血球減少症を伴うJAK阻害剤未治療の骨髄線維症患者におけるセリネキソールとパクリチニブ

適格基準：

• インフォームドコンセントを提供できる18歳以上の成人
• 世界保健機関（WHO）診断基準に基づく病理学的に確認されたPMF、ET後MF、またはPV後MFの診断－Dynamic International Prognostic Scoring System（DIPSS）によるIntermediate-1、Intermediate-2、またはHigh-Risk疾患
• Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）performance status ≤ 2
• 左肋骨縁下および鎖骨中央線上で触知可能な脾腫（≥ 5cm）または画像診断（超音波、CT、MRI）による脾腫（≥ 450cc）
• Cycle 1 Day 1の28日前以内のヘモグロビン < 10 g/dL で定義される貧血
• Cycle 1 Day 1の28日前以内の血小板輸血なしで、血小板数 50-150 x 10⁹/L で定義される血小板減少症

• Cycle 1 Day 1の28日前以内に以下の基準で示される適切な臓器機能：

  • ALT（SGPT）および/またはAST（SGOT）≤ 正常上限（ULN）の3倍、または、担当医の判断によりMF関連の髄外造血（EMH）によるものと考えられる場合は ≤ ULNの4倍
  • 直接ビリルビン ≤ ULNの1.5倍、または、担当医の判断によりMF関連の髄外造血（EMH）または文書化されたギルバート症候群によるものと考えられる場合は ≤ ULNの2倍
  • クレアチニンクリアランス ≥ 30 mL/分
  • プロトロンビン時間（PT）および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤ ULNの1.5倍（凝固パラメータの例外は、併用抗凝固薬を服用している患者または文書化された抗リン脂質抗体陽性の患者について、試験責任医の承認を得た後、検討される場合がある）
  • 骨髄および/または末梢血芽球数 < 5%
  • 絶対好中球数（ANC）≥ 1500 mm³（Cycle 1 Day 1の7日前以内の増殖因子使用なし）
• 脱毛を除き、既存の全身治療による毒性が ≤ Grade 1またはベースラインに回復していること
• 少なくとも6ヶ月以上の余命が見込まれること
• B型肝炎ウイルスに活動性感染のある患者は、B型肝炎に対する抗ウイルス療法を8週間以上受けており、ウイルス量 < 100 IU/mLの場合に適格となる
• C型肝炎ウイルス（HCV）の既往歴のある患者は、適切な根治的HCV治療を受けており、HCVウイルス量が定量限界未満の場合に適格となる
• ヒト免疫不全ウイルスの既往歴のある患者は、CD4+ T細胞数 ≥ 350細胞/μL、ウイルス量陰性、過去1年間に後天性免疫不全症候群（AIDS）定義の日和見感染の既往がなく、確立された抗レトロウイルス療法を少なくとも4週間継続している場合に適格となる
• 妊娠可能な女性（WOCBP）および男性は、試験参加前、試験参加期間中、および治療終了後90日間、適切な避妊法を使用することに同意すること。男性は、試験期間中および最終投与後90日間、コンドームを使用し、子供を作らず、精子を提供しないことに同意すること
• 試験訪問スケジュールおよびすべてのプロトコル要件を遵守できること

除外基準：

• Janusキナーゼ（JAK）阻害剤の既往治療
• セリネキソルまたは他のExportin 1（XPO1）阻害剤の既往治療
• Cycle 1 Day 1の2週間または5.5半減期（いずれか短い方）以内のMF指向療法（ヒドロキシ尿素を除く研究治療を含む）の投与
• 造血細胞移植（HCT）の完了
• Cycle 1 Day 1の6ヶ月以内の脾摘出術、脾臓照射、または脾動脈塞栓術の既往
• パクリチニブまたはセリネキソルの吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能障害またはGI疾患（National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events（NCI CTCAE）v6.0 Grade 1を超える未解決の悪心、嘔吐、または下痢を含む）
• 制御不能または現在進行中の眼毒性

• 以下の基準の1つ以上を満たす中等度または重度の心血管疾患：

  • 心疾患の存在（試験登録6ヶ月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、ニューヨーク心臓協会クラスIII/IVうっ血性心不全、または制御不能な高血圧を含む）
  • 文書化された主要な心電図（ECG）異常（医学的治療に反応しないもの）
• 過去6ヶ月以内のGrade 2以上の出血イベント
• Fridericia法によるQT補正（QTcF）延長 > 480 msまたはQT間隔延長のリスクを増加させるその他の因子（例：低カリウム血症[血清カリウム < 3.0 mEq/Lで持続的かつ補正に抵抗性]、または長QT間隔症候群の既往）
• 臓器移植の受容者
• Cycle 1 Day 1の28日前以内の大手術の既往または計画された外科的処置
• 過去3年以内の他の悪性腫瘍（治癒的治療を受けた基底細胞癌または有棘細胞皮膚癌、子宮頸部上皮内癌、臓器限局性または治療済み非転移性前立腺癌（正常PSA）、完全外科的切除後の上皮内乳癌、または表在性/非浸潤性移行上皮膀胱癌を除く）
• 活動性の重篤な感染症の存在
• Cycle 1 Day 1の2週間または5半減期（いずれか長い方）以内の禁止薬物（5.8）の使用
• 妊娠中または授乳中の女性
• 被験者がインフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名することを妨げる（試験責任医師の判断による）重篤で不安定な医学的または精神医学的状態、または、被験者が試験に参加した場合に容認できないリスクをもたらす状態（検査値異常の存在を含む）、または試験データの解釈を混乱させる状態
• 被験者自身または近親者（例：配偶者、親/法的保護者、兄弟、子供）が、本試験に直接関与する試験施設またはスポンサースタッフである場合（特定の被験者に対してこの基準の例外を認めるIRB事前承認（議長または代理者による）がある場合を除く）