Un ensayo clínico de Fase 2 que evalúa la eficacia de una administración única de Pembrolizumab en el entorno neoadyuvante. (NeoSenti)

Criterios de inclusión:

≥ 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.

Melanoma cutáneo primario de alto riesgo confirmado histológicamente pT1b-4b. El melanoma primario de alto riesgo se define en este estudio como los siguientes estadios T de la AJCC8:

• pT1b-3a, con una puntuación pronóstica desfavorable en la prueba Merlin™ ("Merlin™ de alto riesgo");
• pT3b-4b, independientemente del resultado de su prueba Merlin™

Susceptible de biopsia del ganglio centinela.

Sin evidencia de diseminación metastásica según lo demostrado por PET/TC, ecografía de la cuenca de ganglios linfáticos de drenaje y examen clínico.

Sin exposición previa a tratamiento sistémico para melanoma (adyuvante o curativo).

Estado funcional (PS) del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2 evaluado dentro de los 7 días previos a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Función orgánica basal adecuada según lo definido por los estándares institucionales locales.

Mujeres:

• Las pacientes femeninas deben ser quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas (un estado posmenopáusico se define como la ausencia de menstruación durante 12 meses sin una causa médica alternativa).
• Si una paciente femenina es una mujer con potencial de embarazo (WOCBP), debe aceptar usar medidas anticonceptivas altamente efectivas durante el período de terapia, las cuales deben continuarse durante al menos 4 meses después de la última dosis de pembrolizumab según se indica en la SmPC. Una lista de medidas anticonceptivas altamente efectivas se incluye en el apéndice 1. Todas las pacientes femeninas con potencial reproductivo deben tener una prueba de embarazo negativa (suero u orina) antes de la inscripción, y las pruebas de embarazo deben realizarse dentro de las 24 h previas a la primera dosis de inhibidores del punto de control inmunitario y posteriormente mensualmente hasta 4 meses después de la última dosis del tratamiento del estudio.
• No debe estar amamantando en el momento del cribado o durante el tratamiento del estudio.

Los hombres con una pareja femenina con potencial de embarazo deben aceptar usar anticoncepción altamente efectiva desde 14 días antes de la administración de la primera dosis del tratamiento del estudio o haber tenido previamente una vasectomía, durante todo el período de tratamiento y durante 16 semanas después de la última dosis del tratamiento del estudio.

Capacidad de proporcionar consentimiento informado documentado, lo que incluye el cumplimiento de los requisitos y restricciones enumerados en el ICF y en este protocolo.

Criterios de exclusión:

Pacientes con melanoma uveal, melanoma mucoso y melanoma de origen primario desconocido.

Enfermedad autoinmune activa que requiera tratamiento sistémico.

Se excluyen los pacientes con antecedentes de neoplasias malignas previas (excepto cánceres de piel no melanoma y los siguientes cánceres in situ: gástrico, de colon, cervical/displasia, melanoma o de mama), a menos que se haya logrado una remisión completa al menos 3 años antes del cribado y no se requiera ni se anticipe que se requiera terapia adicional durante el período del estudio.

Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de la hepatitis B (VHB) o virus de la hepatitis C (VHC). Excepción: se permitirán sujetos con evidencia de laboratorio de infección resuelta por VHB y VHC.

Cualquier condición médica preexistente grave o inestable (aparte de las excepciones de malignidad especificadas anteriormente), trastornos psiquiátricos u otras condiciones que puedan interferir con la seguridad del sujeto, la obtención del consentimiento informado o el cumplimiento de los procedimientos del estudio.

Infección activa en el momento del cribado (por ejemplo, infección de herida).

Reacción de hipersensibilidad inmediata o retardada conocida o idiosincrasia a fármacos químicamente relacionados con el tratamiento del estudio o a excipientes.

Antecedentes de aloinjerto de órgano.

Pacientes que han estado previamente expuestos a inhibidores del punto de control.

Trasplante previo de células, tejidos y órganos humanos (por ejemplo, trasplante de hígado) o candidatos a cualquier tipo de trasplante.

Antecedentes o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anomalía de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del paciente durante toda la duración del ensayo o que, en opinión del investigador tratante, no sea lo mejor para el paciente participar.

Trastornos psiquiátricos conocidos o trastornos por abuso de sustancias que interferirían con la cooperación con los requisitos del ensayo.

Cualquier contraindicación para la evaluación mediante 18F-FDG-PET/TC de cuerpo completo o RM.