Fáze 2 klinického hodnocení hodnotící účinnost jednorázového podání pembrolizumabu v neoadjuvantním režimu. (NeoSenti)

Kritéria pro zařazení:

Věk ≥ 18 let v den podepsání informovaného souhlasu.

Histologicky potvrzený vysoce rizikový primární kožní melanom pT1b-4b. Vysoce rizikový primární melanom je v této studii definován následujícími AJCC8 T-stádii:

• pT1b-3a s nepříznivým prognostickým skóre v testu Merlin™ („Merlin™ vysoké riziko“);
• pT3b-4b bez ohledu na výsledek testu Merlin™

Vhodný pro biopsii sentinelové lymfatické uzliny.

Žádný důkaz metastatického šíření prokázaný PET/CT, ultrazvukem drenážní lymfatické pánve a klinickým vyšetřením.

Žádná předchozí expozice systémové léčbě melanomu (adjuvantní nebo kurativní).

Výkonnostní stav (PS) Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2 hodnocený do 7 dnů před první dávkou studijní léčby.

Dostatečná základní funkce orgánů definovaná místními institucionálními standardy.

Ženy:

• Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo v postmenopauze (postmenopauzální stav je definován jako absence menstruace po dobu 12 měsíců bez jiné lékařské příčiny).
• Pokud je pacientka ženou v reprodukčním věku (WOCBP), musí souhlasit s používáním vysoce účinných antikoncepčních opatření během období léčby, které by mělo pokračovat alespoň 4 měsíce po poslední dávce pembrolizumabu, jak je uvedeno v SPC. Seznam vysoce účinných antikoncepčních opatření je uveden v příloze 1. Všechny pacientky s reprodukčním potenciálem musí mít před zařazením negativní těhotenský test (sérum nebo moč) a těhotenské testy by měly být provedeny do 24 hodin před první dávkou inhibitorů imunitních checkpointů a poté měsíčně až do 4 měsíců po poslední dávce studijní léčby.
• Nesmí kojit při screeningu nebo během studijní léčby.

Muži s partnerkou v reprodukčním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od 14 dnů před podáním první dávky studijní léčby nebo mít předchozí vasektomii, po celou dobu léčby a po dobu 16 týdnů po poslední dávce studijní léčby.

Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas, který zahrnuje dodržování požadavků a omezení uvedených v ICF a v tomto protokolu.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti s uveálním melanomem, mukozním melanomem a melanomem neznámého primárního původu.

Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu.

Pacienti s anamnézou předchozích malignit (kromě nemelanomových kožních nádorů a následujících in situ karcinomů: žaludeční, tlustého střeva, děložního čípku/dysplazie, melanomu nebo prsu) jsou vyloučeni, pokud nebylo dosaženo úplné remise alespoň 3 roky před screeningem a během studie není vyžadována nebo očekávána další léčba.

Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV), virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV). Výjimka: subjekty s laboratorním důkazem vyléčené infekce HBV a HCV budou povoleny.

Jakékoli závažné nebo nestabilní předchozí zdravotní stavy (kromě výše specifikovaných výjimek malignit), psychiatrické poruchy nebo jiné stavy, které by mohly ovlivnit bezpečnost subjektu, získání informovaného souhlasu nebo dodržování studijních postupů.

Aktivní infekce v době screeningu (např. infekce rány).

Známá bezprostřední nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné studijní léčbě nebo pomocným látkám.

Anamnéza transplantace orgánů.

Pacienti, kteří byli dříve vystaveni inhibitorům checkpointů.

Předchozí transplantace lidských buněk, tkání a orgánů (např. transplantace jater) nebo kandidáti na jakýkoli typ transplantace.

Anamnéza nebo současný důkaz jakéhokoli stavu, terapie nebo laboratorní abnormality, které by mohly zkreslit výsledky studie, narušit účast pacienta po celou dobu trvání studie, nebo které nejsou v nejlepším zájmu pacienta se účastnit, podle názoru ošetřujícího výzkumníka.

Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy zneužívání návykových látek, které by narušily spolupráci s požadavky studie.

Jakákoli kontraindikace pro hodnocení celotělovým 18F-FDG-PET/CT nebo MRI.