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ホモ接合体家族性高コレステロール血症（HoFH）患者における冠動脈CT血管造影（CCTA）で測定される冠動脈プラーク容積に対するガイドラインに基づくエビナクマブ投与を伴う脂質低下療法強化の影響評価 (EVOLVE-HoFH)

2026年8月20日 更新者：Fondazione SISA (Societa Italiana per lo Studio della Arteriosclerosi)

ホモ接合性家族性高コレステロール血症（HoFH）患者における冠動脈CT血管造影（CCTA）で測定された冠動脈プラーク容積へのガイドラインに基づくエビナクマブ投与による脂質低下療法強化の影響の評価：実世界における前向きおよび後ろ向き観察研究

この観察的、多施設共同、後ろ向きおよび前向き研究は、ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）患者における、エビナクマブを含む強化脂質低下療法が冠動脈アテローム性プラーク負荷に与える影響を評価することを目的としています。

HoFHは、幼少期から極めて高い低密度リポ蛋白コレステロール（LDL-C）値と、若年性アテローム性心血管疾患のリスクが著しく増加することを特徴とする稀な遺伝性疾患です。複数の脂質低下療法を併用しても、多くの患者は推奨されるLDL-C目標値を達成できず、高い心血管リスクにさらされたままです。

アンジオポエチン様蛋白3（ANGPTL3）を標的とするモノクローナル抗体であるエビナクマブは、臨床試験においてLDL-Cの有意な低下を示しています。しかし、冠動脈プラークの進行に対する影響に関する実世界エビデンスは限られています。

本研究では、エビナクマブを含む強化脂質低下療法を受けるHoFH患者と、エビナクマブを含まない従来の脂質低下療法を受ける患者を比較します。冠動脈プラーク負荷と表現型は、日常臨床の一環として実施される冠動脈CT血管造影（CCTA）を用いて評価されます。

ヨーロッパの施設で約52名の患者が登録される予定です。主要評価項目は、ベースライン時と18～24ヶ月の追跡調査時の非石灰化冠動脈プラーク量の変化を評価することです。副次評価項目には、総プラーク負荷、高リスクプラークの特徴、およびLDL-C低下の評価が含まれます。探索的解析では、患者報告アウトカム、冠動脈周囲脂肪組織の特徴、および弁上動脈硬化症を評価します。

すべてのデータは日常臨床から収集されます。研究計画書によって追加の処置は義務付けられていません。本研究は、HoFHにおけるエビナクマブを含む強化脂質低下療法が冠動脈アテローム性動脈硬化に及ぼす効果に関する実世界画像エビデンスを生成することを目指しています。

調査の概要

状態

募集

条件

詳細な説明

これは、ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）患者における、エビナクマブを含む強化脂質低下療法の冠動脈アテローム性動脈硬化症への現実世界での影響を評価する、後方視的および前方視的データ収集を伴う多施設国際非営利観察研究です。

背景と根拠

HoFHは、LDL受容体機能障害による著明なLDL-C値上昇を特徴とし、加速的かつびまん性のアテローム性動脈硬化症および早期心血管罹患率・死亡率を引き起こします。 積極的な併用療法（スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害薬、ロミタピド、リポ蛋白アフェレーシス）にもかかわらず、ほとんどの患者はLDL-C目標値に到達できません。

エビナクマブは、ANGPTL3に対する完全ヒト型モノクローナル抗体であり、LDL受容体活性とは独立してLDL-Cを低下させます。 臨床試験では、HoFH患者において約50％のLDL-C低下が実証されています。 しかし、現実世界の臨床実践におけるエビナクマブの冠プラーク負荷および表現型への影響は、体系的に評価されていません。

冠動脈CT血管造影（CCTA）により、非侵襲的に総プラーク負荷の定量化、石灰化プラークと非石灰化プラークの識別、および高リスクプラーク特徴の同定が可能です。 画像ベースのプラーク評価は、アテローム性動脈硬化症の進行および心血管リスクの検証済み代理指標となります。

研究デザイン

これは、約25のヨーロッパ施設で実施される非介入観察研究です。 研究は、後方視的データ（登録前最大30ヶ月）と前方視的追跡調査（最大24ヶ月）の両方を含みます。

患者は、日常臨床ケア決定に基づいて排他的にコホートに割り当てられます：

  • 強化治療群：登録前24ヶ月以内に安定した背景脂質低下治療に追加療法としてエビナクマブを開始したHoFH患者。
  • 従来治療群：エビナクマブを投与されていない標準脂質低下療法を受けるHoFH患者（入手不可または治療開始の臨床的判断による）。

研究プロトコルによる治療介入の義務付けまたは変更はありません。

研究対象集団

約52名の患者が登録される見込みです（強化治療群約35名、従来治療群約17名）。 適格患者は、HoFHの臨床的または遺伝学的診断があり、日常臨床実践に従って実施されたベースラインおよび追跡CCTAスキャンが利用可能である必要があります。

目的

主要目的：

ベースラインと追跡CCTA間の非石灰化プラーク体積（NCPV）割合の変化により測定される、エビナクマブを含む強化脂質低下療法が、従来療法と比較して冠動脈アテローム性動脈硬化プラークの安定化または退縮と関連するかどうかを評価すること。

副次目的：

  • 総プラーク体積、石灰化プラーク体積、およびアテローム体積割合の変化を評価すること。
  • 高リスクプラーク特性（低吸収プラーク、陽性リモデリング）の変化を評価すること。
  • 群間のLDL-C値の変化を評価すること。

探索的目的：

  • 患者報告アウトカム（SAQ-7、Rose呼吸困難尺度、PHQ-2）の変化を評価すること。
  • RCAおよびLADにおける冠周囲脂肪組織（PCAT）吸収値の変化を評価すること。
  • 弁上アテローム性動脈硬化症の存在と進行を特徴付けること。

画像解析

日常ケアで実施されたCCTAスキャンは、標準化されたFDA承認のAIベース定量ソフトウェアを用いて中央で解析されます。 盲検化コアラボ解析により、施設間の一貫性が確保されます。

統計的考察

主要エンドポイントは、ベースラインから18-24ヶ月までのNCPV割合の年間変化率です。 群間比較は、適切なパラメトリックまたはノンパラメトリック検定を用いて実施されます。 副次および探索的エンドポイントは、記述的および比較的に解析されます。

安全性

非介入研究として、安全性データは日常臨床記録から収集されます。 治療決定は主治医の責任の下で行われます。

結論

本研究は、HoFH患者におけるエビナクマブを含む強化脂質低下療法の冠プラーク負荷および表現型への影響に関する現実世界画像データを提供します。 この高リスク集団における心血管リスク管理戦略の最適化に貢献する可能性があります。

研究の種類

観察的

入学 (推定)

52

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • イタリア
      • Caserta、イタリア
        • 募集
        • Dipartimento Scienze-Cardiovascolari, AO "Sant'Anna e San Sebastiano" di Caserta
        • 主任研究者：
          • Paolo Calabrò
        • コンタクト：
      • Catania、イタリア
        • 募集
        • U.O.C. di Medicina Interna, P.O. Nesima, ARNAS Garibaldi
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Roberto Scicali
      • Cinisello Balsamo、イタリア
        • 募集
        • Nefrologia e Emodialisi, Centro Aterosclerosi e Dislipidemie, Ospedale Bassini, ASST Nord Milano
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Fabio Pellegatta
      • Florence、イタリア
        • 募集
        • Malattie Aterotrombotiche, Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • 主任研究者：
          • rossella marcucci
        • コンタクト：
      • Naples、イタリア
        • 募集
        • DAI di Medicina Clinica, Centro di Riferimento Regionale di Lipidologia e Dislipidemie, AOU Federico II di Napoli
        • 主任研究者：
          • Matteo Di Minno
        • コンタクト：
      • Padova、イタリア
        • 募集
        • UOC Clinica Medica I, AOU di Padova
        • 主任研究者：
          • Alberto Zambon
        • コンタクト：
      • Palermo、イタリア
        • 募集
        • U.O. Astanteria/MCAU AOU, Policlinico "Paolo Giaccone" di Palermo
        • 主任研究者：
          • Angelo Baldassare Cefalù
        • コンタクト：
      • Roma、イタリア
        • 募集
        • Centro per le Malattie Rare del Metabolismo dei Lipidi, Unità di Medicina Interna e Malattie Metaboliche, Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione Sapienza, Università di Roma
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Marcello Arca
      • Torino、イタリア
        • 募集
        • Medicina Interna, Ospedale Molinette, AOU Città della Salute e della Scienza
        • 主任研究者：
          • Paolo Fornengo
        • コンタクト：
  • オランダ
      • Amsterdam、オランダ
        • 募集
        • Amsterdam University Medical Center, Amsterdam UMC, locatie AMC
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Erik S. G. Stroes
      • Rotterdam、オランダ
        • 募集
        • Erasmus University Medical Center, Dr. Molewaterplein 40
        • 主任研究者：
          • Jeanine Roeters van Lennep
        • コンタクト：
  • トルコ（Türkiye）
      • Bornova、トルコ（Türkiye）
        • 募集
        • Ege University,Director of Lipid and Prevention Clinic, Department of Cardiology
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Meral Kayikcioglu
  • フランス
      • Paris、フランス
        • 募集
        • Unité de Lipidologie et Prévention Cardiovasculaire, Centre de Compétence Dyslipidémies Rares (CEDRA), Service de Nutrition, Hôpital Pitié-Salpétriêre
        • コンタクト：
        • 主任研究者：
          • Antonio Gallo

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 子
  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

強化治療群:

日常臨床診療において、承認用量・用法で市販のエビナクマブを追加脂質低下治療として開始し、エビナクマブ開始前の少なくとも30日間、安定投与されていた、12歳以上の男性および女性のHoFH患者（イタリアおよびフランスでは例外として18歳以上）。

従来治療群:

ベースラインCCTA前の少なくとも30日間、標準的な脂質低下療法を安定投与されている、12歳以上の男性および女性のHoFH患者（イタリアおよびフランスでは例外として18歳以上）で、以下に該当する者:

  1. 今後18ヶ月以内にエビナクマブが市販されない国;
  2. エビナクマブによる治療を明示的に希望しない参加国。

説明

対象基準（強化治療群 - エビナクマブ）:

  1. 遡及的および前向きデータの使用について、書面によるインフォームド・コンセントフォーム／同意フォームを提供する意思と能力があること。
  2. 登録時に12歳以上の男性または女性患者（イタリアとフランスを除く）。イタリアとフランスでは18歳以上。
  3. Cuchelらによるコンセンサス声明（2023年; EHJ (14)）に基づく、ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）の臨床的または遺伝学的診断があること。
  4. エビナクマブ（承認用量および用法で）を、登録前24ヶ月以内に、脂質低下治療（スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害薬および/またはその他の薬剤または治療）の追加療法として開始した患者。エビナクマブ開始前少なくとも30日間は安定した用量で、通常の臨床ケアに従っており、用量変更は予定されていないこと。
  5. エビナクマブ開始前少なくとも6ヶ月前または開始後1ヶ月以内に実施されたベースラインCCTA、およびエビナクマブ開始後18-24ヶ月に実施されたフォローアップCCTAが利用可能であること。
  6. 脂質低下治療にもかかわらず、LDLコレステロールが140 mg/dl（3.5 mmol/L）以上であること。

対象基準（従来治療群 - エビナクマブ非使用）

  1. 遡及的および前向きデータの使用について、書面によるインフォームド・コンセントフォーム／同意フォームを提供する意思と能力があること。
  2. 登録時に12歳以上の男性または女性患者（イタリアとフランスを除く）。イタリアとフランスでは18歳以上。
  3. Cuchelらによるコンセンサス声明（2023年; EHJ (14)）に基づく、ホモ接合型家族性高コレステロール血症（HoFH）の臨床的または遺伝学的診断があること。

  4. 標準的な脂質低下療法（スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害薬および/またはその他の薬剤または治療）を、ベースラインCCTA前少なくとも30日間安定した用量で受けているHoFH患者で、ベースラインCCTAから18-24ヶ月後にフォローアップCCTAが実施されていること。

    • 必要な脂質低下療法：スタチン、エゼチミブ、およびPCSK9指向療法（LDLコレステロール低下率が15％未満による中止を除く）。
    • 追加の脂質低下療法（オプション）：
    • リポ蛋白アフェレシス：少なくとも3ヶ月間安定した間隔で実施されていること。
    • ロミタピド：少なくとも3ヶ月間安定した用量で投与されていること。
  5. 脂質低下治療にもかかわらず、LDLコレステロールが140 mg/dl（3.5 mmol/L）以上であること。

除外基準（強化治療群 - エビナクマブ）

  1. 過去6ヶ月以内に治験薬を用いた臨床試験に参加している患者。
  2. エビナクマブの承認適応外で治療を受けた患者。
  3. 医療記録から十分な遡及的臨床データにアクセスできないこと。
  4. インフォームド・コンセント／同意を提供できない、または提供する意思がない、または参加を拒否すること。
  5. 過去に多枝冠動脈バイパス術（CABG）を受けたことがある患者。単枝CABGの患者は除外されない。
  6. 脂質低下療法施行時に妊娠していること。
  7. 中等度から重度の腎障害、または腎移植または慢性腎代替療法を受けている末期腎疾患（ESRD）であること。

除外基準（従来治療群 - エビナクマブ非使用）

  1. 過去6ヶ月以内に治験薬を含む介入的臨床試験に参加していること。
  2. 医療記録から十分な遡及的臨床データにアクセスできないこと。
  3. インフォームド・コンセント／同意を提供できない、または提供する意思がない、または参加を拒否すること。
  4. 過去に多枝冠動脈バイパス術（CABG）を受けたことがある患者。単枝CABGの患者は除外されない。
  5. 中等度から重度の腎障害、または腎移植または慢性腎代替療法を受けている末期腎疾患（ESRD）であること。
  6. 脂質低下療法施行時に妊娠していること。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

コホートと介入

グループ/コホート
エビナクマブによる強化治療コホート

商業的に入手可能なエビナクマブ（承認用量および投与法で）を、脂質低下治療（スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害剤および／または他の薬剤または治療を併用）の追加療法として、エビナクマブ開始前少なくとも30日間安定投与されていた、12歳以上（イタリアおよびフランスでは18歳以上）の男性および女性のHoFH患者を対象とする。

本研究では、後ろ向きおよび前向き観察デザインを用いた実世界設定において、脂質低下療法の強化（エビナクマブ併用）が、従来治療群と比較して、CCTAにより評価される冠動脈アテローム性プラークの安定化または退縮と関連するかどうかを評価する。
従来治療コホート

標準的な脂質低下療法（スタチン、エゼチミブ、PCSK9阻害剤および/またはその他の薬剤または治療）を安定投与で少なくとも30日間継続中の男性および女性のHoFH患者で、ベースラインCCTA時点で年齢が12歳以上（イタリアとフランスでは18歳以上）であり、以下の条件を満たす者：

  1. 今後18ヶ月以内にエビナクマブが市販されない国から参加する患者
  2. エビナクマブによる治療を明示的に希望しない参加国の患者

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
Evinacumab投与患者と従来治療患者におけるCCTA測定による冠動脈アテローム性プラークの安定化または退縮
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
この測定は、CCTAにより評価された、Evinacumabを含む強化脂質低下療法を受けているHoFH患者と、通常の臨床ケア下で従来の脂質低下療法で管理されている患者との間で、ベースラインから追跡調査までの非石灰化冠動脈プラーク容積（NCPV）の割合の変化を比較します。
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
絶対的NCPV、TPV、CPVの変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
各治療群において、ベースラインから追跡調査までの絶対NCPV、総プラーク容積（TPV）、および石灰化プラーク容積（CPV）の変化を評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
NCPV、PAV、CPVのパーセント変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
各治療群において、ベースラインから追跡調査までの、NCPVの割合、アテローム体積の割合（PAV）、およびCPVの割合の変化を評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
NCPV、TPV、CPV、PAVの絶対値および割合の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
グループ間（エビナクマブ vs. 従来療法）における絶対的および百分率NCPV、TPV、CPV、PAVの変化の差を評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
低減弱非石灰化プラーク容積
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18-24ヶ月
低吸収非石灰化プラーク容積を評価する（理想的には <30 HU）
ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18-24ヶ月
セグメント関与スコアの変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
セグメント関与スコアの変化を評価する
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
LDL-コレステロール値の絶対値およびパーセント変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18〜24か月
ベースラインとフォローアップ間のLDLコレステロール値（絶対値および百分率）の変化を、治療群内および治療群間の両方で評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18〜24か月
陽性リモデリング
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
リモデリング指数を評価する（陽性の場合 > 1.1）
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
高リスクプラークを定義する複合的特徴
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18〜24ヶ月
高リスクプラークを定義する複合的特徴の評価
ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18〜24ヶ月
プラーク表現型変換の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
プラーク表現型変換（例：非石灰化から石灰化への変化）の変化を評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
患者報告アウトカムの変化（SAQ-7）
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18〜24か月

強化治療群と従来治療対照群において、ベースラインから追跡調査までの狭心症関連症状を標準アンケート（SAQ-7）を用いて評価するとともに、両群間でも評価します。

シアトル狭心症質問票は、過去4週間における胸痛、胸部圧迫感、または狭心症の頻度と影響を評価するために使用されます。 この質問票は、日常生活活動中の身体的制限、狭心症発作の頻度、ニトログリセリン使用頻度、症状が生活の楽しみを制限する程度、および現在の症状状態に対する全体的な満足度を評価します。 回答はリッカート式尺度を用いて提供され、スコアが高いほど健康状態が良く、症状関連の制限が少ないことを反映します。
ベースライン、6か月、12か月、18〜24か月
RCAのPCAT減衰の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18-24か月
右冠動脈（RCA）のPCAT減衰値（ハンスフィールド単位）の変化を評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18-24か月
弁上動脈硬化の特徴付け
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
利用可能なCCTAにより評価された弁上動脈硬化の特徴付け、その存在、分布、および時間経過に伴う潜在的な変化を含む。
ベースライン、6か月、12か月、18～24か月
患者報告アウトカムの変化（ローズ呼吸困難スケール）
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18-24ヶ月

強化治療群と従来治療対照群において、ベースラインから追跡調査までの呼吸困難に関する症状を標準的な質問票（ローズ呼吸困難スケール）を用いて評価し、また両群間でも評価する。

呼吸困難スコアは0から4の範囲で、0点は呼吸困難なし、1点は急いだ時や坂道を歩く時のみ呼吸困難、2点は同年代の人と平坦な地面を歩く時に呼吸困難、3点は自分のペースで平坦な地面を歩く時に呼吸困難、4点は洗面や着替えなどの日常生活動作中に呼吸困難を示す。
ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18-24ヶ月
患者報告転帰の変化（PHQ-2）
時間枠：ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18-24ヶ月

強化治療群と従来治療対照群において、ベースラインから追跡調査までの抑うつ症状関連の評価を標準質問票（PHQ-2）を用いて実施し、さらに両群間の比較も行う。

過去2週間において、患者は特定の問題にどの程度悩まされたかを尋ねられる。 最初の項目は、物事に対する興味や喜びの喪失を評価し、2番目の項目は、気分の落ち込み、抑うつ感、または絶望感を評価する。 各項目は4段階で評価される：0は「全くない」、1は「数日」、2は「半分以上の日」、3は「ほぼ毎日」。 合計点は2項目の得点を合算して算出される。
ベースライン、6ヶ月、12ヶ月、18-24ヶ月
LADにおけるPCAT減衰の変化
時間枠：ベースライン、6か月、12か月、18-24か月
左前下行枝（LAD）におけるPCAT減弱（ハンスフィールド単位）の変化を評価する。
ベースライン、6か月、12か月、18-24か月

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Fondazione SISA (Societa Italiana per lo Studio della Arteriosclerosi)

協力者

Ultragenyx Pharmaceutical Inc
CMV-Stat S.r.l.
Clinical Trial Consulting s.s.

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2026年4月30日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年2月1日

試験登録日

最初に提出

2026年2月19日

QC基準を満たした最初の提出物

2026年2月26日

最初の投稿 (実際)

2026年3月3日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年8月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年8月20日

最終確認日

2026年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • EVOLVE-HoFH

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

IPD プランの説明

EVOLVE-HoFH研究は、データ保護規制（GDPR）およびGood Clinical Practice（GCP）ガイドラインに準拠して、エビナクマブおよび／または従来の脂質低下療法で治療された患者に関する観察データを収集します。
現時点では、機密性および倫理的・法的要件への遵守を確保するため、個々の参加者データ（IPD）の共有は計画されていません。
ただし、集計された研究結果は、科学的出版物および規制報告書を通じて公開される予定です。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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