THIO e Cadonilimab nel Carcinoma Epatocellulare Resecabile

Criteri di inclusione:

1. Diagnosi di HCC confermata istologicamente o secondo i criteri dell'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)

   a. Per tutti i pazienti è richiesta la disponibilità di campioni di tessuto tumorale prima del primo giorno del trattamento dello studio.

2. HCC suscettibile di resezione R0 con intento curativo, come determinato dai chirurghi/oncologi medici curanti in consultazione con il ricercatore principale. Il soggetto deve essere un candidato idoneo per l'intervento chirurgico in base alle valutazioni del chirurgo/oncologo curante.
3. Malattia misurabile secondo RECIST 1.1
4. Nessuna precedente terapia anti-PD-1/L1 per qualsiasi indicazione
5. Età ≥18 anni
6. Stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Child Pugh A

8. Funzione d'organo e midollare adeguata come definito di seguito:

   1. ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1,5 x 10⁹/L (non si applica ai pazienti con neutropenia etnica benigna)
   2. Piastrine ≥ 75 x 10⁹/L senza trasfusione
   3. Emoglobina ≥ 9 g/dL senza trasfusione entro 2 settimane dallo screening
   4. ALT (Alanina Aminotransferasi) ≤ 3,2 x ULN (Limite Superiore della Normale)
   5. Bilirubina ≤ 3 x ULN
   6. Clearance della creatinina ≥ 50 mL/min calcolata con la formula di Cockcroft-Gault utilizzando il peso corporeo effettivo
9. Tutte le eziologie di malattia epatica cronica, inclusi ma non limitati a infezione da virus dell'epatite C (HCV) o virus dell'epatite B (HBV). Lo stato di infezione da HCV e HBV non preclude l'idoneità purché i pazienti soddisfino tutti gli altri criteri di eleggibilità, ma deve essere noto prima dell'inizio del trattamento. I pazienti con HBV devono essere in terapia antivirale prima del primo giorno del trattamento con il farmaco sperimentale. I pazienti con HCV possono includere infezione attiva o risolta.

10. Tutti gli uomini, così come le donne in età fertile, devono acconsentire a utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo contraccettivo ormonale o barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per tutta la durata della partecipazione allo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose di ateganosine o 4 mesi dopo l'ultima dose di cadonilimab. Se una donna dovesse rimanere incinta o sospettare di essere incinta durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico curante.

    Una donna in età fertile è qualsiasi donna (indipendentemente dall'orientamento sessuale, dallo stato civile, dall'aver subito una legatura delle tube o dal rimanere celibe per scelta) che soddisfa i seguenti criteri:

    • Non ha subito un'isterectomia o una ovariectomia bilaterale; oppure
    • Non è in menopausa naturale da almeno 12 mesi consecutivi (cioè ha avuto mestruazioni in qualsiasi momento nei 12 mesi consecutivi precedenti).
11. Capacità di comprendere e volontà di firmare un consenso informato scritto.
12. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti e le restrizioni di questo protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Presenza di estensione extraepatica della malattia
2. Non è consentita una precedente terapia locoregionale sulle lesioni bersaglio. È consentita una storia di terapia locoregionale curativa a condizione che siano soddisfatti i seguenti requisiti: 1) il tumore precedentemente trattato non è vitale e senza evidenza di malattia residua da almeno 12 mesi, e 2) il paziente non ha ricevuto terapia locale negli ultimi 12 mesi.
3. Istologia nota di HCC fibrolamellare o colangiocarcinoma combinato HCC
4. Storia di encefalopatia epatica
5. Ascite grave che ha richiesto paracentesi negli ultimi 3 mesi
6. I soggetti non devono ricevere altri agenti sperimentali per il trattamento del cancro in studio
7. Evento emorragico significativo precedente negli ultimi 3 mesi che potrebbe rappresentare un rischio chirurgico
8. Storia di trauma o intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni prima della prima dose di somministrazione del farmaco in studio. (La biopsia tumorale o il posizionamento di un catetere venoso centrale (es. port o simile) non sono considerati procedure chirurgiche maggiori)

9. Condizioni mediche sottostanti che, a giudizio dello sperimentatore, renderanno pericolosa la somministrazione dei farmaci dello studio, inclusi ma non limitati a:

   1. Malattia polmonare interstiziale autoimmune (la diffusione linfangitica del cancro non è squalificante o malattia polmonare stabile/cronica che probabilmente non è di natura autoimmune e progressiva),
   2. Infezioni virali, batteriche o fungine attive che richiedono trattamento parenterale entro 14 giorni dall'inizio dei farmaci dello studio,
   3. Malattia cardiovascolare clinicamente significativa,
   4. Una condizione che potrebbe ostacolare l'interpretazione della determinazione della tossicità o degli eventi avversi,
   5. Storia di precedente trapianto di midollo osseo e/o di organi solidi
10. Ipersensibilità al mezzo di contrasto IV; non idoneo per la pre-medicazione

11. Qualsiasi malattia autoimmune attiva o una storia documentata di malattia o sindrome autoimmune che ha richiesto trattamento sistemico nell'ultimo anno (cioè, con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori), con le seguenti eccezioni:

    1. Malattie autoimmuni con solo coinvolgimento dermatologico come eczema, vitiligine, lichene cronico o asma/atopia infantile risolta che coinvolge meno del 10% della superficie corporea e i sintomi sono ben controllati con trattamenti topici senza recenti esacerbazioni che richiedono altre terapie
    2. La terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza tiroidea, surrenale o ipofisaria) non è considerata una forma di trattamento sistemico
    3. I partecipanti con asma che richiedono un uso intermittente di broncodilatatori, corticosteroidi inalati o iniezioni locali di corticosteroidi non saranno esclusi da questo studio
12. Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg/giorno di equivalente di prednisone) o altri farmaci immunosoppressori entro 14 giorni dalla somministrazione dello studio. Sono consentiti steroidi inalati o topici e dosi sostitutive surrenali ≤10 mg/giorno di equivalente di prednisone in assenza di malattia autoimmune.
13. Precedente neoplasia maligna che ha richiesto un trattamento sistemico nei 2 anni precedenti, tranne per tumori localmente curabili che sono stati apparentemente curati, come il carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, il carcinoma superficiale della vescica o il carcinoma in situ della cervice, della mammella o della prostata. I pazienti con una storia di cancro a basso rischio di recidiva o progressione possono essere arruolati come determinato dal ricercatore principale.
14. Detenuti o soggetti incarcerati involontariamente
15. Donne in gravidanza o in allattamento, dove la gravidanza è definita come lo stato di una donna dopo la contraccezione e fino alla fine della gestazione, confermata da un test di laboratorio hCG (gonadotropina corionica umana) positivo
16. Presenza di disturbi psichiatrici o di abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti della sperimentazione
17. Evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia significativa
18. Uso corrente di anticoagulanti a dose piena che non possono essere temporaneamente sospesi per l'intervento chirurgico
19. Ricezione di vaccini vivi entro 30 giorni dal primo giorno di trattamento