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评估基于指南的依维那库单抗给药强化降脂治疗对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者冠状动脉斑块体积（通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）测量）的影响 (EVOLVE-HoFH)

2026年8月20日 更新者：Fondazione SISA (Societa Italiana per lo Studio della Arteriosclerosi)

评估基于指南的依维尼单抗给药强化降脂治疗对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）测量的冠状动脉斑块体积的影响：一项真实世界、前瞻性与回顾性观察研究

这项观察性、多中心、回顾性和前瞻性研究旨在评估强化降脂疗法（包括依维那单抗）对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者冠状动脉粥样硬化斑块负荷的影响。

HoFH是一种罕见的遗传性疾病，其特征是从幼年时期起低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平极高，且早发性动脉粥样硬化性心血管疾病的风险显著增加。 尽管采用联合降脂疗法，许多患者仍无法达到推荐的LDL-C目标，并持续处于高心血管风险之中。

依维那单抗是一种针对血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）的单克隆抗体，在临床试验中已显示出显著的LDL-C降低效果。 然而，关于其对冠状动脉斑块进展影响的真实世界证据有限。

本研究将比较接受强化降脂疗法（包括依维那单抗）的HoFH患者与接受传统降脂疗法（不含依维那单抗）的患者。 冠状动脉斑块负荷和表型将通过冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）进行评估，该检查作为常规临床实践的一部分进行。

欧洲各中心将招募约52名患者。 主要目标是评估基线与18-24个月随访期间非钙化冠状动脉斑块体积的变化。 次要目标包括评估总斑块负荷、高风险斑块特征以及LDL-C降低情况。 探索性分析将评估患者报告结局、冠状动脉周围脂肪组织特征和瓣上动脉粥样硬化。

所有数据均从常规临床护理中收集。 方案未强制要求任何额外程序。 本研究旨在生成关于强化降脂疗法（包括依维那单抗）对HoFH患者冠状动脉粥样硬化影响的真实世界影像学证据。

研究概览

地位

招聘中

条件

详细说明

这是一项多中心、国际性、非营利性观察研究，通过回顾性和前瞻性数据收集，评估强化降脂治疗（包括Evinacumab）对纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者冠状动脉粥样硬化的真实世界影响。

背景与理论基础

HoFH的特征是由于LDL受体功能受损导致LDL-C水平显著升高，引发加速且弥漫性的动脉粥样硬化，以及早期心血管疾病发病率和死亡率。 尽管采用积极的联合治疗（他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂、洛美他派和脂蛋白分离术），大多数患者仍无法达到LDL-C目标。

Evinacumab是一种完全人源化的单克隆抗体，靶向ANGPTL3，可独立于LDL受体活性降低LDL-C。 临床试验显示，HoFH患者的LDL-C降低约50%。 然而，Evinacumab在真实世界临床实践中对冠状动脉斑块负荷和表型的影响尚未得到系统评估。

冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）允许无创量化总斑块负荷、区分钙化和非钙化斑块，并识别高风险斑块特征。 基于影像的斑块评估是动脉粥样硬化进展和心血管风险的有效替代指标。

研究设计

这是一项在约25个欧洲中心进行的非干预性观察研究。 研究包括回顾性数据（入组前最多30个月）和前瞻性随访（最多24个月）。

患者仅根据常规临床护理决策分配至队列：

  • 强化治疗组：在入组前24个月内启动Evinacumab作为稳定背景降脂治疗附加疗法的HoFH患者。
  • 常规治疗组：接受标准降脂治疗但未使用Evinacumab的HoFH患者，原因可能是治疗不可用或临床决定不启动治疗。

研究方案未强制要求或修改任何治疗干预措施。

研究人群

预计入组约52名患者（强化治疗组约35名，常规治疗组约17名）。 合格患者必须具有HoFH的临床或基因诊断，并根据常规临床实践进行基线及随访CCTA扫描。

研究目标

主要目标：

评估与常规治疗相比，强化降脂治疗（包括Evinacumab）是否与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定或消退相关，通过基线至随访CCTA间非钙化斑块体积百分比（NCPV）的变化来衡量。

次要目标：

  • 评估总斑块体积、钙化斑块体积和斑块体积百分比的变化。
  • 评估高风险斑块特征（低衰减斑块、正性重构）的变化。
  • 评估组间LDL-C水平的变化。

探索性目标：

  • 评估患者报告结果（SAQ-7、Rose呼吸困难量表、PHQ-2）的变化。
  • 评估右冠状动脉（RCA）和左前降支（LAD）心周脂肪组织（PCAT）衰减的变化。
  • 表征主动脉瓣上动脉粥样硬化的存在和进展。

影像分析

常规护理中进行的CCTA扫描将使用标准化的、FDA批准的基于人工智能的定量软件进行集中分析。 盲态核心实验室分析将确保各中心间的一致性。

统计考量

主要终点是从基线到18-24个月非钙化斑块体积百分比（NCPV）的年化变化。 组间比较将使用适当的参数或非参数检验进行。 次要和探索性终点将进行描述性和比较性分析。

安全性

作为一项非干预性研究，安全性数据将从常规临床文件中收集。 治疗决策仍由主治医生负责。

结论

本研究将提供真实世界影像数据，说明强化降脂治疗（包括Evinacumab）对HoFH患者冠状动脉斑块负荷和表型的影响。 研究结果可能有助于优化这一高危人群的心血管风险管理策略。

研究类型

观察性的

注册 (估计的)

52

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 土耳其（türkiye）
      • Bornova、土耳其（türkiye）
        • 招聘中
        • Ege University,Director of Lipid and Prevention Clinic, Department of Cardiology
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Meral Kayikcioglu
  • 意大利
      • Caserta、意大利
        • 招聘中
        • Dipartimento Scienze-Cardiovascolari, AO "Sant'Anna e San Sebastiano" di Caserta
        • 首席研究员：
          • Paolo Calabrò
        • 接触：
      • Catania、意大利
        • 招聘中
        • U.O.C. di Medicina Interna, P.O. Nesima, ARNAS Garibaldi
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Roberto Scicali
      • Cinisello Balsamo、意大利
        • 招聘中
        • Nefrologia e Emodialisi, Centro Aterosclerosi e Dislipidemie, Ospedale Bassini, ASST Nord Milano
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Fabio Pellegatta
      • Florence、意大利
        • 招聘中
        • Malattie Aterotrombotiche, Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi
        • 首席研究员：
          • rossella marcucci
        • 接触：
      • Naples、意大利
        • 招聘中
        • DAI di Medicina Clinica, Centro di Riferimento Regionale di Lipidologia e Dislipidemie, AOU Federico II di Napoli
        • 首席研究员：
          • Matteo Di Minno
        • 接触：
      • Padova、意大利
        • 招聘中
        • UOC Clinica Medica I, AOU di Padova
        • 首席研究员：
          • Alberto Zambon
        • 接触：
      • Palermo、意大利
        • 招聘中
        • U.O. Astanteria/MCAU AOU, Policlinico "Paolo Giaccone" di Palermo
        • 首席研究员：
          • Angelo Baldassare Cefalù
        • 接触：
      • Roma、意大利
        • 招聘中
        • Centro per le Malattie Rare del Metabolismo dei Lipidi, Unità di Medicina Interna e Malattie Metaboliche, Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione Sapienza, Università di Roma
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Marcello Arca
      • Torino、意大利
        • 招聘中
        • Medicina Interna, Ospedale Molinette, AOU Città della Salute e della Scienza
        • 首席研究员：
          • Paolo Fornengo
        • 接触：
  • 法国
      • Paris、法国
        • 招聘中
        • Unité de Lipidologie et Prévention Cardiovasculaire, Centre de Compétence Dyslipidémies Rares (CEDRA), Service de Nutrition, Hôpital Pitié-Salpétriêre
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Antonio Gallo
  • 荷兰
      • Amsterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Amsterdam University Medical Center, Amsterdam UMC, locatie AMC
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Erik S. G. Stroes
      • Rotterdam、荷兰
        • 招聘中
        • Erasmus University Medical Center, Dr. Molewaterplein 40
        • 首席研究员：
          • Jeanine Roeters van Lennep
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 孩子
  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

取样方法

非概率样本

研究人群

强化治疗组：

在常规临床护理中，年龄≥12岁（意大利和法国例外，年龄≥18岁）的男性和女性HoFH患者，在开始Evinacumab治疗前至少30天以稳定剂量开始使用市售Evinacumab（按批准剂量和给药方式）作为附加降脂治疗。

常规治疗组：

年龄≥12岁（意大利和法国例外，年龄≥18岁）的男性和女性HoFH患者，在基线CCTA前至少30天接受稳定剂量的标准降脂治疗，来自：

  1. 未来18个月内Evinacumab不会上市的国家；
  2. 明确表示不希望接受Evinacumab治疗的参与国。

描述

纳入标准（强化治疗组 - Evinacumab）：

  1. 愿意并能够提供书面知情同意书/同意书，用于回顾性和前瞻性数据的使用。
  2. 入组时年龄≥12岁的男性或女性患者（意大利和法国例外，需≥18岁）。
  3. 根据Cuchel等人2023年共识声明（EHJ (14)），临床或基因诊断为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。
  4. 患者在入组前24个月内开始使用Evinacumab（按批准剂量和给药方式），作为降脂治疗（使用他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂和/或其他药物或治疗）的附加治疗，且在开始Evinacumab前至少30天剂量稳定，符合常规临床护理且预计剂量无变化。
  5. 在开始Evinacumab前至少6个月或开始后1个月内进行基线冠状动脉CT血管造影（CCTA），并在开始Evinacumab后18-24个月进行随访CCTA。
  6. 尽管接受降脂治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍≥140 mg/dl（3.5 mmol/L）。

纳入标准（常规治疗组 - 无Evinacumab）

  1. 愿意并能够提供书面知情同意书/同意书，用于回顾性和前瞻性数据的使用。
  2. 入组时年龄≥12岁的男性或女性患者（意大利和法国例外，需≥18岁）。
  3. 根据Cuchel等人2023年共识声明（EHJ (14)），临床或基因诊断为纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）。

  4. HoFH患者接受标准降脂治疗（他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂和/或其他药物或治疗），在基线CCTA前至少30天剂量稳定，并在基线CCTA后18-24个月进行随访CCTA。

    • 必需的降脂治疗：他汀类药物、依折麦布和PCSK9靶向治疗（除非因LDL-C降低<15%而停药）。
    • 可选的额外降脂治疗：
    • 脂蛋白分离术，至少3个月内间隔稳定。
    • 洛米他派，至少3个月内剂量稳定。
  5. 尽管接受降脂治疗，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）仍≥140 mg/dl（3.5 mmol/L）。

排除标准（强化治疗组 - Evinacumab）

  1. 过去6个月内参与过试验性药物的临床试验的患者。
  2. 在Evinacumab批准适应症范围外接受治疗的患者。
  3. 无法从医疗记录中获取足够的回顾性临床数据。
  4. 无法或不愿提供知情同意/同意，或拒绝参与。
  5. 既往多支冠状动脉旁路移植术（CABG）。单支CABG患者不排除。
  6. 降脂治疗（LLT）给药时怀孕。
  7. 中度至重度肾功能损害，或终末期肾病（ESRD）接受肾移植或慢性肾脏替代治疗。

排除标准（常规治疗组 - 无Evinacumab）

  1. 过去6个月内参与过任何涉及试验性药物的介入性临床试验。
  2. 无法从医疗记录中获取足够的回顾性临床数据。
  3. 无法或不愿提供知情同意/同意，或拒绝参与。
  4. 既往多支冠状动脉旁路移植术（CABG）。单支CABG患者不排除。
  5. 中度至重度肾功能损害，或终末期肾病（ESRD）接受肾移植或慢性肾脏替代治疗。
  6. 降脂治疗（LLT）给药时怀孕。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

队列和干预

团体/队列
强化治疗队列（使用Evinacumab）

年龄≥12岁（意大利和法国除外，需≥18岁）的男性和女性纯合子家族性高胆固醇血症患者，在常规临床护理中，于开始依维卡单抗治疗前至少30天，已稳定剂量接受商业化可及的依维卡单抗（按获批剂量和给药方式）作为附加降脂治疗（联合他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂和/或其他药物或疗法）。

本研究将在真实世界环境中采用回顾性和前瞻性观察设计，评估与传统治疗队列相比，使用依维卡单抗强化降脂治疗是否与冠状动脉粥样硬化斑块的稳定或消退相关，评估将通过冠状动脉CT血管成像进行。
常规治疗队列

男性和女性纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，年龄≥12岁（意大利和法国除外，需≥18岁），在基线CCTA检查前至少30天内接受标准降脂治疗（包括他汀类药物、依折麦布、PCSK9抑制剂和/或其他药物或治疗）且剂量稳定，且来自：

  1. 未来18个月内依维那单抗（Evinacumab）不会商业化的国家；
  2. 明确表示不希望接受依维那单抗治疗的参与国家。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在Evinacumab患者与常规患者中，通过冠状动脉CT血管造影（CCTA）测量的动脉粥样硬化冠状动脉斑块的稳定或消退情况
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
本项指标将比较接受包括Evinacumab在内的强化降脂治疗的纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者与接受常规临床护理下常规降脂治疗的患者，通过冠状动脉计算机断层扫描血管成像（CCTA）评估的基线至随访期间非钙化冠状动脉斑块体积（NCPV）百分比变化。
基线、6个月、12个月、18-24个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
绝对NCPV、TPV和CPV的变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估每个治疗组从基线到随访期间绝对NCPV、总斑块体积（TPV）和钙化斑块体积（CPV）的变化。
基线、6个月、12个月、18-24个月
NCPV、PAV和CPV百分比变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估每个治疗组中从基线到随访期间NCPV百分比、动脉粥样斑块体积（PAV）百分比和CPV百分比的变化。
基线、6个月、12个月、18-24个月
绝对和百分比NCPV、TPV、CPV及PAV的变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估组间（evinacumab组与传统治疗组）在绝对值和百分比NCPV、TPV、CPV及PAV变化方面的差异。
基线、6个月、12个月、18-24个月
低衰减非钙化斑块体积
大体时间：基线，6个月，12个月，18-24个月
评估低衰减非钙化斑块体积（理想情况下<30 HU）
基线，6个月，12个月，18-24个月
分段受累评分变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估节段受累评分的变化
基线、6个月、12个月、18-24个月
LDL-胆固醇水平的绝对值和百分比变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估基线与随访期间LDL-胆固醇水平（绝对值和百分比）的变化，包括治疗组内和治疗组间。
基线、6个月、12个月、18-24个月
正向重构
大体时间：基线，6个月，12个月，18-24个月
评估重构指数（若阳性 > 1.1）
基线，6个月，12个月，18-24个月
定义高风险斑块的组合特征
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估定义高风险斑块的组合特征
基线、6个月、12个月、18-24个月
斑块表型转化变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估斑块表型转换的变化（例如，从非钙化转为钙化）。
基线、6个月、12个月、18-24个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
患者报告结局的变化（SAQ-7）
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月

使用标准问卷（SAQ-7）从基线到随访期间，在强化治疗组和常规治疗对照组内以及两组之间评估与心绞痛相关的症状。

西雅图心绞痛问卷用于评估过去四周内胸痛、胸闷或心绞痛的频率和影响。 该问卷评估日常活动中的身体限制、心绞痛发作频率、硝酸甘油使用频率、症状对生活享受的限制程度，以及对当前症状状态的总体满意度。 回答采用李克特量表提供，得分越高反映健康状况越好，症状相关限制越少。
基线、6个月、12个月、18-24个月
RCA中PCAT衰减的变化
大体时间：基线，6个月，12个月，18-24个月
评估右冠状动脉（RCA）中PCAT衰减（亨氏单位）的变化。
基线，6个月，12个月，18-24个月
瓣上动脉粥样硬化的特征
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
通过可用的冠状动脉CT血管造影（CCTA）评估的瓣上动脉粥样硬化特征，包括其存在、分布及随时间的潜在变化。
基线、6个月、12个月、18-24个月
患者报告结局的变化（罗斯呼吸困难量表）
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月

使用标准化问卷（Rose呼吸困难量表）评估从基线到随访期间强化治疗组和常规治疗对照组的呼吸困难相关症状，并在两组之间进行比较。

呼吸困难评分范围为0至4分：0分表示无呼吸困难；1分表示仅在匆忙或上坡行走时出现呼吸困难；2分表示在与同龄人一起在平地上行走时出现呼吸困难；3分表示在以自身步速在平地上行走时出现呼吸困难；4分表示在日常活动（如洗漱或穿衣）中出现呼吸困难。
基线、6个月、12个月、18-24个月
患者报告结果变化（PHQ-2）
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月

在强化治疗组和常规治疗对照组中，从基线到随访期间，使用标准问卷（PHQ-2）评估与抑郁相关的症状，并在两组之间进行比较。

在过去的两周内，患者被询问他们被特定问题困扰的频率。第一项评估对做事缺乏兴趣或愉悦感，第二项评估感到沮丧、抑郁或绝望。每项评分采用4分制：0分表示“完全没有”，1分表示“有几天”，2分表示“超过一半的天数”，3分表示“几乎每天”。总分通过将两项评分相加计算得出。
基线、6个月、12个月、18-24个月
LAD中PCAT衰减的变化
大体时间：基线、6个月、12个月、18-24个月
评估左前降支动脉（LAD）中PCAT衰减（亨氏单位）的变化。
基线、6个月、12个月、18-24个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione SISA (Societa Italiana per lo Studio della Arteriosclerosi)

合作者

Ultragenyx Pharmaceutical Inc
CMV-Stat S.r.l.
Clinical Trial Consulting s.s.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2026年4月30日

初级完成 (估计的)

2027年9月1日

研究完成 (估计的)

2029年2月1日

研究注册日期

首次提交

2026年2月19日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月26日

首次发布 (实际的)

2026年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月20日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • EVOLVE-HoFH

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

EVOLVE-HoFH研究根据数据保护法规（GDPR）和良好临床实践（GCP）指南，收集接受Evinacumab和/或常规降脂疗法治疗患者的观察性数据。 目前，为确保保密性并遵守伦理和法律要求，暂不计划共享个体参与者数据（IPD）。 不过，汇总的研究结果将通过科学出版物和监管报告予以公布。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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