Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Selinexor i Pacritinib u pacjentów z MF naiwnych wobec inhibitorów JAK z cytopeniami

16 marca 2026 zaktualizowane przez: John Mascarenhas

Badanie inicjowane przez badacza, otwarte, fazy II z zastosowaniem selineksoru w skojarzeniu z pakrytynibem u pacjentów z mielofibrozą, którzy nie otrzymywali wcześniej inhibitorów JAK i mają cytopenię (ILLUMINATE)

To jest badanie fazy II, wieloośrodkowe, otwarte, oceniające bezpieczeństwo i skuteczność pakrytynibu i selineksoru u pacjentów naiwnych wobec inhibitorów JAK z anemią i małopłytkowością.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

To wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II oceni bezpieczeństwo i skuteczność pakrytynibu i selineksoru u pacjentów z anemią i małopłytkowością, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami JAK. Uczestnicy otrzymają monoterapię pakrytynibem przez 1 cykl (4 tygodnie) i zostaną ocenieni pod kątem kwalifikacji do przejścia na terapię skojarzoną w cyklu 2, dzień 1. Uczestnicy, którzy zakwalifikują się do terapii skojarzonej, będą otrzymywać pakrytynib i selineksor przez pozostałe cykle. Uczestnicy, którzy nie zakwalifikują się w cyklu 2, dzień 1, będą mieli cotygodniowe oceny i kontrole liczby. Jeśli w jakimkolwiek momencie spełnią kryteria terapii skojarzonej, selineksor zostanie dodany do pakrytynibu. Uczestnicy, którzy nie zakwalifikują się do terapii skojarzonej do cyklu 4, dzień 1, ukończą 6 cykli monoterapii pakrytynibem, przeprowadzą oceny głównych punktów końcowych po 24 tygodniach i zakończą udział w badaniu. Uczestnicy otrzymujący terapię skojarzoną muszą wykazać korzyść kliniczną w cyklu 7, dzień 1 (24 tygodnie), aby kontynuować leczenie do utraty odpowiedzi, progresji choroby, niedopuszczalnej toksyczności, wycofania się uczestnika/lub lekarza lub zakończenia badania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

26

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Westwood, Kansas, Stany Zjednoczone, 66205
        • The University of Kansas Cancer Center-Westwood
        • Główny śledczy:
          • Abdulraheem Yacoub
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • Główny śledczy:
          • John Mascarenhas
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Ruben Mesa

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria włączenia:

  • Dorośli w wieku ≥ 18 lat zdolni do wyrażenia świadomej zgody
  • Patologicznie potwierdzone rozpoznanie PMF, post-ET MF lub post-PV MF zgodnie z kryteriami diagnostycznymi Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) – choroba o ryzyku pośrednim-1, pośrednim-2 lub wysokim według Dynamicznego Międzynarodowego Systemu Punktacji Rokowniczej (DIPSS)
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
  • Powikłanie śledziony w punkcie wyjściowym ≥ 5 cm wyczuwalne poniżej lewego łuku żebrowego w linii środkowoobojczykowej LUB ≥ 450 cc w badaniach obrazowych (tj. USG, TK, MR)
  • Niedokrwistość w punkcie wyjściowym, zdefiniowana jako hemoglobina < 10 g/dL w ciągu 28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1
  • Małopłytkowość w punkcie wyjściowym, zdefiniowana jako liczba płytek krwi 50-150 × 109/L bez przetoczeń płytek w ciągu 28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1

  • Prawidłowa funkcja narządów wykazana następującymi wynikami w ciągu 28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1:

    • ALT (SGPT) i/lub AST (SGOT) ≤ 3 × górna granica normy (GGN), lub ≤ 4 × GGN jeśli, według oceny lekarza prowadzącego, uważa się, że jest to spowodowane pozaszpikową hematopoezą (EMH) związaną z MF;
    • Bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 × GGN; lub ≤ 2 × GGN jeśli, według oceny lekarza prowadzącego, uważa się, że jest to spowodowane EMH związaną z MF lub udokumentowanym zespołem Gilberta;
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 mL/min;
    • Czas protrombinowy (PT) i czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) ≤ 1,5 × GGN (Odstępstwa od parametrów krzepnięcia mogą być rozważane u pacjentów przyjmujących jednocześnie leki przeciwkrzepliwe lub z udokumentowanymi przeciwciałami antyfosfolipidowymi, po uzyskaniu zgody Przewodniczącego Badania)
    • Liczba blastów w szpiku kostnym i/lub krwi obwodowej < 5%; oraz
    • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500 mm3 bez potrzeby stosowania czynników wzrostu w ciągu 7 dni przed Cyklem 1 Dniem 1.
  • Powrót do ≤ stopnia 1 lub stanu wyjściowego wszelkich toksyczności spowodowanych wcześniejszymi leczeniami systemowymi, z wyłączeniem łysienia
  • Przewidywana długość życia co najmniej sześć miesięcy
  • Pacjenci z aktywnym wirusem zapalenia wątroby typu B są kwalifikowani, jeśli terapia przeciwwirusowa przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B była stosowana >8 tygodni, a ładunek wirusowy jest <100 IU/mL.
  • Pacjenci z historią wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) są kwalifikowani, jeśli otrzymali odpowiednie leczące leczenie przeciw HCV, a ładunek wirusowy HCV jest poniżej granicy oznaczalności.
  • Pacjenci z historią ludzkiego wirusa niedoboru odporności są kwalifikowani, jeśli mają liczbę limfocytów T CD4+ ≥350 komórek/μL, ujemny ładunek wirusowy, brak historii definiujących AIDS infekcji oportunistycznych w ciągu ostatniego roku i powinni być na ustalonej terapii antyretrowirusowej przez co najmniej 4 tygodnie.
  • Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji przed rozpoczęciem badania, przez czas trwania udziału w badaniu i przez 90 dni po zakończeniu terapii. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie prezerwatywy i nie płodzić dziecka ani nie oddawać nasienia przez czas trwania badania i przez 90 dni po ostatniej dawce badanej terapii
  • Zdolność do przestrzegania harmonogramu wizyt studyjnych i wszystkich wymagań protokołu

Kryteria wykluczenia:

  • Wcześniejsze leczenie inhibitorami kinazy Janus (JAK)
  • Wcześniejsze leczenie selinexorem lub innymi inhibitorami eksportyny 1 (XPO1)
  • Leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na MF (w tym terapiami badawczymi, z wyłączeniem hydroksymocznika) w ciągu 2 tygodni lub 5,5 okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest krótsze) przed Cyklem 1 Dniem 1
  • Przebyty przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT)
  • Wcześniejsza splenektomia, napromienianie śledziony lub embolizacja tętnicy śledzionowej w ciągu 6 miesięcy przed Cyklem 1 Dniem 1
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego (GI) lub choroba GI, która mogłaby znacząco zmienić wchłanianie pakrytynibu lub selinexor, w tym wszelkie nierozwiązane nudności, wymioty lub biegunka > stopnia 1 według National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) wersja 6.0
  • Niekontrolowane lub obecnie postępujące toksyczności oczne

  • Umiarkowana lub ciężka choroba sercowo-naczyniowa spełniająca jedno lub oba poniższe kryteria:

    • Obecność choroby serca, w tym zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania, niestabilna dławica piersiowa, zastoinowa niewydolność serca klasy III/IV według New York Heart Association lub niekontrolowane nadciśnienie
    • Udokumentowane istotne nieprawidłowości elektrokardiograficzne (ECG) (niepodatne na leczenie farmakologiczne)
  • Zdarzenie krwotoczne stopnia 2 lub większe w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Wydłużenie odstępu QT skorygowane metodą Fridericii (QTcF) > 480 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT (np. hipokaliemia [zdefiniowana jako stężenie potasu w surowicy < 3,0 mEq/L, które jest uporczywe i oporne na korekcję] lub historia zespołu długiego QT)
  • Biorca przeszczepu narządu
  • Historia poważnej operacji lub jakiekolwiek planowane procedury chirurgiczne w ciągu 28 dni przed Cyklem 1 Dniem 1
  • Inny nowotwór w ciągu ostatnich trzech lat, z wyjątkiem radykalnie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy, ograniczonego do narządu lub leczonego nierozsianego raka prostaty z prawidłowym antygenem swoistym dla prostaty, in situ raka piersi po całkowitej resekcji chirurgicznej lub powierzchownego/naciekającego raka przejściowokomórkowego pęcherza moczowego.
  • Obecność aktywnej poważnej infekcji
  • Stosowanie jakichkolwiek zabronionych leków (5.8) w ciągu dwóch tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, co jest dłuższe) przed Cyklem 1 Dniem 1
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • Jakikolwiek poważny, niestabilny stan medyczny lub psychiatryczny, który uniemożliwiłby (według oceny Badacza) uczestnikowi podpisanie formularza świadomej zgody (ICF) lub jakikolwiek stan, w tym obecność nieprawidłowości laboratoryjnych, który naraża uczestnika na niedopuszczalne ryzyko w przypadku udziału w badaniu lub utrudnia interpretację danych z badania
  • Jest lub ma członka najbliższej rodziny (np. małżonka, rodzica/opiekuna prawnego, rodzeństwo lub dziecko), który jest personelem placówki badawczej lub sponsora bezpośrednio zaangażowanym w to badanie, chyba że uzyskano prospektywną zgodę IRB (od przewodniczącego lub osoby przez niego wyznaczonej) pozwalającą na wyjątek od tego kryterium dla konkretnego uczestnika

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Pacritinib/Selinexor
Uczestnicy badania otrzymają monoterapię pakrytynibem (200 mg doustnie dwa razy dziennie) w pierwszym cyklu (28 dni). Jeśli zakwalifikują się do dodania selineksoru w dowolnym momencie od dnia 1 cyklu 2 do dnia 1 cyklu 4, uczestnikom zostanie dodany selineksor (60 mg doustnie raz w tygodniu) do ich schematu leczenia pakrytynibem.
Lek: Pacritinib
Pacritinib 200 mg dwa razy dziennie (BID) doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • VONJO
Lek: Selinexor
Selinexor 60 mg raz w tygodniu (QW) doustnie (PO)
Inne nazwy:
  • KPT-330; XPOVIO

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana objętości śledziony
Ramy czasowe: Linia wyjściowa i 24 tygodnie
Ocena skuteczności klinicznej pakrytynibu i selinaksoru u pacjentów z mielofibrozą, którzy nie byli wcześniej leczeni inhibitorami JAK i mają niedokrwistość oraz małopłytkowość, poprzez ocenę zmniejszenia objętości śledziony (SVR) o 35% lub więcej w porównaniu z wartością wyjściową, mierzonego za pomocą obrazowania (MRI/CT)
Linia wyjściowa i 24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi śledziony
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i 48 tygodniach
Wskaźnik odpowiedzi śledziony (w badaniu palpacyjnym) po 6 i 12 cyklach; odpowiedź śledziony definiuje się jako wyjściową splenomegalię wyczuwalną na 5-10 cm, która staje się niewyczuwalna, lub wyjściową splenomegalię >10 cm, która zmniejsza się o ≥ 50%, mierzone w badaniu palpacyjnym
Po 24 tygodniach i 48 tygodniach
Zmiana w całkowitym wyniku objawów według formularza oceny objawów w mielofibrozie (MF-SAF TSS)
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i 48 tygodniach

Ocena zmiany wyników leczenia zgłaszanych przez pacjentów

Zmiana wskaźnika MF-SAF TSS od wartości wyjściowej po 6 i 12 cyklach; odpowiedź na objawy zostanie określona u uczestników z wyjściowym MF-SAF TSS ≥ 10.

Wskaźnik MF-SAF TSS składa się z 7 pozycji mierzących objawy związane z MF. Każda pozycja jest oceniana w skali od 0 (brak) do 10 (najgorsze możliwe), a pozycje są sumowane w celu uzyskania łącznego wyniku.

MF-SAF TSS jest sumą wszystkich indywidualnych wyników (skala 0-70). Odpowiedź na objawy wymaga redukcji ≥50% wskaźnika MPN-SAF TSS i będzie możliwa do oceny tylko u pacjentów z wyjściowym TSS ≥ 10.
Po 24 tygodniach i 48 tygodniach
Zmiana w Ogólnym Obrazie Zmiany Pacjenta (PGIC)
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i 48 tygodniach

Odpowiedź na globalną ocenę zmiany przez pacjenta (PGIC) po 6 i 12 cyklach; odpowiedź PGIC jest definiowana jako "minimalnie poprawiona" lub lepsza

Globalna ocena zmiany przez pacjenta (PGIC) zostanie wykorzystana do oceny samodzielnie zgłaszanego przekonania o skuteczności leczenia. PGIC to 7-punktowa skala przedstawiająca ocenę ogólnej poprawy przez pacjenta. Pacjenci oceniają swoją zmianę jako "bardzo znacznie poprawiona", "znacznie poprawiona", "minimalnie poprawiona", "bez zmian", "minimalnie pogorszona", "znacznie pogorszona" lub "bardzo znacznie pogorszona".

Pełna skala od 1 do 7, przy czym wyższy wynik wskazuje na gorsze wyniki zdrowotne.
Po 24 tygodniach i 48 tygodniach
Odpowiedź na anemię
Ramy czasowe: Po 24 tygodniach i 48 tygodniach

Odpowiedź na anemię po 6 i 12 cyklach; odpowiedź na anemię jest określana zgodnie ze zaktualizowanymi kryteriami Międzynarodowej Grupy Roboczej-European LeukemiaNet (IWG-ELN) z 2024 roku i obejmuje wskaźnik odpowiedzi głównej i wskaźnik odpowiedzi mniejszej dla anemii zależnej od transfuzji.

Odpowiedź główna: Brak transfuzji przez 12 tygodni wraz ze średnim wzrostem hemoglobiny o 150 g/L w ciągu 12 tygodni.

Odpowiedź mniejsza: Redukcja transfuzji o 50% lub więcej i niespełnienie progów odpowiedzi głównej.
Po 24 tygodniach i 48 tygodniach
Zmiana poziomu hemoglobiny
Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez wszystkie cykle leczenia, do 48 tygodni
Hemoglobina to białko w czerwonych krwinkach, które przenosi tlen z płuc do tkanek organizmu i zwraca dwutlenek węgla z tkanek z powrotem do płuc.
Nieprzerwanie przez wszystkie cykle leczenia, do 48 tygodni
Zmiana liczby płytek krwi
Ramy czasowe: Nieprzerwanie przez wszystkie cykle leczenia, do 48 tygodni
Płytki krwi są częścią komórek krwi. Płytki krwi są częścią układu krzepnięcia krwi i pomagają w zapobieganiu krwawieniom.
Nieprzerwanie przez wszystkie cykle leczenia, do 48 tygodni
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: W momencie progresji choroby lub w 48. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Czas przeżycia bez progresji (PFS) definiuje się jako okres od rozpoczęcia leczenia do progresji choroby według kryteriów IWG-ELN
W momencie progresji choroby lub w 48. tygodniu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Całkowity czas przeżycia
Ramy czasowe: W chwili zgonu lub cenzurowane podczas ostatniej obserwacji, w 48 tygodniu
Całkowite przeżycie (OS) definiuje się jako czas od pierwszego leczenia do śmierci z jakiejkolwiek przyczyny lub cenzurowany przy ostatniej obserwacji
W chwili zgonu lub cenzurowane podczas ostatniej obserwacji, w 48 tygodniu
(Liczba uczestników osiągających niezależność od transfuzji krwinek czerwonych)
Ramy czasowe: po 24 tygodniach i po 48 tygodniach
Liczba uczestników osiągających niezależność od transfuzji zostanie podzielona przez liczbę uczestników zależnych od transfuzji na początku badania
po 24 tygodniach i po 48 tygodniach
Liczba uczestników osiągających niezależność od transfuzji płytek krwi
Ramy czasowe: w 24 tygodniu i w 48 tygodniu
Liczba uczestników, którzy osiągnęli niezależność od transfuzji, zostanie podzielona przez liczbę uczestników, którzy byli uzależnieni od transfuzji na początku badania
w 24 tygodniu i w 48 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

John Mascarenhas

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)
Karyopharm Therapeutics Inc
Sobi, Inc.

Śledczy

  • Krzesło do nauki: John Mascarenhas, MD, Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • Krzesło do nauki: Abdulraheem Yacoub, MD, University of Kansas School of Medicine
  • Krzesło do nauki: Ruben Mesa, MD, FACP, Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Szacowany)

4 maja 2026

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

24 maja 2030

Ukończenie studiów (Szacowany)

24 maja 2030

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

25 lutego 2026

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 lutego 2026

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 marca 2026

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 marca 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 marca 2026

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • STUDY-26-00174
  • 5P01CA108671 (Grant/umowa NIH USA)
  • MPN-RC 126 (Inny identyfikator: The Myeloproliferative Neoplasm Research Consortium)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Kompletny zbiór danych jest wyłączną własnością instytucji głównego badacza-sponsora i nie powinien być przekazywany stronom trzecim, z wyjątkiem upoważnionych przedstawicieli właściwych organów zdrowotnych/regulacyjnych, bez zgody głównego badacza-sponsora i jego instytucji.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj