자가면역 질환 치료를 위한 AFN50의 임상 연구

포함 기준:

1. 일반 포함 기준 1.1 이해하고 자발적으로 서면 동의를 제공할 수 있어야 합니다.

1.2 연령 18세에서 69세(포함), 모든 성별. 1.3 선별 검사에서 적절한 골수, 응고, 심장, 폐, 간 및 신장 기능:

골수 기능:

• 절대 호중구 수(ANC) ≥1.0 × 10⁹/L (선별 전 7일 이내에 과립구 집락 자극 인자(G-CSF) 사용 없음; 장기 지속형 G-CSF의 경우 14일 간격 필요); ① 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L (선별 전 14일 이내에 적혈구 수혈 없음; 재조합 인간 에리스로포이에틴 사용 허용); ② 혈소판 수(PLT) ≥75 × 10⁹/L; 절대 림프구 수(ALC) ≥0.5 × 10⁹/L.

응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) 또는 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤1.5 × 상한 정상값(ULN).

심장 기능: 심초음파(ECHO)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥50%.

폐 기능: 호흡곤란 ≤ CTCAE 등급 1, 실내 공기 중 맥박 산소 포화도(SpO₂) >92%.

간 기능: 알라닌 아미노전이효소(ALT), 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5 × ULN; 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN.

신장 기능: 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) ≥50 mL/min, 수액 지원 불필요.

1.4 기저 산소 포화도 >92% (보충 산소 없이). 1.5 임신하지 않거나 수유 중이지 않은 대상자. 가임기 여성은 음성 혈청 또는 요 임신 검사 보고서가 있어야 합니다(외과적 불임 수술을 받았거나 최소 2년간 폐경 후인 여성은 가임 가능성이 없는 것으로 간주됨) 및 약물 주입 후 12개월 동안 피임법 사용을 동의해야 합니다.

질병별 포함 기준:

1. 재발성/난치성 전신성 홍반성 루푸스(SLE) 1.1 2019년 유럽 류마티스학회 연합/미국 류마티스학회(EULAR/ACR) SLE 분류 기준 충족.

   1.2 SLEDAI-2K 점수 ≥6; 점수가 낮은 보체 및/또는 항-dsDNA 항체를 포함하는 경우, 이 두 항목을 제외한 SLEDAI-2K 임상 증상 점수는 ≥4이어야 합니다.

   1.3 최소 6개월 이상의 SLE 병력, 최소 8주 동안 안정적인 표준 치료를 받았음에도 불구하고 질병이 활동적이거나 재발함(지난 2주간 약물 용량 안정적).

   1.4 경구 글루코코르티코이드(프레드니손 또는 이에 상응하는 약물) 일일 투여량 ≥7.5 mg 및 ≤30 mg; 면역억제제와 병용 시 최소 일일 투여량 요구사항 없음.

   1.5 최소 두 가지 면역억제제(하이드록시클로로퀸 포함)가 표준화된 방식으로 사용됨.

   1.6 선별 검사 충족: 양성 혈청 항핵항체(ANA), 및/또는 양성 항이중가닥 DNA(항-dsDNA) 항체, 및/또는 저보체혈증(낮은 C3 및/또는 낮은 C4).

   1.7 재발성/난치성 정의: 전통적 치료에 효과가 없거나 관해 후 질병 활동성 재발. 전통적 치료 정의: 다음 약물의 안정적 사용, 단독 또는 병용: 비스테로이드성 항염증제(NSAIDs), 항말라리아제, 글루코코르티코이드, 면역억제제(사이클로포스파미드, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린 포함하되 이에 국한되지 않음), 표적 약물(벨리무맙, 텔리타시셉트, 에쿨리주맙, 리툭시맙 포함하되 이에 국한되지 않음).

2. 재발성/난치성 쇼그렌 증후군(SS) 2.1 2002년 AECG 기준 또는 2016년 ACR/EULAR 원발성 쇼그렌 증후군 분류 기준 충족.

   2.2 재발성/난치성 정의: 전통적 치료에 효과가 없거나 관해 후 질병 활동성 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일) 및 사이클로포스파미드 사용, 더하기 다음 면역조절 약물 중 하나 이상을 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제.

3. 난치성 중증 근무력증(MG) 3.1 중국 MG 진단 및 치료 지침(2025년판)에 따른 전신성 중증 근무력증 진단 기준 충족.

   3.2 미국 중증 근무력증 재단(MGFA) 임상 분류: II형, III형 또는 IV형.

   3.3 선별 시 아세틸콜린 수용체 항체(AChR-Ab), 또는 근육 특이적 티로신 키나제 항체(MuSK-Ab), 또는 저밀도 지질단백질 수용체 관련 단백질 4 항체(LRP4-Ab) 양성 혈청학, 또는 문서화된 AChR-Ab, MuSK-Ab 또는 LRP4-Ab 양성 병력.

   3.4 중증 근무력증 일상 활동(MG-ADL) 점수 ≥6, 안구 관련 점수가 총 점수의 50% 미만 구성.

   3.5 중증 근무력증(QMG) 점수 ≥8, 최소 4개 개별 항목 점수가 ≥2점.

   3.6 난치성 정의: 전통적 치료에 효과가 없거나 관해 후 질병 재활성화.

4. 재발성/난치성 또는 진행성 미만성 피부 전신성 경피증(dcSSc) 4.1 2013년 ACR 전신성 경피증 분류 기준 충족, 미만성 피부 침범.

   4.2 간질성 폐질환 존재: 흉부 HRCT에서 간질 변화 및 모유리 음영 증거 및 폐기능 검사에서 강제 폐활량(FVC) 또는 일산화탄소 확산 능력(DLCO) <예측값의 70%.

   4.3 재발성/난치성 정의: 전통적 치료에 효과가 없거나 관해 후 질병 재활성화.

   4.4 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일) 및 사이클로포스파미드 사용, 더하기 다음 면역조절 약물 중 하나 이상을 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제.

   4.5 진행성 질병 정의:

   1. 피부 진행: 수정 로단 피부 점수(mRSS) 증가 >10%.
   2. 폐질환 진행: FVC 10% 감소, 또는 FVC 5% 감소와 DLCO 15% 감소 동반(OMERACT 진행).

5. 재발성/난치성 또는 진행성 특발성 염증성 근병증(IIM) 5.1 2017년 EULAR/ACR 특발성 염증성 근병증(피부근염, 다발성근염, 항합성효소 증후군, 괴사성 근병증 포함) 분류 기준 충족.

   5.2 근육 침범 환자의 경우: 수동 근력 검사-8(MMT-8) 점수 142 미만 및 다음 다섯 가지 핵심 측정치 중 최소 두 가지 이상 비정상 소견(의사 전반 활동도(PhGA), 환자 전반 활동도(PtGA) 또는 근외 질병 활동도 점수 ≥2; 건강 평가 설문지(HAQ) 총 점수 ≥0.25; 근육 효소 수치 상한 정상값의 1.5배).

   5.3 양성 근염 항체. 5.4 재발성/난치성 정의: 전통적 치료에 효과가 없거나 관해 후 질병 활동성 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일) 및 사이클로포스파미드 사용, 더하기 다음 면역조절 약물 중 하나 이상을 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제.

   5.5 진행성 질병 정의: 짧은 기간 내 발생하는 급속 진행성 간질성 폐렴.

6. 재발성/난치성 항호중구 세질 항체(ANCA) 연관 혈관염(AAV) 6.1 2022년 ACR/EULAR ANCA 연관 혈관염(미세다발혈관염, 과립종증 다발혈관염, 호산구성 과립종증 다발혈관염 포함) 진단 기준 충족.

6.2 양성 ANCA 관련 항체(MPO-ANCA 또는 PR3-ANCA). 6.3 버밍엄 혈관염 활동도 점수(BVAS) ≥15점(총 63점), 활동성 혈관염 나타냄.

6.4 BVAS 평가는 최소 하나의 주요 항목, 최소 세 개의 부차적 항목, 또는 최소 두 개의 신장 항목(혈뇨 및 단백뇨)을 포함해야 합니다.

6.5 재발성/난치성 정의: 전통적 치료에 효과가 없거나 관해 후 질병 활동성 재발. 전통적 치료 정의: 글루코코르티코이드(≥1 mg/kg/일) 및 사이클로포스파미드 사용, 더하기 다음 면역조절 약물 중 하나 이상을 6개월 이상 사용: 항말라리아제, 아자티오프린, 미코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크로리무스, 사이클로스포린, 및 리툭시맙, 벨리무맙, 텔리타시셉트 등을 포함한 생물학적 제제.

제외 기준:

1. 일반 제외 기준 1.1 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 양성 및/또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성으로 B형 간염 바이러스(HBV) DNA 검출 가능 또는 검출 한계 이상 역가; C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성으로 HCV RNA 검출 가능 또는 검출 한계 이상 역가; 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성; 거대세포바이러스(CMV) DNA 검출 가능 또는 검출 한계 이상 수준; 매독 항원 또는 항체 양성.

1.2 다른 조절되지 않은 활동성 감염 존재. 1.3 주요 장기 이식(예: 심장, 폐, 간, 신장) 또는 골수/조혈모세포 이식 병력.

1.4 지난 2년 동안 mRNA-LNP 제품 또는 기타 LNP 기반 치료를 받았으며 LNP 또는 그 성분에 대한 알레르기 병력 있음.

1.5 지난 30일 이내에 생백신 접종 받음. 1.6 선별 전 6개월 이내에 중증 심혈관 질환 병력, 포함: 뉴욕 심장 협회(NYHA) III급 또는 IV급 심부전, 심근경색, 불안정 협심증, 조절되지 않거나 증상 있는 심방 부정맥, 모든 심실 부정맥, 또는 기타 임상적으로 유의한 심장 질환.

1.7 임신 중이거나 수유 중인 여성. 1.8 천식 또는 중증 알레르기 병력 있는 개인. 1.9 연구자의 판단에 따라, 개인이 모든 연구 계획서 요구 사항 연구 방문 또는 절차(후속 조치 포함 또는 연구 참여 요구 사항 준수)를 완료할 가능성이 낮음.

1.10 연구자의 의견으로 환자의 등록에 부적합하게 만드는 기타 명시되지 않은 이유.

질병별 제외 기준

1. 재발성/난치성 전신성 홍반성 루푸스: 동반된 신경정신 루푸스; 혈전성 혈소판감소성 자반증(TTP)/미세혈관병증(TMA).
2. 재발성/난치성 쇼그렌 증후군: 동반된 간경변; 동반된 재생불량성 빈혈(AA), 골수형성이상증후군(MDS), 또는 기타 골수증식성 질환(MPD); 약물 유발 혈소판감소증; TTP/TMA.
3. 재발성/난치성 중증 근무력증: 선별 전 2주 이내에 조절되지 않은 중증 근무력증 위기 존재.
4. 재발성/난치성 또는 진행성 미만성 피부 전신성 경피증: NYHA IV급 심장 기능; 중등도에서 중증 폐동맥 고혈압 존재(심초음파에서 평균 폐동맥압 >40 mmHg); FVC <예측값의 45%; DLCO <예측값의 40%; SSc로 인한 것이 아닌 HRCT상 유의한 이상; 지속적 설명되지 않는 혈뇨(고배율 시야당 >5개의 적혈구) 또는 크레아티닌 청소율 <40 mL/min; 이전 자가 줄기세포 이식 병력; 신장 위기 징후; 활동성 위안문 혈관 확장증.
5. 재발성/난치성 또는 진행성 특발성 염증성 근병증: 약물 유발 근염; 포용체 근염; 암 관련 근염(암 진단 2년 이내 발생 근염).
6. 재발성/난치성 ANCA 연관 혈관염:

추정 사구체 여과율(eGFR) <15 mL/min/1.73 m²; 참가자가 선별 기간을 초과할 것으로 예상되는 침습적 기계 환기가 필요한 폐포 출혈이 있는 경우; 선별 기간 동안 투석 또는 혈장 교환 필요; 또는 이전 신장 이식.