针对青少年复发性/进展性非典型畸胎样横纹肌样瘤（ATRT）新型疗法的研究
2026年6月18日 更新者：Sabine Mueller, MD, PhD
针对儿童、青少年及年轻成人复发性/进展性非典型畸胎样横纹肌样瘤（ATRT）新型疗法的平台研究
这是一项通过太平洋儿童神经肿瘤联盟（PNOC）进行的多治疗组研究。该研究将评估新型疗法和联合策略对复发或进展性ATRT参与者的安全性和有效性。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
主要目标：
I. 基于各治疗组特定的终点评估各治疗组的疗效。 II. 评估复发性/进展性ATRT患者各治疗组的安全性和耐受性。
探索性目标：
I. 收集适用的额外治疗组特定安全性和耐受性信息。
II. 确定额外的治疗组特定时间-事件终点。 III. 评估基于甲基化的亚组与客观缓解及结局指标之间的相关性。 IV. 收集生物样本（肿瘤、血液、脑脊液）用于未来生物标志物发现。 V. 各干预组可能增加额外的治疗组特定探索性目标。
方案概述：参与者将在治疗组开放入组时加入相应治疗组。 因疾病进展或毒性退出某一试验组的参与者，若符合组别特定的资格标准，可加入新的治疗组。 若研究在治疗机构开展，参与者将在儿童神经肿瘤联盟（PNOC）COMP方案下接受随访，直至死亡或退出研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
29
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：PNOC Operations Office
- 电话号码：415-502-1600
- 邮箱：PNOC035@ucsf.edu
学习地点
-
-
California
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San Francisco、California、美国、94143
- 招聘中
- University of California, San Francisco
-
首席研究员：
- Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
-
接触：
- Sabine Mueller, MD, PhD, MAS
- 电话号码：877-827-3222
- 邮箱：cancertrials@ucsf.edu
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San Francisco、California、美国、94143
- 尚未招聘
- University of California, San Francisco
-
首席研究员：
- Sabine Mueller, MD, PhD
-
接触：
-
接触：
- PNOC Operations Office
- 电话号码：415-502-1600
- 邮箱：PNOC035@ucsf.edu
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
除了以下标准外，研究者还需参考附录中的特定组别纳入标准。
- 参与者必须经病理学诊断为中枢神经系统（CNS）ATRT，并通过免疫组化（IHC）和/或分子报告确认SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子B亚家族成员1（SMARCB1）（INI1）丢失或SMARCB1双等位基因功能丧失。通过IHC或分子报告确认的SWI/SNF相关、基质相关、肌动蛋白依赖性染色质调节因子A亚家族成员4（SMARCA4）丢失也可接受，但需经研究主席批准。
- 参与者必须确认有甲基化报告，同时参与PNOC-030研究或有足够的肿瘤组织可用于甲基化亚组分析。
- 参与者必须患有复发或进展性ATRT。
- 参与者年龄在研究入组时必须≥1岁且≤39岁。请参考特定组别纳入标准了解年龄资格下限的潜在变化。
- 既往治疗：参与者必须已从既往抗癌治疗的急性影响中完全恢复，并在入组前遵守以下洗脱期：
- 系统性骨髓抑制治疗：末次给药后≥21天（亚硝基脲或丝裂霉素C为42天）。
- 鞘内/脑室内化疗：末次给药后>7天。
- 小分子/靶向/生物制剂：末次给药后≥7天。
- 单克隆抗体：末次给药后≥21天。其他非骨髓抑制抗癌药物：末次给药后≥3个药物半衰期。
CAR-T细胞疗法（系统性或脑室内）：>21天。
• 既往放疗。如果参与者符合以下标准，放疗后将有资格参与：
- 既往颅脊或全身放疗：参与者必须在入组前≥12周接受末次放疗，并在放疗后出现可评估的进展/复发疾病证据。
- 既往对目标病灶的局部放疗：参与者必须在入组前≥12周对目标病灶接受末次放疗，并在放疗后出现可评估的进展/复发疾病证据；提醒研究者审查潜在合格病例，以避免与假性进展混淆。
对非目标病灶的局部放疗：参与者可能接受过非目标病灶的放疗，只要末次放疗在入组前>14天。参与者必须至少有一个未受照射且可评估反应的病灶。
- 体能评分：>16岁的参与者Karnofsky评分≥50，≤16岁的参与者Lansky评分≥50。因瘫痪无法行走但能使用轮椅的参与者，在评估体能评分时将被视为可活动。
- 皮质类固醇：接受皮质类固醇的参与者必须在入组前至少1周内剂量稳定或递减。请同时参考特定组别纳入标准了解类固醇限制的潜在变化。
- 器官功能要求。
充分的骨髓功能定义为：
- 外周血绝对中性粒细胞计数（ANC）≥750/mm³
- 血小板计数≥75,000/立方毫米（mm³）（不依赖输血，定义为入组前至少7天未接受血小板输注）。
充分的肾功能定义为：
- 基于年龄和性别的血清肌酐≤1.5倍正常值上限（ULN）
充分的肝功能定义为：
- 总胆红素≤年龄对应的1.5倍ULN；存在吉尔伯特综合征时，总胆红素<3倍ULN或直接胆红素<1.5倍ULN
- 丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3倍ULN
- 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍ULN
充分的神经功能定义为：
癫痫发作控制良好的参与者可入组。请参考特定组别建议了解抗惊厥药物与研究药物之间的潜在相互作用。
- 对发育中人类胎儿的影响：干预药物对发育中人类胎儿的潜在影响将在各研究组别的治疗药物详情中说明。除非另有说明，研究干预的影响应被视为具有潜在致畸性。因此，有生育能力的女性和男性必须在研究开始前、研究治疗期间及完成后四个月内同意使用充分的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。如果女性参与者在参与研究期间怀孕或怀疑怀孕，或男性参与者的伴侣在研究期间怀孕，应立即告知主治医师。
- 法定父母/监护人或患者必须能够理解并愿意签署书面知情同意书和同意文件（如适用）。
- 如果入组机构开放儿科神经肿瘤联盟（PNOC）COMP研究，参与者必须同时参与PNOC COMP研究。
排除标准：
- 存在同步肿瘤或其他中枢神经系统外恶性肿瘤的证据
- 正在接受任何其他研究性药物的参与者
- 目前正在接受其他抗癌药物的参与者
- 患有未控制的感染或其他未控制的全身性疾病的参与者
- 有生育能力的女性参与者怀孕或哺乳。有生育能力的女性参与者在治疗开始前及整个研究治疗期间必须进行血清或尿液妊娠试验且结果为阴性。
- 对与预定治疗方案化学或生物结构相似的化合物有过敏反应史，详见该组别的治疗描述。
A组
纳入标准：
- 受试者必须满足整体研究的所有纳入标准。
- 患者必须根据儿科神经肿瘤学反应评估（RAPNO）髓母细胞瘤及其他软脑膜播散肿瘤标准可评估主要终点（Warren等人，2018年）；患有可评估但不可测量疾病（包括仅软脑膜疾病或脑脊液细胞学阳性）的患者符合资格。
仅因疾病进展接受手术且无可评估疾病的复发或进展性ATRT患者可能有资格接受研究治疗，但不计入主要疗效终点（需与研究主席讨论）。
- 受试者必须能够吞咽完整胶囊。
充分的代谢功能定义为：
- 非空腹血糖≤140毫克/分升（mg/dL），且未使用降糖药物。
- 如果非空腹血糖>140 mg/dL，应进行空腹血糖检测。如果空腹血糖≤125 mg/dL且未使用降糖药物，参与者将满足充分代谢功能标准。
- 甘油三酯<300 mg/dL且总胆固醇<300 mg/dL——可按需使用降脂药物以达到标准。
充分的心脏功能定义为：
- 必须进行心电图（ECG）以验证校正QT间期（QTC）。如果获得异常读数，应重复进行三次心电图检测。
- QTC<470毫秒（msec）
A组
排除标准：
除了不符合整体研究的任何排除标准外，参与A组还要求受试者不符合以下任何一项：
- 既往接触过吉西他滨或paxalisib
- 同时使用降糖药物（例如二甲双胍）
- 慢性腹泻大于2级
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：治疗组A：第一阶段
参与者将接受吉西他滨和paxalisib的联合用药，起始剂量为吉西他滨1,200mg/m²和paxalisib 15mg/m²（I期）。
若此剂量水平可耐受，则将其确认为推荐II期剂量（RP2D）。
然而，若剂量限制性毒性（DLT）不可耐受，则RP2D将设定为前一患者组可耐受的最高剂量水平。
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鉴于IV
进行活检
将收集脑脊液（CSF）用于研究
采血
接受影像检查
口服 (PO)
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实验性的：治疗组A：疗效（第二阶段）
所有参与者将在28天为一个周期的疗程中接受吉西他滨和帕沙利西的组合治疗，最多进行24个周期，或直至达到停止治疗标准，以先发生者为准。
吉西他滨将在每个周期的第1、8和15天通过输液给药，而帕沙利西则需在每个周期内每日服用。
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鉴于IV
进行活检
将收集脑脊液（CSF）用于研究
采血
接受影像检查
口服 (PO)
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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A组（第一阶段）：经历剂量限制性毒性（DLT）的参与者比例
大体时间：最多 28 天
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耐受性定义为在I期试验中，所有接受至少一剂吉西他滨和帕沙利西联合治疗的参与者中，在第一个治疗周期内报告剂量限制性毒性（DLT）的参与者比例。
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最多 28 天
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A组（I期）：推荐II期剂量（RP2D）（I期）
大体时间：最多 28 天
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将报告针对II期入组患者实施的吉西他滨和帕克沙利西布联合用药的确认RP2D。
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最多 28 天
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A组（第二阶段）：临床获益率
大体时间：最长2年（24个周期）
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评估吉西他滨与帕克西利西布联合用药对II期参与者的疗效。
临床获益率（CBR）定义为完全缓解（CR）+部分缓解（PR）+疾病稳定（SD），其中SD需持续超过4个月。
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最长2年（24个周期）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Sabine Mueller, MD, PhD、University of California, San Francisco
- 学习椅：Ashley Margol, MD, MS、Children's Hospital Los Angeles
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年6月17日
初级完成 (估计的)
2035年12月31日
研究完成 (估计的)
2036年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年2月25日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月25日
首次发布 (实际的)
2026年3月3日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年6月18日
最后验证
2026年6月1日
更多信息
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