THIO a Cadonilimab u resekovatelného hepatocelulárního karcinomu

Kritéria pro zařazení:

1. Diagnóza HCC potvrzená histologicky nebo podle kritérií Americké asociace pro studium jaterních onemocnění (AASLD)

   a. Pro všechny pacienty je vyžadována dostupnost vzorků nádorové tkáně před prvním dnem léčby ve studii.

2. HCC, které je vhodné pro R0 resekci s léčebným záměrem, jak určili léčící chirurgičtí/onkologičtí lékaři v konzultaci s hlavním vyšetřovatelem. Subjekt musí být vhodným kandidátem pro chirurgický zákrok na základě hodnocení léčícím chirurgem/onkologem.
3. Měřitelné onemocnění podle RECIST 1.1
4. Žádná předchozí léčba anti-PD (Programovaná smrt)-1/L1 z jakéhokoli důvodu
5. Věk ≥18
6. Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Child Pugh A

8. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. ANC (absolutní počet neutrofilů) ≥ 1,5 x 10⁹/l (nevztahuje se na pacienty s benigní etnickou neutropenií)
   2. Trombocyty ≥ 75 x 10⁹/l bez transfuze
   3. Hemoglobin ≥ 9 g/dl bez transfuze do 2 týdnů od screeningu
   4. ALT (alaninaminotransferáza) ≤ 3,2 x ULN (horní hranice normálu)
   5. Bilirubin ≤ 3 x ULN
   6. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min vypočtená podle vzorce Cockcroft-Gault s použitím skutečné tělesné hmotnosti
9. Všechny etiologie chronického jaterního onemocnění včetně, ale neomezující se na infekci virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV). Stav infekce HCV a HBV nevylučuje způsobilost, pokud pacienti splňují všechna ostatní kritéria způsobilosti, ale musí být znám před zahájením léčby. Pacienti s HBV musí být před prvním dnem léčby vyšetřovaným léčivem na antivirové terapii. Pacienti s HCV mohou zahrnovat aktivní nebo vyléčenou infekci.

10. Všichni muži i ženy v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérové metody kontroly porodnosti; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 3 měsíců po poslední dávce ateganosinu nebo 4 měsíců po poslední dávce kadonilimabu. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, zatímco se účastní této studie, měla by okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.

    Žena v reprodukčním věku je jakákoli žena (bez ohledu na sexuální orientaci, manželský stav, prodělanou podvázání vejcovodů nebo zvolenou celibát), která splňuje následující kritéria:

    • Neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii; nebo
    • Nebyla přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 12 po sobě jdoucích měsíců).
11. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
12. Ochota a schopnost dodržovat požadavky a omezení tohoto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Přítomnost extrahepatálního rozšíření onemocnění
2. Předchozí lokoregionální léčba cílových lézí není povolena. Anamnéza kurativní lokoregionální terapie je povolena za předpokladu, že jsou splněny následující podmínky: 1) dříve léčený nádor není životaschopný bez důkazu reziduálního onemocnění po dobu alespoň 12 měsíců a 2) pacient nepodstoupil lokální léčbu v posledních 12 měsících.
3. Známá fibrolamelární HCC nebo kombinovaná HCC-cholangiokarcinomová histologie
4. Anamnéza jaterní encefalopatie
5. Těžký ascites vyžadující paracentézu v posledních 3 měsících
6. Subjekty nesmí užívat žádné další vyšetřované látky pro léčbu studovaného karcinomu
7. Předchozí významná krvácivá příhoda v posledních 3 měsících, která by mohla představovat chirurgické riziko
8. Anamnéza traumatu nebo většího chirurgického zákroku do 28 dnů před první dávkou podání studijního léku. (Biopsie nádoru nebo zavedení centrálního žilního přístupu (např. portu nebo podobného) se nepovažuje za větší chirurgický výkon)

9. Podkladové zdravotní stavy, které podle názoru vyšetřovatele učiní podávání studijních léků rizikovým, včetně, ale neomezující se na:

   1. Autoimnunitní intersticiální plicní onemocnění (lymfangitické šíření karcinomu není diskvalifikující ani stabilní/chronické plicní onemocnění, které pravděpodobně není autoimunitní povahy a progresivní),
   2. Aktivní virové, bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující parenterální léčbu do 14 dnů od zahájení studijních léků,
   3. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění,
   4. Stav, který může zkreslit interpretaci určení toxicity nebo nežádoucích účinků,
   5. Anamnéza předchozí transplantace kostní dřeně a/nebo solidních orgánů
10. Přecitlivělost na IV kontrast; nevhodné pro premedikaci

11. Jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo zdokumentovaná anamnéza autoimunitního onemocnění nebo syndromu, které vyžadovalo systémovou léčbu v minulém roce (tj. s použitím chorobu modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků), s následujícími výjimkami:

    1. Autoimunitní onemocnění s pouze dermatologickým postižením, jako je ekzém, vitiligo, lichen chronicus, nebo vyléčené dětské astma/atopie, které postihuje méně než 10 % tělesného povrchu a příznaky jsou dobře kontrolovány lokální léčbou bez nedávných exacerbací vyžadujících jiné terapie
    2. Náhradní terapie (např. tyroxin, inzulin nebo fyziologická kortikosteroidní náhradní terapie pro nedostatečnost štítné žlázy, nadledvin nebo hypofýzy) se nepovažuje za formu systémové léčby
    3. Účastníci s astmatem, kteří vyžadují přerušované užívání bronchodilatancií, inhalačních kortikosteroidů nebo lokálních injekcí kortikosteroidů, nebudou z této studie vyloučeni
12. Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg/den ekvivalentu prednizonu) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podání studie. Inhalační nebo topické steroidy a náhradní dávky nadledvin ≤10 mg/den ekvivalentu prednizonu jsou povoleny v nepřítomnosti autoimunitního onemocnění.
13. Předchozí malignita, která vyžadovala systémovou léčbu v předchozích 2 letech, s výjimkou lokálně vyléčitelných nádorů, které byly zjevně vyléčeny, jako je bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, povrchový karcinom močového měchýře nebo karcinom in situ děložního hrdla, prsu nebo prostaty. Pacienti s anamnézou nádorového onemocnění s nízkým rizikem recidivy nebo progrese mohou být zařazeni podle rozhodnutí hlavního vyšetřovatele.
14. Vězni nebo subjekty, které jsou nedobrovolně uvězněny
15. Těhotné nebo kojící (laktující) ženy, kde těhotenství je definováno jako stav ženy po početí až do ukončení těhotenství, potvrzený pozitivním laboratorním testem hCG (lidský choriový gonadotropin)
16. Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušily spolupráci s požadavky studie
17. Známky krvácivé diathézy nebo významné koagulopatie
18. Aktuální užívání plné dávky antikoagulancií, které nelze dočasně přerušit pro chirurgický zákrok
19. Podání živých očkovacích látek do 30 dnů od prvního dne léčby