En fase 2-klinisk studie som evaluerer effekten av en enkelt administrering av Pembrolizumab i neoadjuvant setting. (NeoSenti)
En fase 2-klinisk studie av neoadjuvant pembrolizumab hos pasienter diagnostisert med høyrisiko-melanom uten kliniske tegn på metastatisk spredning.
Denne studien, kalt NeoSenti, undersøker om å gi én dose av immunterapimiddellet pembrolizumab før kirurgi kan hjelpe immunsystemet å bekjempe melanom mer effektivt. Studien inkluderer voksne med høyt risiko-melanom som ikke viser tegn til at kreften har spredt seg på skanninger. Deltakere får en enkelt infusjon av pembrolizumab seks uker før planlagt sentinel lymfeknutebiopsi. Målet er å se om denne tidlige behandlingen kan redusere eller eliminere små kreftceller som kanskje allerede er i lymfeknutene, men er for små til å oppdage.
Etter kirurgi vil pasienter hvis melanomstadium normalt krever videre behandling fortsette med standard immunterapi i ett år. Andre vil gå direkte inn i oppfølgingsopplegget. Alle deltakere overvåkes nøye i fem år med regelmessige skanninger, blodprøver og kontroller for å følge med på tegn til tilbakefall og sikre deres trygghet.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
NeoSenti-studien er en klinisk studie som utforsker om å gi en dose av immunterapimiddelet pembrolizumab før operasjon kan bidra til å forbedre resultatene for personer med høyrisiko-melanom. Pembrolizumab er en behandling som styrker immunsystemet slik at det bedre kan gjenkjenne og angripe kreftceller. Det brukes allerede etter operasjon for visse melanomstadier, men denne studien har som mål å finne ut om å gi det tidligere – før sentinellymfeknutebiopsien – kan redusere sjansen for at melanomet allerede har spredt seg mikroskopisk.
Voksne med høyrisiko primærmelanom som ikke viser tegn på kreftspredning ved fysisk undersøkelse eller skanning kan være kvalifisert til å delta. Før de deltar, gjennomgår pasientene blodprøver, en PET/CT-skanning, en ultralyd av lymfeknuteområdet og en gjennomgang av melanometegnene sine. Noen pasienter vil også få en Merlin™ genetisk test for å avgjøre om svulsten deres bærer en høy risiko for spredning.
Deltakere som kvalifiserer, får en enkelt infusjon av pembrolizumab seks uker før den planlagte operasjonen. Denne «før-operasjons» (neoadjuvante) behandlingen er ment å gi immunsystemet tid til å angripe melanomceller som kan være i lymfeknutene, men er for små til å oppdage. Omtrent seks uker senere gjennomgår pasientene operasjon, inkludert en sentinellymfeknutebiopsi – brukt for å sjekke om melanomet har begynt å spre seg – og, om nødvendig, en bred lokal eksisjon for å fjerne ekstra vev rundt det opprinnelige melanomet.
Resultatene av operasjonen avgjør neste trinn. Pasienter hvis kreft klassifiseres som stadium IIB, IIC eller III etter operasjon, vil fortsette med standard immunterapi hver sjette uke i ett år. Pasienter med stadium IB eller IIA melanom vil ikke trenge ytterligere behandling og går direkte inn i oppfølgingsbehandling. Uavhengig av stadium, overvåkes alle deltakere nøye i fem år. Denne oppfølgingen inkluderer regelmessige fysiske undersøkelser, blodprøver, helkroppsavbildning hver fjerde måned (PET/CT eller helkropps-MRI), og valgfrie spørreskjemaer om livskvalitet og kognitiv funksjon. Noen pasienter kan også få blodprøver som måler små mengder tumor-DNA (ctDNA), noe som kan bidra til å forutsi risikoen for tilbakefall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Brussels Capital
-
Jette, Brussels Capital, Belgia, 1090
- Rekruttering
- UZ Brussel
-
Ta kontakt med:
- Prof. Dr. Bart Neyns
- Telefonnummer: +32 2 477 60 40
- E-post: bart.neyns@uzbrussel.be
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
≥ 18 år på dagen for signering av informert samtykke.
Histologisk bekreftet primært kutant melanom med høy risiko pT1b-4b. Høyrisiko primært melanom er i denne studien definert som følgende AJCC8 T-stadier:
- pT1b-3a, med dårlig prognostisk score på Merlin™-testen ("Merlin™ høy risiko");
- pT3b-4b, uavhengig av Merlin™-testresultatet
Kan gjennomgå sentinellymfeknutebiopsi.
Ingen tegn på metastatisk spredning som dokumentert med PET/CT, ultralyd av drenerende lymfeknutebasseng og klinisk undersøkelse.
Ingen tidligere eksponering for systemisk behandling for melanom (adjuvant eller kurativ).
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2 vurdert innen 7 dager før første dose av studiemedikamentet.
Tilstrekkelig basisorganfunksjon som definert av lokale institusjonelle standarder.
Kvinner:
- Kvinnelige pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale (Postmenopausaltilstand defineres som ingen menstruasjon i 12 måneder uten annen medisinsk årsak).
- Hvis en kvinnelig pasient er i fruktbar alder (WOCBP) må de samtykke til å bruke svært effektive prevensjonsmidler i løpet av behandlingsperioden, som bør fortsettes i minst 4 måneder etter siste dose pembrolizumab som angitt i SmPC. En liste over svært effektive prevensjonsmidler er inkludert i vedlegg 1. Alle kvinnelige pasienter med reproduktiv potensial må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) før inkludering, og graviditetstesting bør utføres innen 24 timer før første dose av immun-sjekkpunkthemmere og deretter månedlig til 4 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.
- Bør ikke være ammende ved screening eller under studiemedikamentbehandling.
Menn med en kvinnelig partner i fruktbar alder må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra 14 dager før administrering av første dose av studiemedikamentet, eller ha gjennomgått vasektomi tidligere, gjennom hele behandlingsperioden, og i 16 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
I stand til å gi dokumentert informert samtykke, som inkluderer overholdelse av kravene og begrensningene oppført i ICF og i denne protokollen.
Eksklusjonskriterier:
Pasienter med uvealt melanom, slimhinne-melanom og melanom med ukjent primært opphav.
Aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling.
Pasienter med tidligere maligne lidelser (unntatt ikke-melanom hudkreft, og følgende in situ-kreftformer: magesekk, tykktarm, livmorhals/dysplasi, melanom eller bryst) er ekskludert med mindre full remisjon ble oppnådd minst 3 år før screening og ingen ytterligere behandling kreves eller forventes å kreves i løpet av studieperioden.
Kjent Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatitt B-virus (HBV) eller hepatitt C-virus (HCV) infeksjon. Unntak: deltakere med laboratoriebevis for utryddet HBV- og HCV-infeksjon vil bli tillatt.
Alvorlige eller ustabile underliggende medisinske tilstander (bortsett fra unntak for malignitet spesifisert ovenfor), psykiske lidelser eller andre forhold som kan forstyrre deltakerens sikkerhet, innhenting av informert samtykke eller overholdelse av studiefremgangsmåter.
Aktiv infeksjon ved screeningtidspunktet (f.eks. sårinfeksjon).
Kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi til legemidler kjemisk beslektet med studiemedikamentet eller hjelpestoffer.
Tidligere organtransplantasjon.
Pasienter som tidligere har vært eksponert for sjekkpunkthemmere.
Tidligere transplantasjon av humane celler, vev og organer (f.eks. levertransplantasjon) eller kandidater til enhver type transplantasjon.
Tidligere eller nåværende tegn på enhver tilstand, behandling eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre pasientens deltakelse for hele studiens varighet, eller som etter behandlende forskers mening ikke er i pasientens beste interesse å delta.
Kjente psykiske lidelser eller substansmisbruksproblemer som vil forstyrre samarbeidet med studiens krav.
Enhver kontraindikasjon for evaluering med hele kroppen 18F-FDG-PET/CT eller MR.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Primært kutant melanom med høy risiko
pT1b-3a Merlin høyrisiko og pT3b-4b
|
En administrasjon av intravenøst pembrolizumab 400 mg.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antitumoral aktivitet av pembrolizumab
Tidsramme: En periode på 7 uker
|
For å estimere den antikreftaktiviteten av pembrolizumab i en høyrisikopopulasjon med primær kutant melanom (pT1b til pT4b) uten klinisk evidens for metastaser (cN0M0) i neoadjuvant setting.
|
En periode på 7 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Resepsjonsfri overlevelse
Tidsramme: En periode på 5 år
|
For å estimere tilbakefallsfri overlevelse (RFS), definert som tiden fra studierekruttering til datoen for første tilbakefall (eller død av hvilken som helst årsak), over en periode på fem år.
|
En periode på 5 år
|
|
Bivirkninger
Tidsramme: Opptil 3 år fra datoen for siste dose av studiemedisin eller inntil dødsfall eller bortfall fra oppfølging
|
Å dokumentere forekomsten og alvorlighetsgraden av bivirkninger hos studiens pasienter, som vurdert ved anamnese, klinisk undersøkelse, blodprøveanalyse og eventuelle ytterligere medisinske undersøkelser som er indikert.
|
Opptil 3 år fra datoen for siste dose av studiemedisin eller inntil dødsfall eller bortfall fra oppfølging
|
|
Helse-relatert livskvalitet (HRQoL)
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 16 måneder.
|
Måling av helserelatert livskvalitet (HRQoL) gjennom European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaire C30 (EORTC-QLQ-C30).
Score på EORTC-QLQ-C30-skalaen (område: 0-100).
Høyere skår indikerer bedre helserelatert livskvalitet.
|
Baseline, 6 måneder, 16 måneder.
|
|
Tilstedeværelse av cellerfritt sirkulerende tumør-DNA
Tidsramme: Ved utgangspunktet, hver 6. uke under adjuvansbehandlingsfasen før hver behandlingssyklus, hver 4. måned under oppfølgingsfasen og/eller ved tilbakefall.
|
For å måle tilstedeværelsen av cellefri sirkulerende tumor-DNA (ctDNA) med digital-droplet PCR for å korrelere tilstedeværelsen/fraværet av ctDNA med risikoen for tilbakefall eller død målt ved RFS, DMFS, OS.
|
Ved utgangspunktet, hver 6. uke under adjuvansbehandlingsfasen før hver behandlingssyklus, hver 4. måned under oppfølgingsfasen og/eller ved tilbakefall.
|
|
Fjernmetastasefri overlevelse
Tidsramme: En periode på 5 år
|
For å estimere overlevelse uten fjernmetastaser (DMFS), fra rekruttering til første diagnose av en fjernmetastase (eller død av enhver årsak), over en femårsperiode.
|
En periode på 5 år
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: En periode på 5 år
|
For å estimere total overlevelse (OS), definert som tiden fra rekruttering til dødsdatoen av enhver årsak, over en periode på fem år.
|
En periode på 5 år
|
|
Frykt for krefttilbakefall
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 16 måneder.
|
Måling av frykt for krefttilbakefall gjennom Fear of Cancer Recurrence Inventory-Short Form (FCRI-SF).
Poengsummen på FCRI-SF (område: 0-84).
Høyere poengsummer indikerer større frykt for krefttilbakefall.
|
Baseline, 6 måneder, 16 måneder.
|
|
Subjektiv nevrokognitiv funksjon
Tidsramme: Baseline, 6 måneder, 16 måneder.
|
Måling av subjektiv nevrokognitiv funksjon gjennom Cognitive Failures Questionnaire (CFQ).
Poengsummen på CFQ (område: 0-100). Høyere poengsummer indikerer større subjektiv kognitiv svekkelse eller svikt.
|
Baseline, 6 måneder, 16 måneder.
|
|
Objektiv nevrokognitiv funksjon
Tidsramme: Utgangspunkt, 6 måneder, 16 måneder.
|
Måling av objektiv nevrokognitiv funksjon gjennom Amsterdam Cognition Scan (ACS), et datastyrt nevropsykologisk testbatteri.
Råpoeng eller prestasjonsmål fra ACS (f.eks. reaksjonstid i millisekunder, nøyaktighet i prosent, eller sammensatte poengsummer).
Høyere nøyaktighet eller raskere responstider indikerer bedre nevrokognitiv funksjon.
|
Utgangspunkt, 6 måneder, 16 måneder.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Bart Neyns, Prof, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- NeoSenti
- 2024-517840-68 (EudraCT-nummer)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .