THIO와 Cadonilimab을 이용한 절제 가능한 간세포암 치료

포함 기준:

1. 조직학적으로 또는 미국 간질환 연구협회(AASLD) 기준에 따라 확인된 HCC 진단

   a. 모든 환자는 연구 치료 첫 날 이전에 종양 조직 샘플의 가용성이 요구됩니다.

2. 주요 연구자와 상담하여 치료 외과/종양내과 의사가 결정한 근치적 R0 절제가 가능한 HCC.
   치료 외과의사/종양내과 의사의 평가에 따라 수술에 적합한 대상자여야 합니다.
3. RECIST 1.1 기준에 따른 측정 가능한 질병
4. 어떤 적응증에 대해서도 이전에 항-PD(프로그램된 사멸)-1/L1 치료를 받은 적 없음
5. 연령 ≥18세
6. 동부 협동 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0-1
7. Child Pugh A

8. 아래와 같이 정의된 적절한 장기 및 골수 기능:

   1. ANC(절대 호중구 수) ≥ 1.5 x 10⁹/L (양성 인종성 호중구감소증 환자에게는 적용되지 않음)
   2. 혈소판 ≥ 75 x 10⁹/L (수혈 없이)
   3. 혈색소 ≥ 9 g/dL (스크리닝 2주 이내 수혈 없이)
   4. ALT(알라닌 아미노전이효소) ≤ 3 x ULN(정상 상한치)
   5. 빌리루빈 ≤ 3 x ULN
   6. 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 공식 사용, 실제 체중 적용)
9. 만성 간질환의 모든 원인(헤파티스 C 바이러스(HCV) 또는 헤파티스 B 바이러스(HBV) 감염에 국한되지 않음).
   HCV 및 HBV 감염 상태는 환자가 다른 모든 적격 기준을 충족하는 한 적격성에 영향을 미치지 않으나 치료 시작 전에 알려져야 합니다.
   HBV 환자는 연구 약물 치료 첫 날 이전에 항바이러스 치료를 받고 있어야 합니다.
   HCV 환자는 활동성 또는 해결된 감염을 포함할 수 있습니다.

10. 모든 남성 및 가임 가능 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 아테가노신 마지막 투여 후 3개월 또는 카도닐리맙 마지막 투여 후 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다.
    여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

    가임 가능 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성(성적 지향, 결혼 상태, 난관 결찰 수술 여부, 자발적 금욕 여부와 관계없이)입니다:

    • 자궁적출술 또는 양측 난소적출술을 받지 않았거나;
    • 최소 12개월 연속 자연 폐경 상태가 아니거나(즉, 지난 12개월 연속 동안 월경이 있었음).
11. 서면 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력.
12. 이 프로토콜의 요구사항 및 제한사항을 준수할 의지와 능력.

제외 기준:

1. 질병의 간외 확장 존재
2. 표적 병변에 대한 이전 국소 치료는 허용되지 않습니다.
   다음 조건이 충족되는 경우 근치적 국소 치료 이력은 허용됩니다: 1) 이전에 치료된 종양이 최소 12개월 동안 잔여 질병 증거 없이 비활성 상태이며, 2) 환자가 지난 12개월 동안 국소 치료를 받지 않았음.
3. 알려진 섬유판층 HCC 또는 복합 HCC-담관암 조직학
4. 간성 뇌병증 이력
5. 지난 3개월 동안 복수천자가 필요한 심한 복수
6. 연구 중인 암 치료를 위해 다른 실험적 약제를 투여받고 있지 않아야 함
7. 지난 3개월 동안 외과적 위험을 초래할 수 있는 중대한 출혈 사건 이력
8. 연구 약물 첫 투여 28일 이내의 외상 또는 대수술 이력.
   (종양 생검 또는 중심정맥 접근 카테터 삽입(예: 포트 또는 유사 장치)은 대수술 절차로 간주되지 않음)

9. 연구자의 판단에 따라 연구 약물 투여를 위험하게 만들 수 있는 기저 질환(다음에 국한되지 않음):

   1. 자가면역 간질성 폐질환(암의 림프관성 전이는 제외 사유가 아니거나, 자가면역성 및 진행성일 가능성이 낮은 안정적/만성 폐질환),
   2. 연구 약물 시작 14일 이내에 비경구적 치료가 필요한 활동성 바이러스, 세균 또는 진균 감염,
   3. 임상적으로 유의한 심혈관 질환,
   4. 독성 평가 또는 이상반응 판독을 모호하게 만들 수 있는 상태,
   5. 이전 골수 및/또는 실질 장기 이식 이력
10. 정맥 조영제에 대한 과민증; 전처치에 적합하지 않음

11. 지난 1년 동안 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 문서화된 자가면역 질환/증후군 이력(즉, 질병 수정제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용), 다음 예외 제외:

    1. 습진, 백반증, 만성 태선 또는 해결된 소아 천식/아토피와 같이 피부만 침범하는 자가면역 질환으로 체표면적의 10% 미만을 침범하고 국소 치료로 증상이 잘 조절되며 최근 다른 치료가 필요한 악화가 없음
    2. 대체 요법(예: 갑상선, 부신 또는 뇌하수체 기능부전에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료 형태로 간주되지 않음
    3. 기관지확장제, 흡입 코르티코스테로이드 또는 국소 코르티코스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 천식 환자는 이 연구에서 제외되지 않음
12. 연구 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(≥10 mg/일 프레드니손 등가량) 또는 다른 면역억제제로 전신 치료가 필요한 상태의 대상자.
    자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량(≤10 mg/일 프레드니손 등가량)은 허용됩니다.
13. 이전 2년 이내에 전신 치료가 필요했던 이전 악성종양, 기저세포 또는 편평세포 피부암, 표재성 방광암, 자궁경부, 유방 또는 전립선 상피내암과 같이 국소적으로 치유 가능한 암으로 완치된 경우 제외.
    주요 연구자의 판단에 따라 재발 또는 진행 위험이 낮은 암 이력이 있는 환자는 등록될 수 있습니다.
14. 수감자 또는 비자발적 구금 상태의 대상자
15. 임신 또는 수유 중인 여성(임신은 피임 후부터 임신 종료까지의 여성 상태로 정의되며, 양성 hCG(인간 융모성 생식선자극호르몬) 검사실 검사로 확인됨)
16. 시험 요구사항 협력에 지장을 줄 정신질환 또는 약물 남용 장애가 있는 경우
17. 출혈성 소인 또는 중대한 응고병증 증거
18. 수술을 위해 일시적으로 중단할 수 없는 전량 항응고제 사용
19. 첫 치료일 30일 이내의 생백신 접종