ネオアジュバント療法におけるペムブロリズマブ単回投与の有効性を評価する第2相臨床試験 (NeoSenti)

選定基準：

インフォームド・コンセント書への署名日に18歳以上であること。

組織学的に確認された高リスク原発性皮膚pT1b-4b黒色腫。本研究における高リスク原発性黒色腫は、以下のAJCC8 Tステージとして定義される：

• pT1b-3aで、Merlin™テストの予後不良スコア（「Merlin™高リスク」）を示すもの；
• pT3b-4bで、Merlin™テストの結果にかかわらず

センチネルリンパ節生検が可能であること。

PET/CT、排液リンパ節領域の超音波検査、および臨床検査により、転移性播種の証拠がないこと。

黒色腫に対する全身治療（補助的または根治的）の既往歴がないこと。

東部腫瘍学共同研究グループ（ECOG）のPerformance Status（PS）が0、1、または2であり、研究治療の初回投与の7日前以内に評価されていること。

地域の施設基準で定義される適切な基礎臓器機能を有すること。

女性：

• 女性患者は、外科的に不妊であるか、閉経後でなければならない（閉経後状態は、医学的代替原因なしに12ヶ月間月経がないことと定義される）。
• 女性患者が妊娠可能な女性（WOCBP）である場合、治療期間中に高度に効果的な避妊措置を使用することに同意しなければならず、これはSmPCに示されているように、ペムブロリズマブの最終投与後少なくとも4ヶ月間継続されるべきである。高度に効果的な避妊措置のリストは付録1に含まれている。生殖能力のあるすべての女性患者は、登録前に陰性の妊娠検査（血清または尿）を受けなければならず、妊娠検査は免疫チェックポイント阻害剤の初回投与の24時間前以内に実施され、その後、研究治療の最終投与後4ヶ月まで毎月実施されるべきである。
• スクリーニング時または研究治療中に授乳していないこと。

妊娠可能な女性パートナーを持つ男性は、研究治療の初回投与の14日前から、治療期間全体、および研究治療の最終投与後16週間まで、高度に効果的な避妊を使用することに同意するか、事前に精管切除術を受けていること。

文書化されたインフォームド・コンセントを提供できること。これには、ICFおよび本プロトコルに記載されている要件と制限に従うことが含まれる。

除外基準：

眼内黒色腫、粘膜黒色腫、および原発巣不明の黒色腫の患者。

全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患。

既往悪性腫瘍（非黒色腫皮膚癌、および以下の上皮内癌：胃、大腸、子宮頸部/異形成、黒色腫、または乳癌を除く）の既往歴のある患者は、スクリーニングの少なくとも3年前に完全寛解が達成され、研究期間中に追加治療が必要または予想されない場合を除き、除外される。

ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎ウイルス（HBV）、またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染が既知であること。例外：HBVおよびHCV感染が治癒したという検査所見を示す被験者は許可される。

被験者の安全性、インフォームド・コンセントの取得、または研究手順への遵守に干渉する可能性のある、深刻または不安定な既存の医学的状態（上記で指定された悪性腫瘍の例外を除く）、精神障害、またはその他の状態。

スクリーニング時の活動性感染症（例：創傷感染）。

研究治療または賦形剤に化学的に関連する薬剤に対する既知の即時または遅延型過敏反応または特異体質。

臓器移植の既往歴。

チェックポイント阻害剤に既往暴露歴のある患者。

ヒト細胞、組織、および臓器（例：肝移植）の既往移植歴、またはあらゆる種類の移植の候補者。

治験の結果を混乱させる可能性がある、患者の治験全期間の参加を妨げる可能性がある、または担当治験医の意見において、患者の参加が最善の利益に反する可能性のある、あらゆる状態、治療、または検査異常の既往歴または現在の証拠。

治験の要件への協力に干渉する既知の精神障害または物質乱用障害。

全身18F-FDG-PET/CTまたはMRIによる評価の禁忌。