AFN50による自己免疫疾患治療の臨床研究

選定基準：

1. 一般選定基準 1.1 文面によるインフォームド・コンセントを理解し、自発的に提供できる能力を有すること。

1.2 年齢18歳から69歳（両端を含む）、性別不問。 1.3 スクリーニング時点で適切な骨髄機能、凝固機能、心機能、肺機能、肝機能、腎機能を有すること：

骨髄機能：

• 好中球絶対数（ANC）≥1.0×10⁹/L（スクリーニング7日前以内に顆粒球コロニー刺激因子（G-CSF）の使用なし；持続型G-CSFの場合は14日間の間隔が必要）；①ヘモグロビン（Hb）≥90g/L（スクリーニング14日前以内の赤血球輸血なし；組換えヒトエリスロポエチンの使用は可）；②血小板数（PLT）≥75×10⁹/L；リンパ球絶対数（ALC）≥0.5×10⁹/L。

凝固機能：国際標準化比（INR）または活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤正常上限（ULN）の1.5倍。

心機能：左心室駆出率（LVEF）≥50%（心エコー図（ECHO）による）。

肺機能：息切れ≤CTCAEグレード1、かつ室内気吸入時の経皮的酸素飽和度（SpO₂）>92%。

肝機能：アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤ULNの2.5倍；総ビリルビン≤ULNの1.5倍。

腎機能：クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥50mL/min、かつ輸液サポートを必要としない。

1.4 ベースライン酸素飽和度>92%（酸素補給なし）。 1.5 妊娠中・授乳中でない被験者。 妊娠可能な女性は、血清または尿妊娠検査の陰性結果（外科的不妊手術を受けた女性または少なくとも2年間閉経後の女性は妊娠可能とみなさない）を有し、かつ薬剤投与後12ヶ月間、避妊法を使用する意思があること。

疾患特異的選定基準：

1. 再発性/難治性全身性エリテマトーデス（SLE） 1.1 2019年欧州リウマチ学会連合/米国リウマチ学会（EULAR/ACR）のSLE分類基準を満たすこと。

   1.2 SLEDAI-2Kスコア≥6；補体低値および/または抗dsDNA抗体を含む場合、これら2項目を除外した後のSLEDAI-2K臨床症状スコアが≥4であること。

   1.3 少なくとも6ヶ月以上のSLEの病歴があり、少なくとも8週間安定した標準治療（過去2週間で薬剤用量が安定）を受けているにもかかわらず、疾患活動性が持続または再発していること。

   1.4 経口グルココルチコイド（プレドニゾンまたは同等品）の1日投与量が≥7.5mgかつ≤30mg；免疫抑制剤との併用時は、1日最低投与量の要件なし。

   1.5 少なくとも2種類の免疫抑制剤（ヒドロキシクロロキンを含む）が標準的に使用されていること。

   1.6 スクリーニング検査で以下を満たす：血清抗核抗体（ANA）陽性、および/または抗二本鎖DNA（抗dsDNA）抗体陽性、および/または低補体血症（C3低値および/またはC4低値）。

   1.7 再発性/難治性の定義：従来療法への無効または寛解後の疾患活動性の再発。 従来療法の定義：以下の薬剤を単独または併用で安定して使用：非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDs）、抗マラリア薬、グルココルチコイド、免疫抑制剤（シクロホスファミド、メトトレキサート、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン等を含むがこれらに限らない）、標的薬（ベリムマブ、テリタシセプト、エクリズマブ、リツキシマブ等を含むがこれらに限らない）。

2. 再発性/難治性シェーグレン症候群（SS） 2.1 2002年AECG基準または2016年ACR/EULAR原発性シェーグレン症候群分類基準を満たすこと。

   2.2 再発性/難治性の定義：従来療法への無効または寛解後の疾患活動性の再発。 従来療法の定義：グルココルチコイド（≥1mg/kg/日）およびシクロホスファミドの使用に加え、以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上を6ヶ月以上使用：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプト等の生物学的製剤。

3. 難治性重症筋無力症（MG） 3.1 中国重症筋無力症診療ガイドライン（2025年版）に基づく全身型重症筋無力症の診断基準を満たすこと。

   3.2 米国重症筋無力症財団（MGFA）臨床分類：II型、III型、またはIV型。

   3.3 スクリーニング時にアセチルコリン受容体抗体（AChR-Ab）、または筋特異的チロシンキナーゼ抗体（MuSK-Ab）、または低密度リポ蛋白受容体関連蛋白4抗体（LRP4-Ab）の血清学的陽性、またはAChR-Ab、MuSK-Ab、LRP4-Ab陽性の既往記録を有すること。

   3.4 重症筋無力症日常生活活動（MG-ADL）スコア≥6、かつ眼関連スコアが総スコアの50%未満であること。

   3.5 重症筋無力症（QMG）スコア≥8、かつ少なくとも4つの個別項目スコアが≥2点であること。

   3.6 難治性の定義：従来療法への無効または寛解後の疾患再活性化。

4. 再発性/難治性または進行性びまん性皮膚強皮症（dcSSc） 4.1 2013年ACR強皮症分類基準を満たし、びまん性皮膚病変を有すること。

   4.2 間質性肺疾患の存在：胸部高分解能CT（HRCT）でスリガラス陰影を伴う間質性変化の所見があり、肺機能検査で努力性肺活量（FVC）または一酸化炭素拡散能（DLCO）が予測値の<70%であること。

   4.3 再発性/難治性の定義：従来療法への無効または寛解後の疾患再活性化。

   4.4 従来療法の定義：グルココルチコイド（≥1mg/kg/日）およびシクロホスファミドの使用に加え、以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上を6ヶ月以上使用：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプト等の生物学的製剤。

   4.5 進行性疾患の定義：

   1. 皮膚の進行：修正Rodnan皮膚スコア（mRSS）の増加>10%。
   2. 肺疾患の進行：FVCの10%減少、またはFVCの5%減少にDLCOの15%減少を伴う（OMERACT進行）。

5. 再発性/難治性または進行性特発性炎症性筋疾患（IIM） 5.1 2017年EULAR/ACR特発性炎症性筋疾患（皮膚筋炎（DM）、多発性筋炎（PM）、抗合成酵素症候群（ASS）、壊死性ミオパチー（NM）を含む）分類基準を満たすこと。

   5.2 筋病変を有する患者の場合：徒手筋力テスト-8（MMT-8）スコアが142未満であり、以下の5つのコア指標のうち少なくとも2つが異常所見であること（医師による全般的活動性（PhGA）、患者による全般的活動性（PtGA）または筋外疾患活動性スコア≥2；健康アセスメント質問票（HAQ）総スコア≥0.25；筋酵素値が正常上限の1.5倍）。

   5.3 筋炎抗体陽性。 5.4 再発性/難治性の定義：従来療法への無効または寛解後の疾患活動性の再発。 従来療法の定義：グルココルチコイド（≥1mg/kg/日）およびシクロホスファミドの使用に加え、以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上を6ヶ月以上使用：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプト等の生物学的製剤。

   5.5 進行性疾患の定義：短期間内に発生する急速進行性間質性肺炎。

6. 再発性/難治性抗好中球細胞質抗体（ANCA）関連血管炎（AAV） 6.1 2022年ACR/EULAR ANCA関連血管炎（顕微鏡的多発血管炎、多発血管炎性肉芽腫症、好酸球性多発血管炎性肉芽腫症を含む）診断基準を満たすこと。

6.2 ANCA関連抗体（MPO-ANCAまたはPR3-ANCA）陽性。 6.3 バーミンガム血管炎活動性スコア（BVAS）≥15点（総63点）、活動性血管炎を示すこと。

6.4 BVAS評価には、少なくとも1つの主要項目、少なくとも3つの副項目、または少なくとも2つの腎項目（血尿および蛋白尿）を含むこと。

6.5 再発性/難治性の定義：従来療法への無効または寛解後の疾患活動性の再発。 従来療法の定義：グルココルチコイド（≥1mg/kg/日）およびシクロホスファミドの使用に加え、以下の免疫調節薬のいずれか1つ以上を6ヶ月以上使用：抗マラリア薬、アザチオプリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、レフルノミド、タクロリムス、シクロスポリン、およびリツキシマブ、ベリムマブ、テリタシセプト等の生物学的製剤。

除外基準：

1. 一般除外基準 1.1 B型肝炎表面抗原（HBsAg）陽性および/またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）陽性で、B型肝炎ウイルス（HBV）DNAまたは力価が検出限界以上；C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性で、HCV RNAまたは力価が検出限界以上；ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性；サイトメガロウイルス（CMV）DNAまたはレベルが検出限界以上；梅毒抗原または抗体陽性の者。

1.2 その他の制御されていない活動性感染症の存在。 1.3 主要臓器移植（心臓、肺、肝臓、腎臓等）または骨髄/造血幹細胞移植の既往歴。

1.4 過去2年間にいずれかのmRNA-LNP製剤またはその他のLNPベース療法を受け、LNPまたはその成分に対するアレルギー歴を有する者。

1.5 過去30日以内に生ワクチン接種を受けた者。 1.6 スクリーニング6ヶ月前以内に以下のいずれかの重度の心血管疾患の既往歴：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIIまたはIVの心不全、心筋梗塞、不安定狭心症、制御不能または症状を伴う心房性不整脈、いずれかの心室性不整脈、またはその他の臨床的に有意な心疾患。

1.7 妊娠中または授乳中の女性。 1.8 喘息または重度のアレルギー歴を有する者。 1.9 試験責任医師の判断により、すべてのプロトコルで要求される試験訪問または手順（フォローアップまたは試験参加要件の遵守を含む）を完了する可能性が低いと判断される者。

1.10 試験責任医師の意見により、患者の登録が不適切であるその他の特定されていない理由。

疾患特異的除外基準

1. 再発性/難治性全身性エリテマトーデス：神経精神ループスを併発；血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）/微小血管症（TMA）。
2. 再発性/難治性シェーグレン症候群：肝硬変を併発；再生不良性貧血（AA）、骨髄異形成症候群（MDS）、またはその他の骨髄増殖性疾患（MPD）を併発；薬剤性血小板減少症；TTP/TMA。
3. 再発性/難治性重症筋無力症：スクリーニング2週間前以内に制御されていない筋無力クリーゼの存在。
4. 再発性/難治性または進行性びまん性皮膚強皮症：NYHAクラスIVの心機能；中等度から重度の肺高血圧症の存在（心エコー図による平均肺動脈圧>40mmHg）；FVC<予測値の45%；DLCO<予測値の40%；SScに起因しないHRCT上の著明な異常；持続性の原因不明の血尿（高倍率視野あたり>5個の赤血球）またはクレアチニンクリアランス<40mL/min；自家幹細胞移植の既往歴；腎クリーゼの徴候；活動性胃前庭部毛細血管拡張症。
5. 再発性/難治性または進行性特発性炎症性筋疾患：薬剤性筋炎；封入体筋炎；癌関連筋炎（癌診断2年以内に発生した筋炎）。
6. 再発性/難治性ANCA関連血管炎：

推算糸球体濾過量（eGFR）<15mL/min/1.73m²；参加者がスクリーニング期間を超えて持続すると予想される侵襲的機械換気を必要とする肺胞出血を有する場合；スクリーニング期間中に透析または血漿交換を必要とする場合；または腎移植の既往歴。