Eine Phase-2-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit einer einmaligen Verabreichung von Pembrolizumab im neoadjuvanten Setting. (NeoSenti)

Einschlusskriterien:

≥ 18 Jahre alt am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.

Histologisch bestätigtes Hochrisiko-Primärmelanom der Haut pT1b-4b. Hochrisiko-Primärmelanom ist in dieser Studie definiert als folgende AJCC8-T-Stadien:

• pT1b-3a mit einem ungünstigen Prognosescore im Merlin™-Test („Merlin™ Hochrisiko“);
• pT3b-4b, unabhängig vom Merlin™-Testergebnis

Für eine Sentinel-Lymphknotenbiopsie geeignet.

Kein Hinweis auf metastatische Ausbreitung, wie durch PET/CT, Ultraschall des drainierenden Lymphknotenbeckens und klinische Untersuchung nachgewiesen.

Keine vorherige Exposition gegenüber systemischer Behandlung für Melanom (adjuvant oder kurativ).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) von 0, 1 oder 2, bewertet innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

Ausreichende Basisorganfunktion gemäß lokaler institutioneller Standards.

Frauen:

• Patientinnen müssen chirurgisch steril oder postmenopausal sein (Ein postmenopausaler Zustand ist definiert als das Ausbleiben der Menstruation für 12 Monate ohne alternative medizinische Ursache).
• Wenn eine Patientin eine gebärfähige Frau (WOCBP) ist, muss sie sich einverstanden erklären, während der Therapiephase hochwirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden, die mindestens 4 Monate nach der letzten Dosis Pembrolizumab gemäß SmPC fortgesetzt werden sollten. Eine Liste hochwirksamer Verhütungsmaßnahmen ist in Anhang 1 enthalten. Alle Patientinnen mit Fortpflanzungspotenzial müssen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest (Serum oder Urin) haben, und Schwangerschaftstests sollten innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis von Immun-Checkpoint-Inhibitoren und danach monatlich bis 4 Monate nach der letzten Dosis der Studienbehandlung durchgeführt werden.
• Sollte beim Screening oder während der Studienbehandlung nicht stillen.

Männer mit einer gebärfähigen Partnerin müssen sich einverstanden erklären, hochwirksame Verhütung ab 14 Tagen vor der Verabreichung der ersten Dosis der Studienbehandlung anzuwenden oder entweder eine vorherige Vasektomie gehabt zu haben, während der gesamten Behandlungsdauer und für 16 Wochen nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.

In der Lage, eine dokumentierte Einwilligungserklärung zu geben, die die Einhaltung der in der ICF und in diesem Protokoll aufgeführten Anforderungen und Einschränkungen beinhaltet.

Ausschlusskriterien:

Patienten mit Uveamelanom, Schleimhautmelanom und Melanom unbekannten Ursprungs.

Aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert.

Patienten mit einer Vorgeschichte früherer Malignome (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs und folgenden In-situ-Karzinomen: Magen, Dickdarm, Zervix/Dysplasie, Melanom oder Brust) sind ausgeschlossen, es sei denn, eine vollständige Remission wurde mindestens 3 Jahre vor dem Screening erreicht und keine zusätzliche Therapie ist während der Studienperiode erforderlich oder wird voraussichtlich erforderlich sein.

Bekannte Infektion mit dem Humanen Immundefizienzvirus (HIV), Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV). Ausnahme: Probanden mit labortechnischen Nachweisen einer ausgeheilten HBV- und HCV-Infektion werden zugelassen.

Jegliche schwerwiegende oder instabile vorbestehende medizinische Erkrankungen (abgesehen von den oben genannten Malignomausnahmen), psychiatrische Störungen oder andere Zustände, die die Sicherheit des Probanden, das Einholen der Einwilligungserklärung oder die Einhaltung der Studienverfahren beeinträchtigen könnten.

Aktive Infektion zum Zeitpunkt des Screenings (z.B. Wundinfektion).

Bekannte unmittelbare oder verzögerte Überempfindlichkeitsreaktion oder Idiosynkrasie gegenüber chemisch mit der Studienbehandlung verwandten Arzneimitteln oder Hilfsstoffen.

Vorgeschichte einer Organallotransplantation.

Patienten, die zuvor mit Checkpoint-Inhibitoren exponiert waren.

Frühere Transplantation menschlicher Zellen, Gewebe und Organe (z.B. Lebertransplantation) oder Kandidaten für jegliche Art von Transplantation.

Vorgeschichte oder aktueller Nachweis jeglicher Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Studienergebnisse verfälschen, die Teilnahme des Patienten für die gesamte Studiendauer beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des behandelnden Prüfers nicht im besten Interesse des Patienten ist, teilzunehmen.

Bekannte psychiatrische Störungen oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.

Jegliche Kontraindikation für die Bewertung durch Ganzkörper-18F-FDG-PET/CT oder MRT.