THIO och Cadonilimab vid resektabelt hepatocellulärt karcinom

Inklusionskriterier:

1. Diagnos av HCC bekräftad av histologi eller enligt American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)-kriterier

   a. Tillgång till tumörvävnadsprover före den första dagen av studiebehandling krävs för alla patienter.

2. HCC som är lämpat för R0-resektion med kurativt syfte som bestäms av behandlande kirurgiska/onkologiska läkare i samråd med huvudutredaren. Patient måste vara en lämplig kandidat för kirurgi baserat på utvärderingar av den behandlande kirurgen/onkologen.
3. Mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1
4. Ingen tidigare anti-PD (Programmed death)-1/L1-terapi för någon indikation
5. Ålder ≥18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
7. Child Pugh A

8. Tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definition nedan:

   1. ANC (absolut neutrofiltal) ≥ 1,5 x 10⁹/L (gäller inte patienter med godartad etnisk neutropeni)
   2. Trombocyter ≥ 75 x 10⁹/L utan transfusion
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL utan transfusion inom 2 veckor från screening
   4. ALT (Alaninaminotransferas) ≤ 3 x ULN (Övre Normalgräns)
   5. Bilirubin ≤ 3 x ULN
   6. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beräknad med Cockcroft-Gault-formeln med faktisk kroppsvikt
9. Alla etiologier av kronisk leversjukdom inklusive men inte begränsat till Hepatit C-virus (HCV) eller Hepatit B-virus (HBV)-infektion. HCV- och HBV-infektionsstatus utesluter inte behörighet så länge patienter uppfyller alla andra behörighetskriterier men måste vara kända före behandlingsstart. Patienter med HBV måste vara på antiviral terapi före den första dagen av undersökningsläkemedelsbehandling. Patienter med HCV kan inkludera aktiv eller avklarad infektion.

10. Alla män, samt kvinnor i barnafödande ålder, måste samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde, under hela studiedeltagandet och i 3 månader efter den sista dosen ateganosin eller 4 månader efter den sista dosen cadonilimab. Om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid under deltagande i denna studie, ska hon informera sin behandlande läkare omedelbart.

    En kvinna i barnafödande ålder är vilken kvinna som helst (oavsett sexuell läggning, civilstånd, genomgången tubarligering eller valfri celibat) som uppfyller följande kriterier:

    • Har inte genomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • Har inte varit naturligt postmenopaus i minst 12 på varandra följande månader (dvs. har haft menstruation när som helst under de föregående 12 på varandra följande månaderna).
11. Förmåga att förstå och vilja att skriva på ett skriftligt informerat samtycke.
12. Villig och kapabel att följa kraven och begränsningarna i detta protokoll.

Exklusionskriterier:

1. Närvaro av extrahepatisk sjukdomsutbredning
2. Tidigare lokoregional terapi till målläsioner är inte tillåten. Tidigare kurativ lokoregional terapi är tillåten om följande uppfylls: 1) tidigare behandlad tumör inte är livskraftig utan tecken på kvarvarande sjukdom i minst 12 månader, och 2) patient inte har fått lokal terapi under de senaste 12 månaderna.
3. Känd fibrolamellärt HCC eller kombinerad HCC-kolangiocarcinom-histologi
4. Tidigare hepatisk encefalopati
5. Svår ascites som krävt paracentes under de senaste 3 månaderna
6. Patienter får inte få några andra undersökningsläkemedel för behandling av den aktuella cancern
7. Tidigare signifikant blödningshändelse under de senaste 3 månaderna som kan innebära kirurgisk risk
8. Tidigare trauma eller större kirurgi inom 28 dagar före första dosen av studieläkemedelsadministration. (Tumörbiopsi eller placering av central venkateter (t.ex. port eller liknande) betraktas inte som en större kirurgisk procedur)

9. Underliggande medicinska tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kommer att göra administration av studieläkemedel riskfyllda, inklusive men inte begränsat till:

   1. Autoimmun interstitiell lungsjukdom (lymfangitisk spridning av cancer är inte diskvalificerande eller stabil/kronisk lungsjukdom som sannolikt inte är autoimmun och progressiv),
   2. Aktiv viral, bakteriell eller svampinfektion som krävt parenteral behandling inom 14 dagar från studieläkemedelsstart,
   3. Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom,
   4. Ett tillstånd som kan försvåra tolkningen av toxicitetsbestämning eller biverkningar,
   5. Tidigare benmärgs- och/eller solitorganstransplantation
10. Överkänslighet för IV-kontrast; inte lämplig för premedicinering

11. Någon aktiv autoimmun sjukdom eller dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som krävt systemisk behandling under det senaste året (dvs. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunosuppressiva läkemedel), med följande undantag:

    1. Autoimmuna sjukdomar med endast dermatologisk inblandning som eksem, vitiligo, lichen chronicus, eller avklarad barndomsastma/atopi som involverar mindre än 10% av kroppsytan och symptom är väl kontrollerade med topiska behandlingar utan senare försämringar som krävt andra terapier
    2. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för sköldkörtel-, binjure- eller hypofysinsufficiens) betraktas inte som en form av systemisk behandling
    3. Deltagare med astma som kräver intermittent användning av bronkodilatatorer, inhalerade kortikosteroider eller lokala kortikosteroidinjektioner kommer inte att uteslutas från denna studie
12. Patienter med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalent) eller andra immunosuppressiva läkemedel inom 14 dagar från studieadministration. Inhalerade eller topiska steroider och binjureersättningsdoser ≤10 mg/dag prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av autoimmun sjukdom.
13. Tidigare malignitet som krävt systemisk behandling under de föregående 2 åren förutom lokalt botbara cancerformer som tydligen botats, såsom basal- eller plattcellscancer i huden, ytlig blåscancer eller carcinoma in situ i livmoderhalsen, bröst- eller prostata cancer. Patienter med en cancerhistoria med låg återfalls- eller progressionsrisk kan inkluderas enligt huvudutredarens bedömning.
14. Fångar eller patienter som är ofrivilligt internerade
15. Gravida eller ammande (lakterande) kvinnor, där graviditet definieras som en kvinnas tillstånd efter befruktning och fram till graviditetens avslutning, bekräftat av ett positivt hCG (Humant koriongonadotropin) laboratorietest
16. Kända psykiatriska eller substansmissbruksstörningar som skulle störa samarbetet med studie kraven
17. Tecken på blödningsdiates eller signifikant koagulopati
18. Nuvarande användning av full dos antikoagulantia som inte kan tillfälligt avbrytas för kirurgi
19. Mottagande av levande vacciner inom 30 dagar från första behandlingsdagen