Fas 2 -kliininen tutkimus, jossa arvioidaan pembrolisumabiin yhden annoksen tehoa neoadjuvanttisessa hoidossa. (NeoSenti)
Fasi 2 -kliininen tutkimus neoadjuvanttisesta pembrolitsumabista potilailla, joilla on diagnosoitu korkean riskin melanooma ilman kliinistä todistetta metastasoitumisesta.
Tämä NeoSenti-niminen tutkimus selvittää, voiko yksi annos immuuniterapialääkettä pembrolizumabia ennen leikkausta auttaa immuunijärjestelmää taistelemaan melanoomaa tehokkaammin. Tutkimukseen osallistuvat aikuiset, joilla on korkean riskin melanooma, eikä kuvantamisessa ole merkkejä syövän levinneisyydestä. Osallistujat saavat yhden pembrolizumab-infuusion kuusi viikkoa ennen suunniteltua sentinelimusolmukkeen biopsiaa. Tavoitteena on nähdä, voiko tämä varhainen hoito vähentää tai poistaa pieniä syöpäsoluja, jotka saattavat jo olla imusolmukkeissa mutta ovat liian pieniä havaittaviksi.
Leikkauksen jälkeen potilaat, joiden melanooman vaihe normaalisti vaatii lisähoitoa, jatkavat standardi-immuuniterapiaa yhden vuoden ajan. Muut siirtyvät suoraan seurantahoitoon. Kaikkia osallistujia seurataan tiiviisti viiden vuoden ajan säännöllisin kuvantamis-, verikokein- ja tarkastuskäynnein, jotta voidaan valvoa mahdollisia uusiutumisen merkkejä ja varmistaa heidän turvallisuutensa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
NeoSenti-tutkimus on kliininen tutkimus, joka selvittää, voiko yksi annos immuuniterapialääkettä pembrolizumabia leikkauksen ennen antaa parantaa tuloksia korkean riskin melanoomasta kärsiville ihmisille. Pembrolizumab on hoito, joka vahvistaa immuunijärjestelmää, jotta se pystyisi paremmin tunnistamaan ja hyökkäämään syöpäsoluja vastaan. Sitä käytetään jo leikkauksen jälkeen tietyissä melanooman vaiheissa, mutta tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, voiko sen aikaisempi antaminen – ennen sentteli-imusolmukkeen biopsiaa – vähentää mahdollisuutta, että melanooma on jo mikroskooppisesti levinnyt.
Aikuiset, joilla on korkean riskin primaarinen melanooma eivätkä näytä fyysisessä tutkimuksessa tai kuvauksissa mitään merkkejä syövän leviämisestä, voivat olla oikeutettuja osallistumaan. Ennen liittymistä potilaat käyvät läpi verikokeet, PET/CT-kuvauksen, imusolmukkeiden alueen ultraäänitutkimuksen ja melanooman ominaisuuksien arvioinnin. Joillakin potilailla tehdään myös Merlin™-geneettinen testi selvittääkseen, sisältääkö kasvain korkean riskin leviämiselle.
Kelpoisuuden saaneet osallistujat saavat yhden pembrolizumab-infuusion kuusi viikkoa ennen suunniteltua leikkausta. Tämä ”leikkauksen edeltävä” (neoadjuvantti) hoito on tarkoitettu antamaan immuunijärjestelmälle aikaa hyökätä melanoomasoluja vastaan, jotka saattavat olla imusolmukkeissa mutta ovat liian pieniä havaittavaksi. Noin kuusi viikkoa myöhemmin potilaat käyvät läpi leikkauksen, mukaan lukien sentteli-imusolmukkeen biopsian – jota käytetään tarkistamaan, onko melanooma alkanut levitä – ja tarvittaessa laajan paikallisen poiston poistaakseen ylimääräistä kudosta alkuperäisen melanooman ympäriltä.
Leikkauksen tulokset määräävät seuraavat vaiheet. Potilaat, joiden syöpä luokitellaan vaiheeseen IIB, IIC tai III leikkauksen jälkeen, jatkavat standardi-immuuniterapiaa kuuden viikon välein vuoden ajan. Potilaat, joilla on vaiheen IB tai IIA melanooma, eivät tarvitse lisähoitoa ja siirtyvät suoraan seurantahoitoon. Riippumatta vaiheesta, kaikkia osallistujia seurataan erittäin tarkasti viiden vuoden ajan. Tämä seuranta sisältää säännölliset fyysiset tutkimukset, verikokeet, koko kehon kuvaukset neljän kuukauden välein (PET/CT tai koko kehon MRI) sekä valinnaiset kyselylomakkeet elämänlaadusta ja kognitiivisesta toiminnasta. Joillakin potilailla voidaan myös tehdä verikokeita, jotka mittaavat pieniä määriä kasvain-DNA:ta (ctDNA), mikä saattaa auttaa ennustamaan uusiutumisriskiä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Brussels Capital
-
Jette, Brussels Capital, Belgia, 1090
- Rekrytointi
- UZ Brussel
-
Ottaa yhteyttä:
- Prof. Dr. Bart Neyns
- Puhelinnumero: +32 2 477 60 40
- Sähköposti: bart.neyns@uzbrussel.be
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Vähintään 18-vuotias informoidun suostumuksen allekirjoittamispäivänä.
Histologisesti varmistettu korkean riskin primaari kutaneen pT1b-4b-melanooma. Korkean riskin primaari melanooma määritellään tässä tutkimuksessa seuraavien AJCC8 T-vaiheiden mukaisesti:
- pT1b-3a, jolla on huono ennuste piste Merlin™-testissä ("Merlin™ korkean riskin");
- pT3b-4b, riippumatta Merlin™-testin tuloksesta
Mahdollista tehdä sentinelisolmun biopsia.
Ei todisteita metastatisoitumisesta PET/CT-kuvauksessa, alueellisten imusolmukkeiden ultraäänitutkimuksessa eikä kliinisessä tutkimuksessa.
Ei aiempaa systemaattista melanooman hoitoa (adjuvantti tai parantava).
Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka (PS) 0, 1 tai 2, arvioitu 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
Riittävä peruselinjärjestelmän toiminta paikallisten instituutioiden standardien mukaisesti.
Naiset:
- Naispotilaan on oltava kirurgisesti steriili tai menopaussin jälkeinen (menopaussin jälkeinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).
- Jos naispotilas on hedelmällisessä iässä (WOCBP), hänen on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja hoidon aikana, joiden tulisi jatkua vähintään 4 kuukautta pembrolitsumabin viimeisen annoksen jälkeen SmPC:ssä ilmoitetun mukaisesti. Luettelo erittäin tehokkaista ehkäisykeinoista sisältyy liitteeseen 1. Kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen raskaus testi (seerumi tai virtsa) ennen osallistumista, ja raskaustestaus tulisi suorittaa 24 tunnin kuluessa ennen ensimmäistä immunologisen tarkistuspisteen estäjän annosta ja sen jälkeen kuukausittain 4 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Ei saa olla rintaruokinnassa seulontavaiheessa tai tutkimushoidon aikana.
Miehet, joilla on hedelmällisessä iässä oleva naispuolinen kumppani, ovat suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisykeinoja 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta tai heillä on oltava aiempi vasektomia, koko hoitojakson ajan ja 16 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
Kykeneviä antamaan dokumentoidun informoidun suostumuksen, joka sisältää ICF:ssä ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen.
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on uveamelanooma, limakalvomelanooma ja tuntemattoman alkuperän melanooma.
Aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systemaattista hoitoa.
Potilaat, joilla on aiempaa pahanlaatuisia kasvaimia (pois lukien ei-melanoomaiho syöpä ja seuraavat paikalliset syövät: mahalaukun, paksusuolen, kohdunkaulan/dysplasia, melanooma tai rinta), suljetaan pois, ellei täydellistä remissiota saavutettu vähintään 3 vuotta ennen seulontaa ja tutkimusjakson aikana ei tarvita tai odoteta tarvitsevan lisähoitoa.
Tunnettu HIV-, HBV- tai HCV-infektio. Poikkeus: potilaat, joilla on laboratoriotodisteita HBV- ja HCV-infektion poistumisesta, sallitaan.
Mikä tahansa vakava tai epävakaa ennalta oleva lääketieteellinen tila (paitsi edellä määritellyt pahanlaatuiset kasvaimet), psyykkiset häiriöt tai muut olosuhteet, jotka voivat häiritä potilaan turvallisuutta, informoidun suostumuksen saamista tai tutkimusmenettelyjen noudattamista.
Aktiivinen infektio seulontavaiheessa (esim. haavainfektio).
Tunnettu välitön tai viivästynyt yliherkkyysreaktio tai idiosynkrasia kemiallisesti tutkimuslääkkeeseen liittyviin lääkkeisiin tai apuaineisiin.
Elin allografin historia.
Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet tarkistuspisteen estäjille.
Aiempi ihmisen solujen, kudosten ja elinten (esim. maksansiirto) siirto tai ehdokkaat mihin tahansa siirron tyyppiin.
Historia tai nykyinen todiste mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratorio poikkeavuudesta, joka saattaa hämärtää tutkimuksen tuloksia, häiritä potilaan osallistumista koko tutkimuksen ajan tai ei ole potilaan parhaaksi osallistua hoidon tutkijan mielestä.
Tunnettu psyykkinen tai päihdeongelma, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa.
Mikä tahansa vasta-aihe koko kehon 18F-FDG-PET/CT- tai MRI-arvioinnille.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Suuren riskin primaarinen kutanen melanooma
pT1b-3a Merlin korkean riskin ja pT3b-4b
|
Yksi annos intravenoosista pembrolisumabbia 400 mg.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Pembrolitsumabin antikasvaintoiminta
Aikaikkuna: 7 viikon jakso
|
Arvioida pembrolizumabin antikasvaintoimintaa korkean riskin primaarisen kutanen melanoomaväestössä (pT1b - pT4b) ilman kliinistä metastasien todistetta (cN0M0) neoadjuvanttisessa asetelmassa.
|
7 viikon jakso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uusiutumaton elossaolo
Aikaikkuna: 5 vuoden ajanjakso
|
Arvioida toipumattomuusvapaa selviytyminen (RFS), joka määritellään aikana tutkimukseen rekrytoinnista ensimmäisen uusiutumispäivään (tai kuolemaan mistä tahansa syystä), viiden vuoden ajanjakson aikana.
|
5 vuoden ajanjakso
|
|
Haitalliset tapahtumat
Aikaikkuna: Enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä tai kuolemaan tai seurantakadon tapahtumiseen asti
|
Tarkoituksena on dokumentoida haittatapausten esiintyvyys ja vakavuus tutkimuspotilaissa anamneesin, kliinisen tutkimuksen, verianalyysin ja kaikkien muiden tarpeellisten lääketieteellisten tutkimusten perusteella.
|
Enintään 3 vuotta viimeisen tutkimushoidon annoksen päivämäärästä tai kuolemaan tai seurantakadon tapahtumiseen asti
|
|
Terveyteen liittyvä elämänlaatu (HRQoL)
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
Terveyteen liittyvän elämänlaadun (HRQoL) mittaus Euroopan syöpätutkimus- ja hoidon organisaation elämänlaatukyselyllä C30 (EORTC-QLQ-C30).
Pistemäärä EORTC-QLQ-C30-asteikolla (alue: 0-100).
Korkeammat pisteet osoittavat parempaa terveyteen liittyvää elämänlaatua.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
|
Soluvapaan kiertävän kasvain-DNA:n esiintyminen
Aikaikkuna: Alussa, joka 6. viikko apuvaiheen hoidon aikana ennen jokaista hoitokierrosta, joka 4. kuukausi seurantavaiheen aikana ja/tai uusiutumishetkellä.
|
Mittaa verenkiertoon vapautuneen syöpäsolujen DNA:n (ctDNA) esiintymistä digitaalisesti pisaroituvalla PCR-menetelmällä korreloidakseen ctDNA:n esiintymisen/puuttumisen uusimis- tai kuolemanriskiin, mitattuna RFS-, DMFS- ja OS-avainluvuilla.
|
Alussa, joka 6. viikko apuvaiheen hoidon aikana ennen jokaista hoitokierrosta, joka 4. kuukausi seurantavaiheen aikana ja/tai uusiutumishetkellä.
|
|
Etämetastaasivapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 5 vuoden ajanjakso
|
Arvioida kaukometastaasivapaata selviytymistä (DMFS) viiden vuoden ajalta rekrytoinnista ensimmäiseen kaukometastaasin diagnoosiin (tai kuolemaan mihin tahansa syyhyn).
|
5 vuoden ajanjakso
|
|
Kokonaiselossaolo
Aikaikkuna: 5 vuoden ajanjakso
|
Arvioidaan kokonaiselossaolo (OS), joka määritellään rekrytointiajasta kuolemanpäivään mistä tahansa syystä viiden vuoden ajanjaksolla.
|
5 vuoden ajanjakso
|
|
Syövän uusiutumisen pelko
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
Syövän uusiutumisen pelon mittaaminen Fear of Cancer Recurrence Inventory-Short Form (FCRI-SF) -kyselylomakkeella.
FCRI-SF:n pistemäärä (vaihteluväli: 0-84).
Korkeammat pistemäärät osoittavat suurempaa pelkoa syövän uusiutumisesta.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
|
Subjektiivinen neurokognitiivinen toiminta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
Subjektiivisen neurokognitiivisen toiminnan mittaaminen Kognitiivisten epäonnistumisten kyselylomakkeella (CFQ).
CFQ:n pistemäärä (vaihteluväli: 0–100). Korkeammat pisteet osoittavat suurempaa subjektiivista kognitiivista heikentymistä tai epäonnistumista.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
|
Tavoite Neurokognitiivinen Toiminta
Aikaikkuna: Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
Tavoitteellisen neurokognitiivisen toiminnan mittaaminen Amsterdam Cognition Scan (ACS):n avulla, joka on tietokoneistettu neuropsykologinen testipatteristo.
ACS:n raakapisteet tai suoritusmittarit (esim. reaktioaika millisekunteina, tarkkuusprosentti tai yhdistelmäpisteet).
Korkeampi tarkkuus tai nopeammat vasteajat osoittavat parempaa neurokognitiivista toimintaa.
|
Perustaso, 6 kuukautta, 16 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Bart Neyns, Prof, MD, PhD, Universitair Ziekenhuis Brussel
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NeoSenti
- 2024-517840-68 (EudraCT-numero)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .