此页面是自动翻译的，不保证翻译的准确性。请参阅 英文版 对于源文本。

Selinexor与Pacritinib在伴有血细胞减少症的JAK抑制剂初治MF患者中的应用

2026年3月16日 更新者：John Mascarenhas

研究者发起的、开放标签、II期试验：塞利尼索联合帕克替尼治疗JAK抑制剂初治且伴有血细胞减少的骨髓纤维化患者（ILLUMINATE）

这是一项II期、多中心、开放标签试验，旨在评估帕克替尼和塞利尼索在未接受过JAK抑制剂治疗且伴有贫血和血小板减少症的患者中的安全性和有效性。

研究概览

地位

尚未招聘

条件

干预/治疗

详细说明

这项II期、多中心、开放标签研究将评估帕克替尼和塞利尼索在未接受过JAK抑制剂治疗且伴有贫血和血小板减少症患者中的安全性和有效性。 参与者将接受帕克替尼单药治疗1个周期（4周），并在第2周期第1天评估是否符合联合治疗资格。符合联合治疗资格的参与者将在剩余周期中接受帕克替尼和塞利尼索联合治疗。 在第2周期第1天不符合资格的参与者将接受每周评估和计数检查。 若他们在任何时间点符合联合治疗标准，将在帕克替尼基础上加用塞利尼索。 至第4周期第1天仍不符合联合治疗资格的参与者将完成6个周期的帕克替尼单药治疗，在24周后完成主要终点评估，并终止研究参与。 接受联合治疗的参与者必须在第7周期第1天（24周）证明获得临床获益，方可继续接受治疗，直至出现应答丧失、疾病进展、不可接受的毒性、参与者/医生退出或研究终止。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

26

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • Kansas
      • Westwood、Kansas、美国、66205
        • The University of Kansas Cancer Center-Westwood
        • 首席研究员：
          • Abdulraheem Yacoub
    • New York
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
        • 首席研究员：
          • John Mascarenhas
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
        • Wake Forest Baptist Health Comprehensive Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Ruben Mesa

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄≥18岁、能够提供知情同意的成年人
  • 根据世界卫生组织（WHO）诊断标准经病理学确诊为原发性骨髓纤维化（PMF）、真性红细胞增多症后骨髓纤维化（post-ET MF）或原发性血小板增多症后骨髓纤维化（post-PV MF），且根据动态国际预后评分系统（DIPSS）评估为中度-1、中度-2或高风险疾病
  • 美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分≤2
  • 基线脾肿大（左肋缘下锁骨中线处可触及≥5cm）或影像学检查（如超声、CT、MRI）显示脾脏体积≥450cc
  • 基线贫血（定义为第1周期第1天前28天内血红蛋白＜10 g/dL）
  • 基线血小板减少症（定义为第1周期第1天前28天内未输注血小板时血小板计数为50-150×10⁹/L）

  • 第1周期第1天前28天内具备足够的器官功能，具体表现为：

    • 丙氨酸氨基转移酶（ALT/SGPT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST/SGOT）≤正常值上限（ULN）的3倍；若经主治医师判断认为与骨髓纤维化相关的髓外造血（EMH）有关，则可接受≤4×ULN
    • 直接胆红素≤1.5×ULN；若经主治医师判断认为与骨髓纤维化相关的髓外造血（EMH）或已确诊的吉尔伯特综合征有关，则可接受≤2×ULN
    • 肌酐清除率≥30 mL/min
    • 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（aPTT）≤1.5×ULN（对于正在服用抗凝药物或已检出抗磷脂抗体的患者，经与研究主席讨论批准后，凝血参数可例外处理）
    • 骨髓和/或外周血原始细胞计数＜5%
    • 绝对中性粒细胞计数（ANC）≥1500/mm³，且第1周期第1天前7天内无需使用生长因子
  • 既往全身治疗导致的毒性（脱发除外）已恢复至≤1级或基线水平
  • 预期寿命至少6个月
  • 活动性乙型肝炎病毒感染者符合条件，前提是已接受＞8周的抗病毒治疗且病毒载量＜100 IU/mL
  • 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史者符合条件，前提是已接受充分的根治性抗HCV治疗且HCV病毒载量低于定量检测下限
  • 有人类免疫缺陷病毒感染史者符合条件，前提是CD4⁺ T细胞计数≥350个/μL、病毒载量为阴性、过去一年内无艾滋病（AIDS）定义的机会性感染史，且已接受稳定抗逆转录病毒治疗至少4周
  • 有生育能力的女性（WOCBP）和男性必须在研究开始前、参与研究期间及治疗结束后90天内采取充分避孕措施。男性必须在研究期间及末次研究药物治疗后90天内同意使用避孕套，且不生育子女或捐献精子
  • 能够遵守研究访视计划及所有方案要求

排除标准：

  • 既往接受过Janus激酶（JAK）抑制剂治疗
  • 既往接受过selinexor或其他Exportin 1（XPO1）抑制剂治疗
  • 在第1周期第1天前2周或5.5个半衰期（以较短者为准）内接受过任何针对骨髓纤维化的治疗（包括研究性治疗，羟基脲除外）
  • 已完成造血细胞移植（HCT）
  • 在第1周期第1天前6个月内接受过脾切除术、脾脏放疗或脾动脉栓塞术
  • 胃肠道功能受损或患有可能显著影响pacritinib或selinexor吸收的胃肠道疾病，包括任何未缓解的恶心、呕吐或腹泻（严重程度＞美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准v6.0的1级）
  • 未控制或当前正在进展的眼部毒性

  • 符合以下一项或两项标准的中度或重度心血管疾病：

    • 存在心脏病，包括研究入组前6个月内发生心肌梗死、不稳定型心绞痛、纽约心脏病协会III/IV级充血性心力衰竭或未控制的高血压
    • 记录到的主要心电图（ECG）异常（对医疗处理无反应）
  • 过去6个月内发生≥2级的出血事件
  • 经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）延长＞480 ms，或存在其他增加QT间期延长风险的因素（如低钾血症[定义为持续且难以纠正的血清钾＜3.0 mEq/L]，或长QT间期综合征病史）
  • 器官移植受者
  • 第1周期第1天前28天内接受过大手术或有任何计划的手术操作
  • 过去三年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、宫颈原位癌、器官局限或已治疗的非转移性前列腺癌且前列腺特异性抗原正常、完全手术切除后的乳腺原位癌、浅表/非浸润性膀胱移行细胞癌除外）
  • 存在活动性严重感染
  • 第1周期第1天前2周或5个半衰期（以较长者为准）内使用过任何禁用药物（参见章节5.8）
  • 妊娠或哺乳期女性
  • 任何严重或不稳定的医学或精神疾病（经研究者判断）可能妨碍受试者签署知情同意书（ICF），或任何可能使受试者在参与研究时面临不可接受风险（包括存在实验室检查异常）或干扰研究数据解读的情况
  • 受试者本人或其直系亲属（如配偶、父母/法定监护人、兄弟姐妹或子女）为本次试验的研究中心或申办方工作人员且直接参与本试验，除非经机构审查委员会（IRB）主席或指定人员前瞻性批准允许特定受试者例外

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：帕克替尼/塞利尼索
研究参与者将在第一个周期（28天）接受帕克替尼单药治疗（200mg，每日两次口服）。 如果参与者在任何时间点（从第2周期第1天至第4周期第1天）符合加用塞利尼索的条件，则将在其帕克替尼治疗方案中加用塞利尼索（60mg，每周一次口服）。
药品：帕克替尼
帕克替尼 200mg 每日两次（BID）口服（PO）
其他名称：
  • 冯乔
药品：Selinexor
Selinexor 60mg 每周一次（QW）口服（PO）
其他名称：
  • KPT-330; XPOVIO

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
脾脏体积变化
大体时间：基线和24周
通过影像学（MRI/CT）评估脾脏体积减少（SVR）≥35%（与基线相比），评价帕克替尼和塞利尼索在未接受过JAK抑制剂治疗且伴有贫血和血小板减少症的骨髓纤维化患者中的临床疗效
基线和24周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
脾脏应答率
大体时间：在第24周和第48周
6个周期和12个周期后脾脏应答率（通过触诊）；脾脏应答定义为：基线时通过触诊可触及5-10cm的脾肿大变为不可触及，或基线时>10cm的脾肿大通过触诊测量减少≥50%
在第24周和第48周
骨髓纤维化症状评估表总症状评分（MF-SAF TSS）的变化
大体时间：在第24周和第48周

评估患者报告的治疗结果变化

6个周期和12个周期后MF-SAF TSS相对于基线的变化；症状反应将在基线MF-SAF TSS≥10的参与者中确定。

MF-SAF TSS包含7个测量MF相关症状的项目。每个项目按0（无症状）到10（最严重可想象症状）的等级评分，各项目得分相加得出总分。

MF-SAF TSS是所有单项评分的总和（0-70分制）。症状反应要求MPN-SAF TSS降低≥50%，且仅在基线TSS≥10的患者中可评估。
在第24周和第48周
患者整体印象变化（PGIC）的变化
大体时间：在24周和48周

患者整体印象变化（PGIC）在6和12个周期后的应答；PGIC应答定义为“轻微改善”或更好

患者整体印象变化（PGIC）将用于评估患者自报的治疗效果信念。 PGIC是一个7点量表，描绘了患者对整体改善的评分。 患者将其变化评为“极大改善”、“明显改善”、“轻微改善”、“无变化”、“轻微恶化”、“明显恶化”或“极大恶化”。

总分为1-7分，分数越高表示健康状况越差。
在24周和48周
贫血反应
大体时间：在24周和48周

第6和12个周期后的贫血反应；贫血反应根据修订后的2024年国际工作组-欧洲白血病网（IWG-ELN）标准确定，包括输血依赖性贫血的主要反应率和次要反应率。

主要反应：12周内无需输血，同时12周平均血红蛋白增加150g/L。

次要反应：输血量减少50%或以上，且未达到主要反应阈值。
在24周和48周
血红蛋白水平变化
大体时间：在所有治疗周期中持续进行，最长可达48周
血红蛋白是红细胞中的蛋白质分子，它将氧气从肺部输送到身体组织，并将二氧化碳从组织带回肺部。
在所有治疗周期中持续进行，最长可达48周
血小板计数变化
大体时间：在所有治疗周期中持续进行，最长可达48周
血小板是血细胞的一部分。 血小板是凝血系统的一部分，有助于防止出血。
在所有治疗周期中持续进行，最长可达48周
无进展生存期
大体时间：在疾病进展时或48周时，以先发生者为准
无进展生存期（PFS）定义为从首次治疗至根据IWG-ELN标准出现疾病进展的时间
在疾病进展时或48周时，以先发生者为准
总生存期
大体时间：在死亡时或末次随访时截尾，第48周
总生存期（OS）定义为从首次治疗至任何原因导致死亡的时间，或在末次随访时截尾
在死亡时或末次随访时截尾，第48周
实现红细胞输注独立的参与者数量
大体时间：在第24周和第48周
实现输血独立的参与者人数将除以基线时依赖输血的参与者人数
在第24周和第48周
实现血小板输注独立的参与者数量
大体时间：在24周和48周时
实现输血独立的参与者人数将除以基线时依赖输血的参与者人数
在24周和48周时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

John Mascarenhas

合作者

National Cancer Institute (NCI)
Karyopharm Therapeutics Inc
Sobi, Inc.

调查人员

  • 学习椅：John Mascarenhas, MD、Icahn School of Medicine at Mount Sinai
  • 学习椅：Abdulraheem Yacoub, MD、University of Kansas School of Medicine
  • 学习椅：Ruben Mesa, MD, FACP、Atrium Health Wake Forest Baptist Comprehensive Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (估计的)

2026年5月4日

初级完成 (估计的)

2030年5月24日

研究完成 (估计的)

2030年5月24日

研究注册日期

首次提交

2026年2月25日

首先提交符合 QC 标准的

2026年2月25日

首次发布 (实际的)

2026年3月4日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月16日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • STUDY-26-00174
  • 5P01CA108671 (美国 NIH 拨款/合同)
  • MPN-RC 126 (其他标识符：The Myeloproliferative Neoplasm Research Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

完整数据集是申办者-研究者所在机构的独家财产，未经申办者-研究者及其机构许可，不得向第三方导出，但相关卫生/监管机构的授权代表除外。

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

订阅