재발성/진행성 비전형 기형횡문근양종(ATRT)을 가진 청소년을 위한 새로운 치료법 연구

포함 기준:

• 아래 내용 외에도, 연구자는 부록에 있는 군별 포함 기준을 참조해야 합니다.

  • 참가자는 중추신경계( CNS) ATRT의 병리학적 진단을 받아야 하며, 면역조직화학( IHC) 및/또는 분자 보고서에 의한 SMARCB1( INI1) 이형접합 기능 상실을 확인해야 합니다. IHC 또는 분자 보고서로 확인된 SWI/SNF 관련, 매트릭스 관련, 액틴 의존적 크로마틴 조절인자, 아과 A, 구성원 4( SMARCA4) 의 손실도 허용되지만, 연구 책임자의 승인이 필요합니다.
  • 참가자는 메틸화 보고서 확인, PNOC-030에 대한 공동 등록 또는 메틸화 기반 하위 그룹화를 위한 충분한 종양 조직이 있어야 합니다.
  • 참가자는 재발성 또는 진행성 ATRT를 가져야 합니다.
  • 참가자의 연령은 연구 등록 시 1세 이상 39세 이하여야 합니다. 하한 연령 자격 기준의 잠재적 변동 사항은 군별 포함 기준을 참조하십시오.
  • 이전 치료: 참가자는 이전 항암 치료의 급성 효과에서 완전히 회복되어야 하며, 등록 전 다음의 휴약 기간을 준수해야 합니다:
• 전신 골수억제 치료: 마지막 투여 후 ≥ 21일( 니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 42일).
• 척수강내/뇌실내 화학요법: 마지막 투여 후 > 7일.
• 소분자/표적/생물학적 제제: 마지막 투여 후 ≥ 7일.
• 단일클론 항체: 마지막 투여 후 ≥ 21일. 기타 비-골수억제 항암제: 마지막 투여 후 ≥ 3 약물 반감기.

• CAR-T 세포 치료( 전신 또는 뇌실내): > 21일.

  • 이전 방사선 치료. 참가자는 방사선 치료 후 다음 기준을 충족하는 경우 자격이 있습니다:

• 이전 두개척추 또는 전신 방사선 치료: 참가자는 등록 전 마지막 분획을 ≥ 12주 전에 받았어야 하며, 방사선 후 진행성/재발성 평가 가능 질환의 증거가 있어야 합니다.
• 이전 표적 병변에 대한 초점 방사선 치료: 참가자는 등록 전 마지막 분획을 표적 병변에 ≥12주 전에 받았어야 하며, 방사선 후 진행성/재발성 평가 가능 질환의 증거가 있어야 합니다; 연구자는 유사 진행과의 혼동을 피하기 위해 잠재적으로 적격한 사례를 검토해야 합니다.

• 비표적 병변에 대한 초점 방사선 치료: 참가자는 마지막 분획이 등록 전 > 14일인 한 비표적 병변에 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 참가자는 반응 평가를 위한 최소 하나의 비조사 병변이 있어야 합니다.

  • 수행 점수: 16세 초과 참가자의 경우 Karnofsky ≥ 50, 16세 이하 참가자의 경우 Lansky ≥ 50. 마비로 인해 걷지 못하지만 휠체어를 사용하는 참가자는 수행 점수 평가 목적상 보행 가능으로 간주됩니다.
  • 코르티코스테로이드: 코르티코스테로이드를 투여받는 참가자는 등록 전 최소 1주일 동안 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다. 스테로이드 제한 사항의 잠재적 변동 사항은 군별 포함 기준도 참조하십시오.
  • 기관 기능 요구사항.

적절한 골수 기능 정의:

• 말초 절대 호중구 수( ANC) ≥ 750/ mm3
• 혈소판 수 ≥ 75,000/ 입방 밀리미터( mm3) ( 수혈 독립적, 등록 전 최소 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않은 것으로 정의).

적절한 신장 기능 정의:

• 연령 및 성별에 기반한 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 상한 정상치( ULN)

적절한 간 기능 정의:

• 총 빌리루빈 ≤ 연령별 상한 정상치( ULN) 의 1.5배; 길버트 증후군 존재 시, 총 빌리루빈 < 3 x ULN 또는 직접 빌리루빈 < 1.5 x ULN
• 알라닌 아미노전이효소( ALT) ≤ 3 x ULN
• 아스파테이트 아미노전이효소( AST) ≤ 3 x ULN

적절한 신경 기능 정의:

• 발작 장애가 있는 참가자는 잘 조절되는 경우 등록될 수 있습니다. 연구 약물과 항경련제 간의 잠재적 상호작용에 대한 군별 권장사항을 참조하십시오.

  • 발달 중인 인간 태아에 대한 영향 개입 약물이 발달 중인 인간 태아에 미치는 잠재적 영향에 대한 권장사항은 각 연구 군의 치료제 세부사항에 명시됩니다. 별도로 명시되지 않는 한, 연구 개입의 영향은 잠재적으로 기형 유발성으로 간주되어야 합니다. 따라서, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전, 연구 치료 기간 동안 및 완료 후 4개월 동안 적절한 피임법( 호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕) 을 사용해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신하거나 임신이 의심되는 경우, 또는 남성 참가자의 파트너가 연구 참여 중 임신하는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
  • 법정 부모/ 보호자 또는 환자는 적절한 경우 서면 동의서 및 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있어야 합니다.
  • 참가자는 등록 기관에서 PNOC COMP가 모집 중인 경우 소아 신경종양 컨소시엄( PNOC) COMP에 등록해야 합니다.

제외 기준:

• 동시성 종양 또는 기타 중추신경계 외 악성종양의 증거
• 기타 연구 약물을 투여받는 참가자
• 현재 기타 항암제를 투여받는 참가자
• 조절되지 않는 감염 또는 기타 조절되지 않는 전신 질환을 가진 참가자
• 임신 중이거나 수유 중인 가임기 여성 참가자. 가임기 여성 참가자는 치료 시작 전 및 연구 치료 기간 동안 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 해당 군의 치료 설명에 자세히 설명된 바와 같이, 의도된 치료 요법과 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 이력.

군 A

포함 기준:

• 대상자는 전체 연구의 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.
• 환자는 1차 종료점 평가를 위해 소아 신경종양 반응 평가( RAPNO) 기준에 따라 수막아세포종 및 기타 연수막 파종 종양에 대해 평가 가능해야 합니다( Warren et al. 2018); 평가 가능하지만 측정 불가능한 질환, 연수막 질환 또는 양성 뇌척수액 세포학만 있는 환자는 적격입니다.

질환 진행에 대해 수술만 받고 평가 가능한 질환이 없는 재발성 또는 진행성 ATRT 환자는 연구 치료에 적격일 수 있지만, 1차 효능 종료점에는 포함되지 않습니다( 연구 책임자와 논의 필요).

• 대상자는 완전한 캡슐을 삼킬 수 있어야 합니다.

• 적절한 대사 기능 정의:

  • 공복 혈당 ≤ 140 밀리그램/ 데시리터( mg/dL) ( 항고혈당제 사용 없이).
  • 공복 혈당 > 140 mg/dL인 경우, 공복 혈당 검사를 시행해야 합니다. 항고혈당제 사용 없이 공복 혈당 ≤ 125 mg/dL인 경우, 참가자는 적절한 대사 기능 기준을 충족합니다.
  • 중성지방 < 300 mg/dL 및 총 콜레스테롤 < 300 mg/dL - 필요 시 지질 강하제를 사용하여 달성 가능.

• 적절한 심장 기능 정의:

  • 심전도( ECG) 를 얻어 수정 QT 간격( QTc) 을 확인해야 합니다. 비정상 판독값이 얻어지면, ECG를 삼중으로 반복해야 합니다.
  • QTc < 470 밀리초( msec)

군 A

제외 기준:

전체 연구의 제외 기준을 충족하지 않는 것 외에도, 군 A 참여는 대상자가 다음 중 어느 것도 충족하지 않아야 합니다:

• 젬시타빈 또는 팍살리시브에 대한 이전 노출
• 항고혈당제( 예: 메트포르민) 의 병용 사용
• 2등급 이상의 만성 설사