador principal. El sujeto debe ser un candidato adecuado para la cirugía según las evaluaciones del cirujano/oncólogo tratante.
3. Enfermedad medible según RECIST 1.1
4. Sin terapias anti-PD (muerte programada)-1/L1 previas por cualquier indicación
5. Edad ≥18
6. Estado funcional del Grupo Cooperativo Oncológico del Este (ECOG) 0-1
7. Child Pugh A

8. Función orgánica y de médula ósea adecuada según se define a continuación:

   1. ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1.5 x 10⁹/L (no aplica a pacientes con neutropenia étnica benigna)
   2. Plaquetas ≥ 75 x 10⁹/L sin transfusión
   3. Hemoglobina ≥ 9 g/dL sin transfusión dentro de las 2 semanas previas al cribado
   4. ALT (Alanina Aminotransferasa) ≤ 3.2 x LSN (Límite Superior Normal)
   5. Bilirrubina ≤ 3 x LSN
   6. Aclaramiento de creatinina ≥ 50 mL/min calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault utilizando el peso corporal real
9. Todas las etiologías de enfermedad hepática crónica, incluyendo pero no limitado a infección por el virus de la hepatitis C (VHC) o virus de la hepatitis B (VHB). El estado de infección por VHC o VHB no impide la elegibilidad siempre que los pacientes cumplan con todos los demás criterios de elegibilidad, pero debe conocerse antes de iniciar el tratamiento. Los pacientes con VHB deben estar en terapia antiviral antes del primer día del tratamiento con el fármaco en investigación. Los pacientes con VHC pueden incluir infección activa o resuelta.

10. Todos los hombres, así como las mujeres con potencial de gestación, deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método hormonal o de barrera; abstinencia) antes de la entrada al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante 3 meses después de la última dosis de ateganosina o 4 meses después de la última dosis de cadonilimab. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante inmediatamente.

    Se considera mujer con potencial de gestación cualquier mujer (independientemente de su orientación sexual, estado civil, haberse sometido a una ligadura de trompas o permanecer célibe por elección) que cumpla los siguientes criterios:

    • No se ha sometido a una histerectomía o ooforectomía bilateral; o
    • No ha estado en menopausia natural durante al menos 12 meses consecutivos (es decir, ha tenido menstruación en cualquier momento de los 12 meses consecutivos anteriores).
11. Capacidad para comprender y voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito.
12. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos y restricciones de este protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Presencia de extensión extrahepática de la enfermedad
2. No se permite terapia locorregional previa en las lesiones diana. Se permite el historial de terapia locorregional curativa siempre que se cumpla lo siguiente: 1) el tumor tratado previamente no es viable sin evidencia de enfermedad residual durante al menos 12 meses, y 2) el paciente no ha recibido terapia local en los últimos 12 meses.
3. CHC fibrolamelar conocido o histología combinada de CHC-colangiocarcinoma
4. Antecedentes de encefalopatía hepática
5. Ascitis grave que requiera paracentesis en los últimos 3 meses
6. Los sujetos no pueden estar recibiendo ningún otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer en estudio
7. Episodio de sangrado significativo previo en los últimos 3 meses que pueda suponer un riesgo quirúrgico
8. Antecedentes de trauma o cirugía mayor dentro de los 28 días previos a la primera dosis de administración del fármaco del estudio. (La biopsia tumoral o la colocación de un catéter de acceso venoso central (por ejemplo, puerto o similar) no se considera un procedimiento quirúrgico mayor)

9. Condiciones médicas subyacentes que, en opinión del investigador, harán peligrosa la administración de los fármacos del estudio, incluyendo pero no limitado a:

   1. Enfermedad pulmonar intersticial autoinmune (la diseminación linfangítica del cáncer no es descalificante, ni la enfermedad pulmonar estable/crónica que probablemente no sea de naturaleza autoinmune y progresiva),
   2. Infecciones virales, bacterianas o fúngicas activas que requieran tratamiento parenteral dentro de los 14 días del inicio de los fármacos del estudio,
   3. Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa,
   4. Una condición que pueda dificultar la interpretación de la determinación de toxicidad o EA,
   5. Antecedentes de trasplante previo de médula ósea y/o órgano sólido
10. Hipersensibilidad al contraste IV; no apto para premedicación

11. Cualquier enfermedad autoinmune activa o un historial documentado de enfermedad o síndrome autoinmune que requirió tratamiento sistémico en el último año (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores), con las siguientes excepciones:

    1. Enfermedades autoinmunes con solo afectación dermatológica como eczema, vitíligo, liquen crónico, o asma/atopía infantil resuelta que afecte menos del 10% de la superficie corporal y los síntomas estén bien controlados con tratamientos tópicos sin exacerbaciones recientes que requieran otras terapias
    2. La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para insuficiencia tiroidea, suprarrenal o pituitaria) no se considera una forma de tratamiento sistémico
    3. Los participantes con asma que requieran uso intermitente de broncodilatadores, corticosteroides inhalados o inyecciones locales de corticosteroides no serán excluidos de este estudio
12. Sujetos con una condición que requiera tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg/día equivalente de prednisona) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días de la administración del estudio. Se permiten esteroides inhalados o tópicos y dosis de reemplazo adrenal ≤10 mg/día equivalentes de prednisona en ausencia de enfermedad autoinmune.
13. Neoplasia maligna previa que requirió tratamiento sistémico dentro de los 2 años anteriores, excepto cánceres localmente curables que aparentemente han sido curados, como cáncer de piel de células basales o escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de cuello uterino, mama o cáncer de próstata. Los pacientes con antecedentes de cáncer con bajo riesgo de recurrencia o progresión pueden ser inscritos según lo determinado por el investigador principal.
14. Prisioneros o sujetos que están encarcelados involuntariamente
15. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, donde el embarazo se define como el estado de una mujer después de la concepción y hasta la terminación de la gestación, confirmado por una prueba de laboratorio de hCG (gonadotropina coriónica humana) positiva
16. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo
17. Evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía significativa
18. Uso actual de anticoagulante a dosis completa que no pueda suspenderse temporalmente para la cirugía
19. Recepción de vacunas vivas dentro de los 30 días del primer día de tratamiento