再発・進行性非定型奇形横紋筋肉腫（ATRT）の若年患者に対する新規治療法の研究
2026年6月18日 更新者：Sabine Mueller, MD, PhD
再発性/進行性非定型奇形様横紋筋肉腫（ATRT）を有する小児、青年、若年成人のための新規治療法に関するプラットフォーム研究
これは、太平洋小児神経腫瘍コンソーシアム（PNOC）を通じて実施される多治療群の研究です。この研究では、再発または進行性ATRTの参加者に対する新規治療法および併用療法の安全性と有効性を評価します。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
主要目的：
I. 各治療群特有のエンドポイントに基づき、各治療群の有効性を評価する。 II. 再発/進行性ATRT患者における各治療群の安全性および忍容性を評価する。
探索的目標：
I. 該当する場合、各治療群特有の追加の安全性および忍容性情報を収集する。
II. 各治療群特有の追加のイベント発生までの時間エンドポイントを決定する。 III. メチル化ベースのサブグループと客観的奏効およびアウトカム指標との相関を評価する。
IV. 将来のバイオマーカー発見のための生物学的サンプル（腫瘍、血液、脳脊髄液）を収集する。
V. 各介入群において、追加の治療群特有の探索的目標が追加される場合がある。
研究の流れ：参加者は、登録開始された治療群に参加する。 進行または毒性によりある試験群から治療を中断された参加者は、治療群特有の適格基準を満たす場合、新たな治療群に参加できる。 治療施設で研究が開始された場合、参加者は小児神経腫瘍コンソーシアム（PNOC）COMPプロトコルに基づき、死亡または研究からの撤退まで追跡調査される。
研究の種類
介入
入学 (推定)
29
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：PNOC Operations Office
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC035@ucsf.edu
研究場所
-
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California
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California, San Francisco
-
主任研究者：
- Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
-
コンタクト：
- Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
- 電話番号：877-827-3222
- メール：cancertrials@ucsf.edu
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- まだ募集していません
- University of California, San Francisco
-
主任研究者：
- Sabine Mueller, MD, PhD
-
コンタクト：
-
コンタクト：
- PNOC Operations Office
- 電話番号：415-502-1600
- メール：PNOC035@ucsf.edu
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：
以下に加えて、研究者は付録のアーム固有の適格基準を参照してください。
- 参加者は、中枢神経系（CNS）ATRTの病理学的診断を持ち、免疫組織化学（IHC）によるSMARCB1（INI1）喪失および/または分子レポートによるSMARCB1の両アレル機能喪失の確認が必要です。IHCまたは分子レポートで確認されたSMARCA4の喪失も許容されますが、研究責任者の承認が必要です。
- 参加者は、メチル化レポートの確認、PNOC-030への共同登録、またはメチル化ベースのサブグループ分けに十分な腫瘍組織の入手が必要です。
- 参加者は、再発または進行性のATRTを持っている必要があります。
- 参加者の年齢は、研究登録時に1歳以上39歳以下でなければなりません。年齢下限の可能性のある変動については、アーム固有の適格基準を参照してください。
- 事前治療：参加者は、以前のがん治療の急性影響から完全に回復している必要があり、登録前に以下のウォッシュアウト期間を遵守する必要があります：
- 全身性骨髄抑制療法：最終投与後21日以上（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は42日）。
- 髄腔内/脳室内化学療法：最終投与後7日以上。
- 低分子/標的/生物学的製剤：最終投与後7日以上。
- モノクローナル抗体：最終投与後21日以上。その他の非骨髄抑制性抗がん剤：最終投与後3半減期以上。
CAR-T細胞療法（全身または脳室内）：21日以上。
• 以前の放射線療法。参加者は、以下の基準を満たす場合、放射線療法後に適格となります：
- 以前の頭蓋脊髄または全身放射線療法：参加者は、登録前12週間以上前に最終照射を受けており、放射線後の進行性/再発性評価可能疾患の証拠を持っている必要があります。
- 以前の標的病変への局所放射線療法：参加者は、登録前12週間以上前に標的病変への最終照射を受けており、放射線後の進行性/再発性評価可能疾患の証拠を持っている必要があります。研究者は、偽進行との混同を避けるために、潜在的に適格な症例をレビューするよう注意してください。
非標的病変への局所放射線療法：参加者は、最終照射が登録前14日以上前であれば、非標的病変への放射線療法を受けたことがあっても構いません。参加者は、反応評価のために少なくとも1つの非照射病変を持っている必要があります。
- パフォーマンススコア：16歳以上の参加者はカルノフスキー指数≥50、16歳以下の参加者はランスキー指数≥50。麻痺により歩行不能だが車椅子を使用している参加者は、パフォーマンススコア評価の目的で歩行可能と見なされます。
- コルチコステロイド：コルチコステロイドを投与されている参加者は、登録前少なくとも1週間、安定または減少する投与量である必要があります。ステロイド制限の可能性のある変動については、アーム固有の適格基準も参照してください。
- 臓器機能要件。
十分な骨髄機能の定義：
- 末梢絶対好中球数（ANC）≥750/mm³
- 血小板数≥75,000/mm³（輸血非依存、登録前少なくとも7日間血小板輸血を受けていないと定義）。
十分な腎機能の定義：
- 年齢と性別に基づく血清クレアチニン≤1.5×正常上限（ULN）
十分な肝機能の定義：
- 総ビリルビン≤1.5×年齢別正常上限（ULN）；ギルバート症候群の存在下では、総ビリルビン＜3×ULNまたは直接ビリルビン＜1.5×ULN
- アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤3×ULN
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN
十分な神経機能の定義：
発作性疾患のある参加者は、十分にコントロールされていれば登録可能。研究薬との潜在的な相互作用については、アーム固有の推奨事項を参照してください。
- 発達中のヒト胎児への影響：介入薬剤の発達中のヒト胎児への潜在的な影響に関する推奨事項は、各研究アームの治療薬詳細に指定されます。特に指定がない限り、研究介入の影響は潜在的に催奇形性があると考えるべきです。したがって、妊娠可能な女性と男性は、研究開始前、研究治療期間中、および完了後4ヶ月間、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊；禁欲）を使用することに同意しなければなりません。女性が研究参加中に妊娠した場合または妊娠を疑う場合、または男性参加者のパートナーが研究参加中に妊娠した場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。
- 法的親/保護者または患者は、適切な場合、書面によるインフォームドコンセントおよび同意文書を理解し、署名する意思と能力を持っている必要があります。
- 参加者は、登録機関でPNOC COMPが募集を開始している場合、小児神経腫瘍コンソーシアム（PNOC）COMPに登録する必要があります。
除外基準：
- 同時性腫瘍またはその他のCNS外悪性腫瘍の証拠
- 他の研究薬剤を投与されている参加者
- 他の抗がん剤を現在投与されている参加者
- コントロールされていない感染症または他のコントロールされていない全身性疾患のある参加者
- 妊娠中または授乳中の妊娠可能な女性参加者。妊娠可能な女性参加者は、治療開始前および研究治療期間中、血清または尿妊娠検査が陰性である必要があります。
- 対象治療レジメンと化学的または生物学的組成が類似した化合物に対するアレルギー反応の既往（該当アームの治療説明に詳細）。
アームA
適格基準：
- 対象者は、全体研究のすべての適格基準を満たす必要があります。
- 患者は、主要エンドポイント評価のために、小児神経腫瘍反応評価（RAPNO）基準（Warren et al. 2018）に基づき髄芽腫および他の髄膜播種性腫瘍について評価可能でなければなりません。評価可能だが測定不能な疾患（髄膜疾患または陽性CSF細胞診のみを含む）の患者も適格です。
再発または進行性ATRTの患者で、疾患進行に対して手術のみを受け、評価可能な疾患がない場合は、研究治療の適格となる可能性がありますが、主要有効性エンドポイントには含まれません（研究責任者と協議）。
- 対象者は、無傷のカプセルを飲み込むことができなければなりません。
十分な代謝機能の定義：
- 非空腹時血糖≤140 mg/dL（抗高血糖剤未使用）。
- 非空腹時血糖＞140 mg/dLの場合、空腹時血糖検査を実施。抗高血糖剤未使用で空腹時血糖≤125 mg/dLの場合、参加者は十分な代謝機能基準を満たします。
- トリグリセリド＜300 mg/dLかつ総コレステロール＜300 mg/dL - 必要に応じて脂質低下薬で達成可能。
十分な心機能の定義：
- 心電図（ECG）を実施し、補正QT間隔（QTC）を確認する必要があります。異常所見が得られた場合は、ECGを3回繰り返す必要があります。
- QTC＜470ミリ秒（msec）
アームA
除外基準：
全体研究のいずれかの除外基準を満たさないことに加えて、アームAへの参加には、対象者が以下のいずれも満たさないことが必要です：
- ゲムシタビンまたはパキサリシブへの既往暴露
- 抗高血糖剤（例：メトホルミン）の併用
- グレード2を超える慢性下痢
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：治療群A：第I相
参加者は、ジェムシタビンとパキサリシブの併用療法を受け、開始用量は、ジェムシタビン1,200mg/m²とパキサリシブ15mg/m²（第I相）です。
この用量レベルが忍容される場合、それはRP2Dとして確認されます。
ただし、用量制限毒性（DLT）が忍容されない場合、RP2Dは前の群で忍容された最高用量レベルに設定されます。
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与えられた IV
生検を受けます
研究のために脳脊髄液（CSF）を採取します
採血を実施する
画像検査を受ける
経口投与（PO）
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実験的：治療群A: 有効性（第II相）
すべての参加者は、ジェムシタビンとパキサリシブの併用療法を28日周期で最大24周期、あるいは治療中止基準を満たすまでのいずれか早い方まで受けます。
ジェムシタビンは各周期の1日目、8日目、15日目に点滴投与され、パキサリシブは各周期を通じて毎日服用されます。
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与えられた IV
生検を受けます
研究のために脳脊髄液（CSF）を採取します
採血を実施する
画像検査を受ける
経口投与（PO）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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アームA（第I相）：用量制限毒性（DLT）を経験した参加者の割合
時間枠：最大28日間
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忍容性は、フェーズIの全参加者において、第1サイクル中に報告された用量制限毒性（DLT）を持つ、少なくとも1回のゲムシタビンとパクサリシブ併用投与を受けた参加者の割合として定義されます。
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最大28日間
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アームA（第I相）：推奨第2相用量（RP2D）（第I相）
時間枠：最大28日間
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第II相に登録された参加者に実施された、ゲムシタビンとパクサリシブの併用療法の確認RP2Dが報告されます。
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最大28日間
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アームA（第II相）：臨床的ベネフィット率
時間枠：最大2年間（24サイクル）
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第II相の参加者におけるゲムシタビンとパキサリシブの併用療法の有効性を評価する。
臨床的有益率（CBR）は、完全奏効（CR）＋部分奏効（PR）＋安定疾患（SD）と定義され、SDは4ヶ月以上持続したものとする。
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最大2年間（24サイクル）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco
- スタディチェア：Ashley Margol, MD, MS、Children's Hospital Los Angeles
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月17日
一次修了 (推定)
2035年12月31日
研究の完了 (推定)
2036年12月31日
試験登録日
最初に提出
2026年2月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年2月25日
最初の投稿 (実際)
2026年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月18日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 25083
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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