THIO og Cadonilimab i resektabelt hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

1. Diagnose av HCC bekreftet ved histologi eller i henhold til American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)-kriterier

   a. Tilgjengelighet av vevsprøver fra svulst før første dag av studiebehandling kreves for alle pasienter.

2. HCC som er egnet for R0-reseksjon med kurativ hensikt som fastslått av behandlende kirurgiske/medisinske onkologer i samråd med hovedforskeren.
   Deltakeren må være en passende kandidat for kirurgi basert på evalueringer av behandlende kirurg/onkolog.
3. Målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1
4. Ingen tidligere anti-PD (Programmed death)-1/L1-behandlinger for noen indikasjon
5. Alder ≥18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0-1
7. Child Pugh A

8. Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. ANC (absolutt neutrofilantall) ≥ 1,5 x 10⁹/L (gjelder ikke pasienter med godartet etnisk neutropeni)
   2. Blodplater ≥ 75 x 10⁹/L uten transfusjon
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dL uten transfusjon innen 2 uker før screening
   4. ALT (Alanin Aminotransferase) ≤ 3 x ØVN (Øvre Normalgrense)
   5. Bilirubin ≤ 3 x ØVN
   6. Kreatininclearance ≥ 50 mL/min beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen ved bruk av faktisk kroppsvekt
9. Alle årsaker til kronisk leversykdom inkludert, men ikke begrenset til, hepatitt C-virus (HCV) eller hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon.
   HCV- og HBV-infeksjonsstatus utelukker ikke deltagelse så lenge pasienter oppfyller alle andre inklusjonskriterier, men må være kjent før behandlingsstart.
   Pasienter med HBV må være på antiviral behandling før første dag av undersøkelsesmedikamentbehandling.
   Pasienter med HCV kan inkludere aktiv eller utbedret infeksjon.

10. Alle menn, samt kvinner med barnepotensial, må samtykke til å bruke tilstrekkelig prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studieopptak, i løpet av studiedeltakelsen, og i 3 måneder etter siste dose ateganosin eller 4 måneder etter siste dose cadonilimab.
    Hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

    En kvinne med barnepotensial er enhver kvinne (uavhengig av seksuell orientering, sivilstatus, om hun har gjennomgått en tubaligatur, eller forblir sølibat av eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

    • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral ooforektomi; eller
    • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt menstruasjon når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
11. Evne til å forstå og villighet til å signere et skriftlig informert samtykke.
12. Villig og i stand til å overholde kravene og restriksjonene i denne protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Tilstedeværelse av ekstrahepatisk sykdomsutbredelse
2. Tidligere lokoregional behandling av målskader er ikke tillatt.
   Historikk med kurativ lokoregional behandling er tillatt forutsatt at følgende er oppfylt: 1) tidligere behandlet svulst ikke er levedyktig uten tegn til resterende sykdom i minst 12 måneder, og 2) pasienten ikke har mottatt lokal behandling de siste 12 månedene.
3. Kjent fibrolamellær HCC eller kombinert HCC-kolangiokarcinom histologi
4. Historikk med hepatisk encefalopati
5. Alvorlig ascites som krever paracentese de siste 3 månedene
6. Deltakere kan ikke motta andre undersøkelsesmidler for behandling av den aktuelle kreftformen
7. Tidligere betydelig blødningshendelse de siste 3 månedene som kan utgjore en kirurgisk risiko
8. Historikk med traume eller større kirurgi innen 28 dager før første dose av studiemedikamentadministrering.
   (Svulstbiopsi eller plassering av sentral venekateter (f.eks. port eller lignende) regnes ikke som en større kirurgisk prosedyre)

9. Underliggende medisinske tilstander som, etter forskerens vurdering, vil gjore administreringen av studiemedikamenter farlig, inkludert, men ikke begrenset til:

   1. Autoimmun interstitiell lunge sykdom (lymfangittisk spredning av kreft diskvalifiserer ikke, eller stabil/kronisk lunge sykdom som ikke sannsynligvis er autoimmun og progressiv),
   2. Aktiv viral, bakteriell eller soppinfeksjon som krever parenteral behandling innen 14 dager etter oppstart av studiemedikamenter,
   3. Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom,
   4. En tilstand som kan skjule tolkningen av toksisitetsbestemmelse eller bivirkninger,
   5. Historikk med tidligere beinmarg og/eller fastorgantransplantasjon
10. Overfølsomhet for IV kontrast; ikke egnet for premedisinering

11. Enhver aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historikk med autoimmun sykdom eller syndrom som krevde systemisk behandling det siste året (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immundempende legemidler), med følgende unntak:

    1. Autoimmune sykdommer med kun dermatologisk involvering som eksem, vitiligo, lichen chronicus, eller utbedret barneastma/atopi som involverer mindre enn 10 % av kroppsoverflaten og symptomer er godt kontrollert med topiske behandlinger uten nylige forverringer som krever andre terapier
    2. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin, eller fysiologisk kortikosteroid erstatningsterapi for skjoldbruskkjertel-, binyre- eller hypofyseinsuffisiens) regnes ikke som en form for systemisk behandling
    3. Deltakere med astma som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer, inhalerte kortikosteroider, eller lokale kortikosteroid injeksjoner vil ikke bli ekskludert fra denne studien
12. Deltakere med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison ekvivalent) eller andre immundempende legemidler innen 14 dager etter studieadministrering.
    Inhalerte eller topiske steroider og binyreerstatningsdoser ≤10 mg/dag prednison ekvivalenter er tillatt i fravær av autoimmun sykdom.
13. Tidligere malignitet som krevde systemisk behandling de foregående 2 årene, unntatt lokalt kurative kreftformer som har blitt tilsynelatende kurert, som basal- eller spinocellulært hudkreft, overfladisk blærekreft, eller carcinoma in situ i livmorhalsen, bryst, eller prostatakreft.
    Pasienter med en krefthistorikk med lav risiko for tilbakefall eller progresjon kan inkluderes som fastslått av hovedforskeren.
14. Fanger eller deltakere som er ufrivillig innsatt
15. Gravide eller ammende (diegivende) kvinner, hvor graviditet defineres som tilstanden til en kvinne etter prevensjon og til svangerskapets avslutning, bekreftet med en positiv hCG (Human chorionic gonadotropin) laboratorietest
16. Har kjent psykisk lidelse eller substansmisbruksproblemer som vil forstyrre samarbeid med studiens krav
17. Tegn på blødningsdiatese eller betydelig koagulopati
18. Nåværende bruk av full dose antikoagulantia som ikke kan midlertidig avbrytes for kirurgi
19. Mottak av levende vaksiner innen 30 dager av første behandlingsdag