THIO en Cadonilimab bij reseceerbaar hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

1. Diagnose van HCC bevestigd door histologie of volgens de criteria van de American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)

   a. Beschikbaarheid van tumorweefselmonsters vóór de eerste dag van de studiebehandeling is vereist voor alle patiënten.

2. HCC dat geschikt is voor R0-resectie met curatieve intentie, zoals bepaald door behandelende chirurgische/medische oncologen in overleg met de hoofdonderzoeker. De proefpersoon moet een geschikte kandidaat voor chirurgie zijn op basis van evaluaties door de behandelende chirurg/oncoloog.
3. Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1
4. Geen eerdere anti-PD (Programmed death)-1/L1-therapieën voor welke indicatie dan ook
5. Leeftijd ≥18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
7. Child Pugh A

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. ANC (absoluut neutrofielenaantal) ≥ 1,5 x 10⁹/L (geldt niet voor patiënten met goedaardige etnische neutropenie)
   2. Bloedplaatjes ≥ 75 x 10⁹/L zonder transfusie
   3. Hemoglobine ≥ 9 g/dL zonder transfusie binnen 2 weken voorafgaand aan de screening
   4. ALT (Alanine-aminotransferase) ≤ 3,2 x BGN (Bovenste Grens Normaal)
   5. Bilirubine ≤ 3 x BGN
   6. Creatinineklaring ≥ 50 mL/min berekend met de Cockcroft-Gault-formule met behulp van het werkelijke lichaamsgewicht
9. Alle etiologieën van chronische leverziekte, inclusief maar niet beperkt tot Hepatitis C-virus (HCV) of Hepatitis B-virus (HBV)-infectie. HCV- en HBV-infectiestatus sluit in aanmerking komen niet uit zolang patiënten aan alle andere in aanmerking komingscriteria voldoen, maar moet bekend zijn vóór de start van de behandeling. Patiënten met HBV moeten antivirale therapie ondergaan vóór de eerste dag van de behandeling met het onderzoeksgeneesmiddel. Patiënten met HCV kunnen actieve of opgeloste infectie omvatten.

10. Alle mannen, evenals vrouwen in de vruchtbare leeftijd, moeten akkoord gaan met het gebruik van adequate anticonceptie (hormonale of barrièremethode van geboortebeperking; onthouding) vóór studie-inschrijving, gedurende de deelname aan de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis ateganosine of 4 maanden na de laatste dosis cadonilimab. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is tijdens deelname aan deze studie, moet zij haar behandelend arts onmiddellijk informeren.

    Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, burgerlijke staat, ondergaan van een tubaligatie of vrijwillige celibaat) die aan de volgende criteria voldoet:

    • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
    • Is niet natuurlijk postmenopauzaal geweest gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft menstruatie gehad op enig moment in de voorafgaande 12 opeenvolgende maanden).
11. Vermogen om te begrijpen en bereidheid om een schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
12. Bereid en in staat om te voldoen aan de vereisten en beperkingen in dit protocol.

Exclusiecriteria:

1. Aanwezigheid van extrahepatische uitbreiding van de ziekte
2. Eerdere locoregionale therapie op doelletsels is niet toegestaan. Geschiedenis van curatieve locoregionale therapie is toegestaan mits aan het volgende wordt voldaan: 1) eerder behandelde tumor is niet levensvatbaar zonder bewijs van restziekte gedurende ten minste 12 maanden, en 2) patiënt heeft in de afgelopen 12 maanden geen lokale therapie ontvangen.
3. Bekende fibrolamellaire HCC of gecombineerde HCC-cholangiocarcinoom histologie
4. Geschiedenis van hepatische encefalopathie
5. Ernstige ascites waarvoor in de afgelopen 3 maanden paracentese nodig was
6. Proefpersonen mogen geen andere onderzoeksmiddelen ontvangen voor de behandeling van de onderzochte kanker
7. Eerdere significante bloeding in de afgelopen 3 maanden die een chirurgisch risico kan vormen
8. Geschiedenis van trauma of grote chirurgie binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van de studie-medicijntoediening. (Tumorbiopten of plaatsing van een centrale veneuze toegangskatheter (bijv. port of vergelijkbaar) wordt niet beschouwd als een grote chirurgische ingreep)

9. Onderliggende medische aandoeningen die, naar het oordeel van de onderzoeker, de toediening van de studie-medicijnen gevaarlijk maken, inclusief maar niet beperkt tot:

   1. Auto-immuun interstitiële longziekte (lymfangitische verspreiding van kanker is niet diskwalificerend of stabiele/chronische longziekte die waarschijnlijk niet auto-immuun van aard en progressief is),
   2. Actieve virale, bacteriële of schimmelinfecties die parenterale behandeling vereisen binnen 14 dagen na de start van de studie-medicijnen,
   3. Klinisch significante cardiovasculaire ziekte,
   4. Een aandoening die de interpretatie van toxiciteitsbepaling of bijwerkingen kan bemoeilijken,
   5. Geschiedenis van eerdere beenmerg- en/of solide orgaantransplantatie
10. Overgevoeligheid voor IV-contrast; niet geschikt voor pre-medicatie

11. Elke actieve auto-immuunziekte of een gedocumenteerde geschiedenis van auto-immuunziekte of syndroom die systemische behandeling vereiste in het afgelopen jaar (d.w.z. met gebruik van ziekte-modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva), met de volgende uitzonderingen:

    1. Auto-immuunziekten met alleen dermatologische betrokkenheid zoals eczeem, vitiligo, lichen chronicus, of opgeloste kinderastma/atopie die minder dan 10% van het lichaamsoppervlak omvat en symptomen zijn goed onder controle met lokale behandelingen zonder recente exacerbaties die andere therapieën vereisen
    2. Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïd-vervangingstherapie voor schildklier-, bijnier- of hypofyse-insufficiëntie) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling
    3. Deelnemers met astma die intermitterend gebruik van bronchodilatatoren, geïnhaleerde corticosteroïden of lokale corticosteroïdinjecties vereisen, worden niet uitgesloten van deze studie
12. Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg/dag prednison-equivalent) of andere immunosuppressiva binnen 14 dagen na de start van de studie. Geïnhaleerde of lokale steroïden en bijniervervangende doses ≤10 mg/dag prednison-equivalenten zijn toegestaan bij afwezigheid van auto-immuunziekte.
13. Eerdere maligniteit die systemische behandeling vereiste in de voorgaande 2 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar genezen zijn, zoals basaalcel- of plaveiselcelhuidkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de baarmoederhals, borst- of prostaatkanker. Patiënten met een kankerhistorie met een laag risico op recidief of progressie kunnen worden ingeschreven zoals bepaald door de hoofdonderzoeker.
14. Gevangenen of proefpersonen die onvrijwillig zijn opgesloten
15. Zwangere of zogende (lacterende) vrouwen, waarbij zwangerschap wordt gedefinieerd als de toestand van een vrouw na conceptie en tot het einde van de zwangerschap, bevestigd door een positieve hCG (humaan choriongonadotrofine) laboratoriumtest
16. Bekende psychiatrische of verslavingsstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de proef zouden belemmeren
17. Bewijs van bloeddiathese of significante coagulopathie
18. Huidig gebruik van volledige dosis antistollingsmiddelen die niet tijdelijk kunnen worden onderbroken voor chirurgie
19. Ontvangst van levende vaccinaties binnen 30 dagen na de eerste behandelingsdag