THIO et Cadonilimab dans le carcinome hépatocellulaire résécable

Critères d'inclusion :

1. Diagnostic de CHC confirmé par histologie ou selon les critères de l'American Association for the Study of Liver Disease (AASLD)

   a. La disponibilité d'échantillons de tissu tumoral avant le premier jour du traitement de l'étude est requise pour tous les patients.

2. CHC susceptible d'une résection R0 à visée curative, déterminé par les oncologues chirurgicaux/médicaux traitants en consultation avec l'investigateur principal. Le sujet doit être un candidat approprié pour la chirurgie sur la base des évaluations du chirurgien/oncologue traitant.
3. Maladie mesurable selon RECIST 1.1
4. Aucune thérapie anti-PD-1/L1 antérieure pour quelque indication que ce soit
5. Âge ≥ 18 ans
6. Statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
7. Child Pugh A

8. Fonction organique et médullaire adéquate comme défini ci-dessous :

   1. ANC (numération absolue des neutrophiles) ≥ 1,5 x 10⁹/L (ne s'applique pas aux patients atteints de neutropénie ethnique bénigne)
   2. Plaquettes ≥ 75 x 10⁹/L sans transfusion
   3. Hémoglobine ≥ 9 g/dL sans transfusion dans les 2 semaines précédant le dépistage
   4. ALT (alanine aminotransférase) ≤ 3 x LSN (limite supérieure de la normale)
   5. Bilirubine ≤ 3 x LSN
   6. Clairance de la créatinine ≥ 50 mL/min calculée par la formule de Cockcroft-Gault en utilisant le poids corporel réel
9. Toutes les étiologies de la maladie hépatique chronique, y compris mais sans s'y limiter, l'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) ou le virus de l'hépatite B (VHB). Le statut d'infection par le VHC et le VHB n'exclut pas l'éligibilité tant que les patients remplissent tous les autres critères d'éligibilité, mais doit être connu avant le début du traitement. Les patients atteints du VHB doivent être sous traitement antiviral avant le premier jour du traitement par le médicament expérimental. Les patients atteints du VHC peuvent inclure une infection active ou résolue.

10. Tous les hommes, ainsi que les femmes en âge de procréer, doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et pendant 3 mois après la dernière dose d'atéganosine ou 4 mois après la dernière dose de cadonilimab. Si une femme devient enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.

    Une femme en âge de procréer est toute femme (quelle que soit son orientation sexuelle, son état matrimonial, ayant subi une ligature des trompes ou restant célibataire par choix) qui remplit les critères suivants :

    • N'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou
    • N'est pas naturellement ménopausée depuis au moins 12 mois consécutifs (c'est-à-dire a eu des menstruations à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).
11. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit.
12. Volonté et capacité à se conformer aux exigences et restrictions de ce protocole.

Critères d'exclusion :

1. Présence d'une extension extrahépatique de la maladie
2. Une thérapie locorégionale antérieure sur les lésions cibles n'est pas autorisée. Les antécédents de thérapie locorégionale curative sont autorisés à condition que les conditions suivantes soient remplies : 1) la tumeur précédemment traitée n'est pas viable sans preuve de maladie résiduelle pendant au moins 12 mois, et 2) le patient n'a pas reçu de thérapie locale au cours des 12 derniers mois.
3. CHC fibrolamellaire connu ou histologie combinée CHC-cholangiocarcinome
4. Antécédents d'encéphalopathie hépatique
5. Ascite sévère nécessitant une paracentèse au cours des 3 derniers mois
6. Les sujets ne doivent pas recevoir d'autres agents expérimentaux pour le traitement du cancer à l'étude
7. Événement hémorragique significatif antérieur au cours des 3 derniers mois pouvant présenter un risque chirurgical
8. Antécédents de traumatisme ou de chirurgie majeure dans les 28 jours précédant la première dose d'administration du médicament de l'étude. (La biopsie tumorale ou la mise en place d'un cathéter d'accès veineux central (par exemple, un port ou similaire) n'est pas considérée comme une procédure chirurgicale majeure)

9. Affections médicales sous-jacentes qui, de l'avis de l'investigateur, rendront l'administration des médicaments de l'étude dangereuse, y compris mais sans s'y limiter à :

   1. Maladie pulmonaire interstitielle auto-immune (la dissémination lymphangitique du cancer n'est pas disqualifiante, ni la maladie pulmonaire stable/chronique qui n'est probablement pas de nature auto-immune et progressive),
   2. Infections virales, bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement parentéral dans les 14 jours suivant l'initiation des médicaments de l'étude,
   3. Maladie cardiovasculaire cliniquement significative,
   4. Une condition qui pourrait obscurcir l'interprétation de la détermination de la toxicité ou des EA,
   5. Antécédents de transplantation de moelle osseuse et/ou d'organe solide
10. Hypersensibilité au contraste IV ; non adapté à la prémédication

11. Toute maladie auto-immune active ou antécédents documentés de maladie ou de syndrome auto-immune ayant nécessité un traitement systémique au cours de l'année écoulée (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs), à l'exception des cas suivants :

    1. Maladies auto-immune avec seulement une implication dermatologique telle que l'eczéma, le vitiligo, le lichen chronicus, ou l'asthme/atopie infantile résolu qui implique moins de 10 % de la surface corporelle et les symptômes sont bien contrôlés par des traitements topiques sans exacerbations récentes nécessitant d'autres thérapies
    2. La thérapie de remplacement (par exemple, thyroxine, insuline ou thérapie de remplacement par corticostéroïdes physiologiques pour l'insuffisance thyroïdienne, surrénale ou hypophysaire) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique
    3. Les participants atteints d'asthme nécessitant une utilisation intermittente de bronchodilatateurs, de corticostéroïdes inhalés ou d'injections locales de corticostéroïdes ne seront pas exclus de cette étude
12. Sujets présentant une condition nécessitant un traitement systémique avec soit des corticostéroïdes (> 10 mg/jour équivalent prednisone) soit d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours précédant l'administration de l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien ≤ 10 mg/jour équivalent prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune.
13. Tumeur maligne antérieure ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 années précédentes, à l'exception des cancers localement curables apparemment guéris, tels que le cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde, le cancer superficiel de la vessie ou le carcinome in situ du col de l'utérus, du sein ou de la prostate. Les patients avec des antécédents de cancer à faible risque de récidive ou de progression peuvent être inscrits, tel que déterminé par l'investigateur principal.
14. Prisonniers ou sujets incarcérés involontairement
15. Femmes enceintes ou allaitantes, où la grossesse est définie comme l'état d'une femme après la conception et jusqu'à la fin de la gestation, confirmée par un test de laboratoire positif à l'hCG (gonadotrophine chorionique humaine)
16. Présence de troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération aux exigences de l'essai
17. Preuve de diathèse hémorragique ou de coagulopathie significative
18. Utilisation actuelle d'anticoagulants à pleine dose qui ne peuvent pas être temporairement interrompus pour la chirurgie
19. Réception de vaccins vivants dans les 30 jours précédant le premier jour de traitement