Tanulmány az új terápiákról fiataloknál visszatérő/progresszív atípusos teratoid rabdoid tumor (ATRT) esetén

Bevonási kritériumok:

• A lenti kritériumok mellett a kutatóknak az összekapcsolt mellékletben található, ághoz kapcsolódó bevonási kritériumokra kell hivatkozniuk.

  • A résztvevőknek patológiai diagnózissal kell rendelkezniük a központi idegrendszeri (CNS) ATRT-ről, amelyet immunhisztokémiai (IHC) vizsgálattal igazolt SWI/SNF-kapcsolatos, mátrixhoz kötődő, aktinfüggő kromatinszabályozó, b alcsalád, 1 tag (SMARCB1) (INI1) elvesztés és/vagy molekuláris jelentés alapján igazolt SMARCB1 biallelik funkcióvesztés igazol. Az IHC vagy molekuláris jelentéssel igazolt SWI/SNF Kapcsolatos, Mátrixhoz Kötődő, Aktinfüggő Kromatinszabályozó, A alcsalád, 4 tag (SMARCA4) elvesztés is elfogadható, de ehhez a vizsgálat vezetőjének jóváhagyása szükséges.
  • A résztvevőknek rendelkezniük kell metilációs jelentéssel, PNOC-030 közös regisztrációval vagy elegendő tumor szövetmintával a metiláció alapú alcsoportosításhoz.
  • A résztvevőknek visszatérő vagy progresszív ATRT-vel kell rendelkezniük.
  • A résztvevők életkora a vizsgálati regisztráció időpontjában ≥1 és ≤ 39 év között kell legyen. Kérjük, az alacsonyabb életkorú jogosultsági korlát lehetséges változásaiért hivatkozzon az ághoz kapcsolódó bevonási kritériumokra.
  • Korábbi terápia: A résztvevőknek teljesen fel kell épülniük a korábbi rákellenes terápia akut hatásaiból, és a regisztráció előtt a következő kiürülési időszakokat kell betartani:
• Szisztémás myeloszuppresszív terápia: ≥ 21 nap az utolsó adag után (42 nap nitrozoureák vagy mitomicin C esetén).
• Intratekális/intraventrikuláris kemoterápia: > 7 nap az utolsó adag után.
• Kis molekulájú/célzott/biológiai szer: ≥ 7 nap az utolsó adag után.
• Monoklonális antitestek: ≥ 21 nap az utolsó adag után. Egyéb nem myeloszuppresszív rákellenes szerek: ≥ 3 gyógyszer felezési idő az utolsó adag után.

• CAR-T sejtterápia (szisztémás vagy intraventrikuláris): > 21 nap.

  • Korábbi sugárkezelés. A résztvevők sugárkezelés után jogosultak, ha megfelelnek a következő kritériumoknak:

• Korábbi kraniospinális vagy teljes test sugárkezelés: A résztvevőknek ≥ 12 héttel a regisztráció előtt kell kapniuk az utolsó frakciót, és sugárkezelés utáni progresszív/visszatérő értékelhető betegséggel kell rendelkezniük.
• Korábbi fókuszsugárkezelés célzott léziókra: A résztvevőknek ≥12 héttel a regisztráció előtt kell kapniuk az utolsó frakciót a célzott léziókra, és sugárkezelés utáni progresszív/visszatérő értékelhető betegséggel kell rendelkezniük; a kutatókat figyelmeztetjük, hogy értékeljék át a potenciálisan jogosult eseteket, hogy elkerüljék a pszeudo-progresszióval való összetévesztést.

• Fókuszsugárkezelés nem célzott léziókra: A résztvevők kaphattak sugárkezelést nem célzott léziókra, feltéve, hogy az utolsó frakció > 14 nappal a regisztráció előtt történt. A résztvevőknek legalább egy nem besugárzott, válaszértékelésre alkalmas lézióval kell rendelkezniük.

  • Teljesítmény pontszám: Karnofsky ≥ 50 a > 16 éves résztvevők számára és Lansky ≥ 50 a ≤ 16 éves résztvevők számára. A bénulás miatt nem járó, de kerekesszékben ülő résztvevők a teljesítmény pontszám értékelése szempontjából járóképűnek számítanak.
  • Kortikoszteroidok: A kortikoszteroidot szedő résztvevőknek legalább 1 héttel a regisztráció előtt stabil vagy csökkenő adagon kell lenniük. Kérjük, a szteroid korlátozások lehetséges változásaiért is hivatkozzon az ághoz kapcsolódó bevonási kritériumokra.
  • Szervfunkció követelmények.

Megfelelő csontvelő funkció, amely a következőket jelenti:

• Perifériás abszolút neutrofil szám (ANC) ≥ 750/mm3
• Vérlemezkeszám ≥ 75 000/köbmilliméter (mm3) (transzfúziótól független, amely azt jelenti, hogy legalább 7 nappal a regisztráció előtt nem kapott vérlemezkét transzfúziót).

Megfelelő vesefunkció, amely a következőket jelenti:

• Szerum kreatinin ≤ 1.5 felső normál határ (ULN) életkor és nem alapján

Megfelelő májfunkció, amely a következőket jelenti:

• Teljes bilirubin ≤ 1.5 x életkorra vonatkozó felső normál határ (ULN); Gilbert-szindróma esetén teljes bilirubin < 3 x ULN vagy direkt bilirubin < 1.5 x ULN
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 3 x ULN
• Aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ 3 x ULN

Megfelelő neurológiai funkció, amely a következőket jelenti:

• Rögzített betegséggel rendelkező résztvevők regisztrálhatók, ha jól kontrolláltak. Lásd az ághoz kapcsolódó ajánlásokat az antikonvulzív szerek és a vizsgálati gyógyszer közötti lehetséges kölcsönhatásokra.

  • Hatás a fejlődő emberi magzatra Az intervenciós szerek lehetséges hatására a fejlődő emberi magzatra vonatkozó ajánlások minden vizsgálati ág terápiás szer részleteiben meg lesznek határozva. Hacsak másképp nincs meghatározva, a vizsgálati beavatkozások hatásait potenciálisan teratogénnek kell tekinteni. Ezért a gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy gátló módszer; önmegtartóztatás) kell alkalmazniuk a vizsgálati belépés előtt, a vizsgálati kezelés időtartama alatt és annak befejezése után négy hónapig. Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes, miközben részt vesz ebben a vizsgálatban, vagy ha egy férfi résztvevő partnere terhes lesz a vizsgálati részvétel alatt, azonnal értesíteniük kell a kezelőorvost.
  • Egy törvényes szülő/gondnok vagy beteg képesnek kell lennie megérteni és aláírni egy írásos tájékoztatott beleegyező és hozzájáruló dokumentumot, ha szükséges.
  • A résztvevőknek regisztrálniuk kell a Pediatric Neuro-oncology Consortium (PNOC) COMP-ra, ha a PNOC COMP nyitott a regisztráló intézményben.

Kizárási kritériumok:

• Szinkron daganatok vagy egyéb extra-CNS malignitás bizonyítéka
• Olyan résztvevők, akik bármely más vizsgálati szerrel kezelést kapnak
• Olyan résztvevők, akik jelenleg más rákellenes szereket kapnak
• Kontrollálatlan fertőzéssel vagy egyéb kontrollálatlan szisztémás betegséggel rendelkező résztvevők
• Gyermeket vállalásra képes női résztvevők, akik terhesek vagy szoptatnak. A gyermeket vállalásra képes női résztvevőknek negatív szerum vagy vizelet terhességi tesztet kell végezniük a terápia megkezdése előtt és a vizsgálati kezelés alatt.
• Az adott ág kezelési leírásában részletezett, a tervezett kezelési rezsimmel kémiai vagy biológiai összetételében hasonló vegyületekre tulajdonítható allergiás reakciók előzménye.

A ág

Bevonási kritériumok:

• A személyeknek meg kell felelniük az összes bevonási kritériumnak a teljes vizsgálatra vonatkozóan.
• A betegeknek értékelhetőnek kell lenniük a Pediatric Neuro-Oncology (RAPNO) válaszértékelési kritériumok szerint medulloblastoma és más leptomeningeális vetüléses daganatok esetén az elsődleges végpont értékeléséhez (Warren et al. 2018); az értékelhető, de nem mérhető betegséggel rendelkező betegek, beleértve a leptomeningeális betegséget vagy csak pozitív CSF citológiát, jogosultak.

A visszatérő vagy progresszív ATRT-vel rendelkező betegek, akik csak műtétet kapnak betegségük progressziójára és nem rendelkeznek értékelhető betegséggel, jogosultak lehetnek a vizsgálati kezelésre, de nem lesznek beleszámítva az elsődleges hatékonysági végpontba (megbeszélendő a vizsgálat vezetőivel).

• A személyeknek képesnek kell lenniük egész kapszulákat lenyelni.

• Megfelelő anyagcsere-funkció, amely a következőket jelenti:

  • Nem éheztetett glükóz ≤ 140 milligramm per deciliter (mg/dL) antihiperglikémiás szerek használata nélkül.
  • Ha a nem éheztetett glükóz > 140 mg/dL, éheztetett glükózt kell végezni. Ha az éheztetett glükóz ≤ 125 mg/dL antihiperglikémiás szerek használata nélkül, a résztvevő megfelel az anyagcsere-funkció kritériumoknak.
  • Triglicerid < 300 mg/dl és teljes koleszterin < 300 mg/dl – szükség esetén lipidszint csökkentő gyógyszereket szedhetnek ennek eléréséhez.

• Megfelelő szívfunkció, amely a következőket jelenti:

  • Elektrokardiogrammot (EKG) kell készíteni a korrigált QT intervallum (QTC) ellenőrzéséhez. Ha abnormális leolvasást kapnak, az EKG-t háromszor meg kell ismételni.
  • QTC < 470 milliszekundum (msec)

A ág

Kizárási kritériumok:

Amennyiben nem felelnek meg a teljes vizsgálat kizárási kritériumainak, az A ágon való részvételhez az is szükséges, hogy a személyek ne feleljenek meg a következők egyikének sem:

• Korábbi expozíció gemcitabin vagy paxalisib szemben
• Antihiperglikémiás szer (pl. metformin) egyidejű használata
• Krónikus hasmenés, amely nagyobb, mint 2. fokozat