THIO ja Cadonilimab resektoitavassa hepatosellulaarisessa karsinoomassa

Osallistumiskriteerit:

1. HCC-diagnoosi, joka on vahvistettu histologisesti tai American Association for the Study of Liver Disease (AASLD) -kriteerien mukaisesti

   a. Kaikkien potilaiden on oltava saatavilla kasvainkudosnäytteitä ennen tutkimushoidon ensimmäistä päivää.

2. HCC, joka on soveltuva R0-resektiolle parantavalla tarkoituksella, kuten hoitavat kirurgiset/lääketieteelliset onkologit pääasiantutkijan kanssa konsultoiden määrittävät. Potilaan on oltava sopiva kirurgian kandidaatti hoitavan kirurgin/onkologin arvioiden perusteella.
3. Mitattu sairaus RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti
4. Ei aiempaa anti-PD-1/L1 -hoitoa minkään indikaation vuoksi
5. Ikä ≥18
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0-1
7. Child Pugh A

8. Riittävä elin- ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   1. ANC (absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä) ≥ 1,5 x 109/L (ei koske potilaita, joilla on hyvänlaatuinen etninen neutropenia)
   2. Trombosyytit ≥ 75 x 109/L ilman verensiirtoa
   3. Hemoglobiini ≥ 9 g/dL ilman verensiirtoa 2 viikon sisällä seulonnasta
   4. ALT (Alaniiniaminotransferaasi) ≤ 3,2 x yläraja (ULN)
   5. Bilirubiini ≤ 3 x ULN
   6. Kreatiniinipuhdistus ≥ 50 ml/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla käyttäen todellista painoa
9. Kaikki kroonisen maksasairauden syyt, mukaan lukien mutta ei rajoittuen hepatiitti C-virus (HCV) tai hepatiitti B-virus (HBV) -infektio. HCV- ja HBV-infektiotilalla ei ole esteellistä vaikutusta kelpoisuuteen, kunhan potilaat täyttävät kaikki muut kelpoisuuskriteerit, mutta se on tiedettävä ennen hoidon aloittamista. HBV-potilaiden on oltava antiviralisen hoidon alaisena ennen tutkimuslääkehoidon ensimmäistä päivää. HCV-potilaat voivat sisältää aktiivisen tai parantuneen infektion.

10. Kaikkien miesten sekä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalista tai esteellistä ehkäisyä; pidättyvyys) ennen tutkimukseen osallistumista, koko tutkimusosallistumisen ajan ja 3 kuukautta viimeisen ateganosiiniannoksen jälkeen tai 4 kuukautta viimeisen cadonilimabi-annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen.

    Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, siviilisäädystä, munanjohtimien sitomisesta tai valinnaisesta selibaatista), joka täyttää seuraavat kriteerit:

    • Ei ole käynyt läpi kohdunpoistoa tai molemminpuolista munasarjojen poistoa; tai
    • Ei ole luonnollisesti ollut vaihdevuosien jälkeen vähintään 12 peräkkäistä kuukautta (eli on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisten 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
11. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
12. Valmis ja kykenevä noudattamaan tässä pöytäkirjassa määriteltyjä vaatimuksia ja rajoituksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Sairauden maksan ulkopuolinen leviäminen
2. Aikaisempaa paikallishoitoa kohdekudoksille ei sallita. Parantavan paikallishoidon historia on sallittu, jos seuraavat ehdot täyttyvät: 1) aiemmin hoidettu kasvain ei ole elinvoimainen ilman jäljellä olevan sairauden merkkejä vähintään 12 kuukauden ajan, ja 2) potilas ei ole saanut paikallishoitoa viimeisten 12 kuukauden aikana.
3. Tunnettu fibrolamellaarinen HCC tai yhdistetty HCC-kolangiokarsinooma-histologia
4. Maksa-encefalopatian historia
5. Vaikea askites, joka on vaatinut parasenteesia viimeisten 3 kuukauden aikana
6. Potilaat eivät saa saada muita tutkimuslääkkeitä tutkittavan syövän hoidossa
7. Aiempi merkittävä verenvuototapaus viimeisten 3 kuukauden aikana, joka voi aiheuttaa kirurgista riskiä
8. Trauman tai suuren leikkauksen historia 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. (Kasvainbiopsia tai keskuslaskimokatetrin (esim. portti tai vastaava) asentaminen ei katsota suureksi kirurgiseksi toimenpiteeksi)

9. Taustalla olevat lääketieteelliset olot, jotka tutkijan mielestä tekevät tutkimuslääkkeiden antamisesta vaarallisen, mukaan lukien mutta ei rajoittuen:

   1. Autoimmuuni interstisiaalinen keuhkosairaus (syövän lymfanginen leviäminen ei ole hylkäävä tekijä tai vakaa/krooninen keuhkosairaus, joka ei todennäköisesti ole autoimmuuniluonteinen ja etenevä),
   2. Aktiivinen virus-, bakteeri- tai sienitartunta, joka vaatii parenteraalista hoitoa 14 päivän sisällä tutkimuslääkkeiden aloittamisesta,
   3. Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonitauti,
   4. Tila, joka voi hämärtää myrkyllisyyden tai haittavaikutusten määrittämisen tulkintaa,
   5. Aiempi luuydin- ja/tai kiinteiden elinten siirtohistoria
10. Yliherkkyys IV-kontrastiaineelle; ei sovellu esilääkitykseen

11. Mikä tahansa aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairauden tai -oireyhtymän historia, joka on vaatinut systemaattista hoitoa viimeisen vuoden aikana (eli tautimuokkaavien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä), seuraavin poikkeuksin:

    1. Autoimmuunisairaudet, joissa on vain dermatologinen osallistuminen, kuten ekseema, vitiligo, lichen chronicus tai parantunut lapsuuden astma/atopia, joka kattaa alle 10% kehon pinta-alasta ja oireet ovat hyvin hallinnassa paikallisilla hoidoilla ilman viimeaikaisia pahenemisia, jotka vaatisivat muita hoitoja
    2. Korvaushoito (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito kilpirauhasen, lisämunuaisten tai aivolisäkkeen vajaatoiminnan vuoksi) ei katsota systemaattiseksi hoidoksi
    3. Osallistujia, joilla on astma ja jotka vaativat bronchodilaattoreiden, inhalaatiokortikosteroidien tai paikallisten kortikosteroidien injektioiden satunnaista käyttöä, ei suljeta pois tästä tutkimuksesta
12. Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systemaattista hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg/päivä prednisonia ekvivalentti) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän sisällä tutkimuksen aloittamisesta. Inhalaatio- tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisten korvausannokset ≤10 mg/päivä prednisonia ekvivalentteja ovat sallittuja ilman autoimmuunisairautta.
13. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on vaatinut systemaattista hoitoa edellisten 2 vuoden aikana, paitsi paikallisesti parannettavissa olevat syövät, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten basaali- tai levyepiteelikarsinooma iholla, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan, rinnan tai eturauhassyövän carcinoma in situ. Potilaita, joilla on syöphistoria ja joilla on matala toistumis- tai etenemisriski, voidaan ottaa mukaan pääasiantutkijan määrittämänä.
14. Vangit tai osallistujat, jotka ovat tahdosta riippumatta vangittuja
15. Raskaana olevat tai imettävät naiset, joilla raskaus määritellään naisen tilaksi ehkäisyn jälkeen ja raskauden päättymiseen asti, vahvistettuna positiivisella hCG-laboratoriotestillä
16. Tunnetut mielenterveys- tai päihdeongelmat, jotka häiritsisivät yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa
17. Verenvuototaipumus- tai merkittävän koagulopatian merkkejä
18. Nykyinen täysannoksen antikoagulantin käyttö, jota ei voida väliaikaisesti keskeyttää leikkauksen vuoksi
19. Elävien rokotteiden saanti 30 päivän sisällä ensimmäisen hoidon päivästä