혈구감소증이 있는 JAK 억제제 미사용 골수섬유증 환자에서의 셀리넥소와 파크리티닙

포함 기준:

• 성인(만 18세 이상)으로서 동의서 작성 능력이 있는 자
• 세계보건기구(WHO) 진단 기준에 따른 PMF, ET 후 MF 또는 PV 후 MF의 병리학적 확진을 받은 자 - Dynamic International Prognostic Scoring System(DIPSS)에 따른 중간-1, 중간-2 또는 고위험군 질환
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2
• 기저 비장비대증(좌측 늑연골 하연에서 촉진 시 5cm 이상 또는 중쇄골선에서 5cm 이상) 또는 영상검사(초음파, CT, MRI)상 450cc 이상
• 기저 빈혈(사이클 1일 1일 기준 28일 이내 헤모글로빈 < 10 g/dL)
• 기저 혈소판감소증(사이클 1일 1일 기준 28일 이내 혈소판 수혈 없이 혈소판 수 50-150 x 109/L)

• 사이클 1일 1일 기준 28일 이내 다음을 통해 확인된 적절한 장기 기능:

  • ALT(SGPT) 및/또는 AST(SGOT) ≤ 정상 상한치(ULN)의 3배, 또는 치료 의사의 판단 하 MF 관련 골수외 조혈(EMH)로 인한 것으로 판단될 경우 ≤ ULN의 4배
  • 직접 빌리루빈 ≤ ULN의 1.5배, 또는 치료 의사의 판단 하 MF 관련 골수외 조혈(EMH) 또는 문서화된 길버트 증후군으로 인한 것으로 판단될 경우 ≤ ULN의 2배
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30 mL/분
  • 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤ ULN의 1.5배(항응고제 병용 투여 중이거나 문서화된 항인지질 항체가 있는 환자의 경우, 연구 책임자 승인 후 협의를 통해 응고 매개변수 예외 고려 가능)
  • 골수 및/또는 말초혈 모세포 수 < 5%
  • 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1500 mm3(사이클 1일 1일 기준 7일 이내 성장인자 불필요)
• 이전 전신 치료로 인한 독성(탈모 제외)이 ≤ 등급 1 또는 기저 수준으로 회복된 자
• 예상 여명 최소 6개월 이상
• 활성 B형 간염 바이러스 보유자는 B형 간염 항바이러스 치료를 8주 이상 받고 바이러스 부하가 <100 IU/mL인 경우 적격
• C형 간염 바이러스(HCV) 이력자는 적절한 치료적 항HCV 치료를 받고 HCV 바이러스 부하가 정량 한계 미만인 경우 적격
• 인간 면역결핍 바이러스 이력자는 CD4+ T세포 수 ≥350 cells/μL, 음성 바이러스 부하, 최근 1년 이내 후천면역결핍증후군(AIDS) 정의 기회감염 병력 없음, 최소 4주간 확립된 항레트로바이러스 치료 중인 경우 적격
• 가임기 여성(WOCBP) 및 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 치료 완료 후 90일 동안 적절한 피임법 사용에 동의해야 함. 남성은 연구 기간 동안 및 연구 치료 최종 투여 후 90일 동안 콘돔 사용 및 자녀 임신 또는 정자 기부 금지에 동의해야 함
• 연구 방문 일정 및 모든 프로토콜 요구사항 준수가 가능한 자

제외 기준:

• 이전 Janus kinase(JAK) 억제제 치료 경험자
• 이전 셀리넥소 또는 기타 Exportin 1(XPO1) 억제제 치료 경험자
• 사이클 1일 1일 기준 2주 또는 5.5 반감기(더 짧은 기간) 이내 MF 지향적 치료(연구 치료 포함, 히드록시우레아 제외) 투여
• 조혈세포 이식(HCT) 완료자
• 사이클 1일 1일 기준 6개월 이내 비장절제술, 비장 방사선 조사 또는 비장 동맥 색전술 시행
• 파크리티닙 또는 셀리넥소 흡수에 중대한 변화를 초래할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 GI 질환(미해결된 메스꺼움, 구토 또는 설사 > NCI CTCAE v6.0 등급 1 포함)
• 조절되지 않거나 현재 진행 중인 안과 독성

• 다음 기준 중 하나 이상을 충족하는 중등도 또는 중증 심혈관 질환:

  • 연구 시작 6개월 이내 심근경색, 불안정 협심증, 뉴욕심장협회 III/IV급 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압을 포함한 심장 질환 존재
  • 문서화된 주요 심전도(ECG) 이상(의학적 치료에 반응하지 않음)
• 최근 6개월 이내 등급 2 이상 출혈 사건
• Fridericia 보정 QT 간격(QTcF) 연장 > 480 ms 또는 QT 간격 연장 위험 증가 요인(예: 저칼륨혈증[보정에 반응하지 않는 지속적 혈청 칼륨 < 3.0 mEq/L로 정의] 또는 장기 QT 간격 증후군 병력)
• 장기 이식 수혜자
• 사이클 1일 1일 기준 28일 이내 대수술 병력 또는 계획된 수술 절차
• 최근 3년 이내 다른 악성종양(완치 치료된 기저세포암 또는 편평세포 피부암, 자궁경부 상피내암, 장기 제한적 또는 치료된 비전이성 전립선암(정상 전립선특이항원), 완전 외과적 절제 후 유방 상피내암, 표재성/비침습성 이행세포 방광암 제외)
• 활성 중증 감염 존재
• 사이클 1일 1일 기준 2주 또는 5 반감기(더 긴 기간) 이내 금지 약물(5.8절) 사용
• 임신 중이거나 수유 중인 여성
• 연구자가 판단하기에 피험자가 동의서(ICF) 서명을 방해하거나, 연구 참여 시 피험자를 허용 불가능한 위험에 처하게 하거나, 연구 데이터 해석 능력을 혼란시키는 중증 불안정 의학적 또는 정신과적 상태(실험실 이상 포함)
• 본 연구에 직접 관여하는 연구 현장 또는 후원사 직원이거나 직계 가족(배우자, 부모/법적 보호자, 형제자매 또는 자녀)인 경우, 특정 피험자에 대한 이 기준 예외를 허용하는 IRB 사전 승인(의장 또는 대리인)이 없는 한