THIO und Cadonilimab bei resektablem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

1. Diagnose von HCC, bestätigt durch Histologie oder gemäß den Kriterien der American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)

   a. Für alle Patienten ist die Verfügbarkeit von Tumorgewebeproben vor dem ersten Tag der Studienbehandlung erforderlich.

2. HCC, das für eine R0-Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist, wie von den behandelnden chirurgischen/medizinischen Onkologen in Absprache mit dem Hauptprüfer bestimmt. Der Proband muss basierend auf den Bewertungen des behandelnden Chirurgen/Onkologen ein geeigneter Kandidat für die Operation sein.
3. Messbare Erkrankung gemäß RECIST 1.1
4. Keine vorherigen Anti-PD (Programmed death)-1/L1-Therapien für irgendeine Indikation
5. Alter ≥18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
7. Child-Pugh A

8. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion wie unten definiert:

   1. ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1,5 x 10⁹/L (gilt nicht für Patienten mit benigner ethnischer Neutropenie)
   2. Thrombozyten ≥ 75 x 10⁹/L ohne Transfusion
   3. Hämoglobin ≥ 9 g/dL ohne Transfusion innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening
   4. ALT (Alanin-Aminotransferase) ≤ 3 x ULN (obere Grenze des Normalwerts)
   5. Bilirubin ≤ 3 x ULN
   6. Kreatinin-Clearance ≥ 50 mL/min, berechnet mit der Cockcroft-Gault-Formel unter Verwendung des tatsächlichen Körpergewichts
9. Alle Ätiologien chronischer Lebererkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Hepatitis-C-Virus (HCV)- oder Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion. Der HCV- und HBV-Infektionsstatus schließt die Eignung nicht aus, solange die Patienten alle anderen Eignungskriterien erfüllen, muss jedoch vor Behandlungsbeginn bekannt sein. Patienten mit HBV müssen vor dem ersten Tag der Untersuchungsmedikamentenbehandlung eine antivirale Therapie erhalten. Patienten mit HCV können aktive oder abgeheilte Infektionen einschließen.

10. Alle Männer sowie Frauen im gebärfähigen Alter müssen sich vor Studieneintritt, für die Dauer der Studienteilnahme und für 3 Monate nach der letzten Dosis Ateganosin oder 4 Monate nach der letzten Dosis Cadonilimab zur Verwendung angemessener Verhütungsmethoden (hormonelle oder Barrieremethode der Geburtenkontrolle; Enthaltsamkeit) verpflichten. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder den Verdacht auf Schwangerschaft haben, muss sie ihren behandelnden Arzt unverzüglich informieren.

    Eine Frau im gebärfähigen Alter ist jede Frau (unabhängig von sexueller Orientierung, Familienstand, ob sie sich einer Tubenligatur unterzogen hat oder aus freier Wahl enthaltsam lebt), die folgende Kriterien erfüllt:

    • Hat sich keiner Hysterektomie oder beidseitigen Oophorektomie unterzogen; oder
    • Ist nicht seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten natürlicherweise postmenopausal (d.h. hat in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten Menstruationen gehabt).
11. Fähigkeit, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu verstehen und zu unterzeichnen.
12. Bereitschaft und Fähigkeit, die Anforderungen und Einschränkungen in diesem Protokoll einzuhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Vorhandensein von extrahepatischer Ausbreitung der Erkrankung
2. Frühere lokoregionale Therapie der Zielläsionen ist nicht erlaubt. Eine Vorgeschichte kurativer lokoregionaler Therapie ist erlaubt, sofern folgende Bedingungen erfüllt sind: 1) der vorbehandelte Tumor ist seit mindestens 12 Monaten nicht mehr lebensfähig und zeigt keine Anzeichen von Resterkrankung, und 2) der Patient hat in den letzten 12 Monaten keine lokale Therapie erhalten.
3. Bekannte fibrolamelläre HCC- oder kombinierte HCC-Cholangiokarzinom-Histologie
4. Vorgeschichte von hepatischer Enzephalopathie
5. Schwere Aszites, die in den letzten 3 Monaten eine Parazentese erforderlich machte
6. Probanden dürfen keine anderen Untersuchungspräparate zur Behandlung des untersuchten Krebses erhalten
7. Früheres signifikantes Blutungsereignis in den letzten 3 Monaten, das ein chirurgisches Risiko darstellen könnte
8. Vorgeschichte von Trauma oder größerer Operation innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikamentenverabreichung. (Tumorbiospe oder Anlage eines zentralvenösen Zugangskatheters (z.B. Port oder Ähnliches) gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff)

9. Zugrunde liegende medizinische Bedingungen, die nach Meinung des Prüfers die Verabreichung der Studienmedikamente gefährlich machen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

   1. Autoimmune interstitielle Lungenerkrankung (lymphangitische Ausbreitung von Krebs ist nicht disqualifizierend oder stabile/chronische Lungenerkrankung, die wahrscheinlich nicht autoimmuner Natur und fortschreitend ist),
   2. Aktive virale, bakterielle oder Pilzinfektionen, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn der Studienmedikamente eine parenterale Behandlung erfordern,
   3. Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung,
   4. Eine Erkrankung, die die Interpretation der Toxizitätsbestimmung oder unerwünschten Ereignisse (AEs) erschweren könnte,
   5. Vorgeschichte von früherer Knochenmark- und/oder Festorgantransplantation
10. Überempfindlichkeit gegen IV-Kontrastmittel; nicht geeignet für Prämedikation

11. Jede aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder eines Syndroms, die im vergangenen Jahr eine systemische Behandlung erforderte (d.h. mit Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten), mit folgenden Ausnahmen:

    1. Autoimmunerkrankungen mit ausschließlich dermatologischer Beteiligung wie Ekzem, Vitiligo, Lichen chronicus oder abgeheilte kindliche Asthma/Atopie, die weniger als 10 % der Körperoberfläche betreffen und deren Symptome unter topischen Behandlungen gut kontrolliert sind, ohne kürzliche Exazerbationen, die andere Therapien erfordern
    2. Ersatztherapie (z.B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Schilddrüsen-, Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz) gilt nicht als Form der systemischen Behandlung
    3. Teilnehmer mit Asthma, die intermittierende Verwendung von Bronchodilatatoren, inhalierten Kortikosteroiden oder lokalen Kortikosteroidinjektionen benötigen, werden von dieser Studie nicht ausgeschlossen
12. Probanden mit einer Erkrankung, die eine systemische Behandlung entweder mit Kortikosteroiden (> 10 mg/Tag Prednison-Äquivalent) oder anderen immunsuppressiven Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor Studienbeginn erfordert. Inhalative oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen ≤10 mg/Tag Prednison-Äquivalente sind in Abwesenheit einer Autoimmunerkrankung erlaubt.
13. Frühere Malignität, die in den vorangegangenen 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte, außer lokal heilbare Krebsarten, die offensichtlich geheilt wurden, wie Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, oberflächlicher Blasenkrebs oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Brust- oder Prostatakrebs. Patienten mit einer Krebsvorgeschichte mit geringem Rückfall- oder Progressionsrisiko können nach Ermessen des Hauptprüfers eingeschlossen werden.
14. Gefangene oder Probanden, die unfreiwillig inhaftiert sind
15. Schwangere oder stillende Frauen, wobei Schwangerschaft definiert ist als der Zustand einer Frau nach Empfängnis und bis zum Ende der Schwangerschaft, bestätigt durch einen positiven hCG (Humanes Choriongonadotropin)-Labortest
16. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
17. Anzeichen von Blutungsneigung oder signifikanter Koagulopathie
18. Derzeitige Verwendung von Vollantikoagulanzien, die für die Operation nicht vorübergehend abgesetzt werden können
19. Erhalt von Lebendimpfungen innerhalb von 30 Tagen vor dem ersten Behandlungstag