THIO与卡度尼利单抗在可切除肝细胞癌中的应用

纳入标准：

1. 经组织学或根据美国肝病研究协会（AASLD）标准确诊的肝细胞癌（HCC）

   a. 所有患者必须在研究治疗第一天前提供肿瘤组织样本。

2. 根据治疗外科医生/肿瘤内科医生与主要研究者协商，确定适合进行根治性R0切除的肝细胞癌。 根据治疗外科医生/肿瘤内科医生的评估，受试者必须是适合手术的候选人。
3. 根据RECIST 1.1标准可测量的疾病
4. 既往未因任何适应症接受过抗PD-1/L1疗法
5. 年龄≥18岁
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1分
7. Child-Pugh分级为A级

8. 器官和骨髓功能良好，定义如下：

   1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10⁹/L（不适用于良性种族性中性粒细胞减少症患者）
   2. 血小板计数≥75×10⁹/L，且未接受输血
   3. 血红蛋白≥9 g/dL，且在筛选前2周内未接受输血
   4. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×正常值上限（ULN）
   5. 胆红素≤3×ULN
   6. 肌酐清除率≥50 mL/min，使用实际体重按Cockcroft-Gault公式计算
9. 所有慢性肝病病因，包括但不限于丙型肝炎病毒（HCV）或乙型肝炎病毒（HBV）感染。 只要患者满足所有其他资格标准，HCV和HBV感染状态不影响资格，但在开始治疗前必须已知。 HBV患者必须在研究药物首次给药前接受抗病毒治疗。 HCV患者可包括活动性或已缓解的感染。

10. 所有男性以及有生育能力的女性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及最后一剂阿特加诺辛后3个月或最后一剂卡多尼利单抗后4个月内，采取充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。 如果女性在研究期间怀孕或怀疑怀孕，应立即告知其主治医生。

    有生育能力的女性是指符合以下任何标准的女性（无论性取向、婚姻状况、是否已进行输卵管结扎或自愿保持独身）：

    • 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或
    • 未自然绝经至少连续12个月（即在过去12个月内任何时间有过月经）。
11. 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
12. 愿意并能够遵守本方案的要求和限制。

排除标准：

1. 存在肝外疾病扩展
2. 不允许对目标病灶进行过局部治疗。 如果满足以下条件，允许有根治性局部治疗史：1）先前治疗的肿瘤无活性且无残留疾病证据至少12个月，且2）患者在过去12个月内未接受局部治疗。
3. 已知的纤维板层型肝细胞癌或混合型肝细胞癌-胆管癌组织学
4. 肝性脑病史
5. 过去3个月内需要穿刺放液的严重腹水
6. 受试者不得因所研究的癌症接受任何其他研究药物
7. 过去3个月内可能构成手术风险的显著出血事件史
8. 在研究药物首次给药前28天内有创伤或大手术史。 （肿瘤活检或中心静脉通路导管置入（如端口或类似物）不被视为大手术）

9. 研究者认为会使研究药物给药具有危险性的基础医疗状况，包括但不限于：

   1. 自身免疫性间质性肺病（癌症淋巴管扩散不排除资格，或稳定/慢性肺病且非自身免疫性且非进展性），
   2. 在研究药物开始前14天内需要肠外治疗的活跃病毒、细菌或真菌感染，
   3. 具有临床意义的心血管疾病，
   4. 可能影响毒性判定或不良事件（AEs）解释的状况，
   5. 既往骨髓和/或实体器官移植史
10. 对静脉造影剂过敏；不适合进行预处理用药

11. 任何活跃的自身免疫疾病或过去一年内需要系统性治疗（即使用疾病修饰剂、皮质类固醇或免疫抑制剂）的自身免疫疾病或综合征记录史，但以下情况除外：

    1. 仅涉及皮肤的自身免疫疾病，如湿疹、白癜风、慢性苔藓样皮炎，或已缓解的儿童哮喘/特应性皮炎，其涉及体表面积小于10%且症状通过局部治疗得到良好控制，近期无需其他治疗即可控制
    2. 替代疗法（如甲状腺素、胰岛素，或用于甲状腺、肾上腺或垂体功能不全的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为系统性治疗形式
    3. 需要间歇使用支气管扩张剂、吸入性皮质类固醇或局部皮质类固醇注射的哮喘参与者不会被排除在本研究之外
12. 在研究给药前14天内需要系统性使用皮质类固醇（>10 mg/天泼尼松当量）或其他免疫抑制剂治疗的受试者。 在无自身免疫疾病的情况下，允许使用吸入性或局部类固醇以及肾上腺替代剂量≤10 mg/天泼尼松当量。
13. 既往恶性肿瘤在过去2年内需要系统性治疗，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，如基底细胞癌或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、或宫颈、乳腺或前列腺原位癌。 根据主要研究者判断，复发或进展风险低的癌症史患者可以入组。
14. 囚犯或非自愿监禁的受试者
15. 孕妇或哺乳期女性，其中妊娠定义为避孕后至妊娠终止的状态，通过阳性人绒毛膜促性腺激素（hCG）实验室检测确认
16. 已知有精神疾病或药物滥用障碍，可能干扰与试验要求的合作
17. 有出血素质或显著凝血功能障碍的证据
18. 目前使用全剂量抗凝剂且无法为手术暂时停用
19. 首次治疗日30天内接种过活疫苗