En fase 2 klinisk undersøgelse, der evaluerer effektiviteten af en enkelt administration af Pembrolizumab i den neoadjuvante indstilling. (NeoSenti)

Inklusionskriterier:

≥ 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.

Histologisk bekræftet højrisiko primær kutant pT1b-4b melanom. Højrisiko primært melanom er i denne undersøgelse defineret som følgende AJCC8 T-stadier:

• pT1b-3a med en dårlig prognosescore på Merlin™-testen ("Merlin™ højrisiko");
• pT3b-4b uanset deres Merlin™-testresultat

Kan undersøges med sentinellymfeknudebiopsi.

Ingen tegn på metastatisk spredning som påvist ved PET/CT, ultralyd af det drænerende lymfeknudebassin og klinisk undersøgelse.

Ingen tidligere eksponering for systemisk behandling mod melanom (adjuvant eller kurativ).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) på 0, 1 eller 2 vurderet inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

Tilstrækkelig baseline organfunktion som defineret af lokale institutionelle standarder.

Kvinder:

• Kvindelige patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale (en postmenopausal tilstand defineres som ingen menstruation i 12 måneder uden anden medicinsk årsag).
• Hvis en kvindelig patient er en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP), skal de acceptere at bruge højeffektive præventionsmetoder under behandlingsperioden, som skal fortsættes i mindst 4 måneder efter den sidste dosis pembrolizumab som angivet i SmPC. En liste over højeffektive præventionsmetoder er inkluderet i bilag 1. Alle kvindelige patienter med reproduktiv potentiale skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) før optagelse, og graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før den første dosis af immuncheckpoint-hæmmere og derefter månedligt indtil 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Må ikke amme ved screening eller under undersøgelsesbehandlingen.

Mænd med en kvindelig partner i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra 14 dage før administration af den første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller have haft en tidligere vasektomi, gennem hele behandlingsperioden og i 16 uger efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.

I stand til at give dokumenteret informeret samtykke, hvilket inkluderer overholdelse af de krav og begrænsninger, der er anført i ICF og i denne protokol.

Eksklusionskriterier:

Patienter med uvealt melanom, slimhindemelanom og melanom af ukendt primæroprindelse.

Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling.

Patienter med en historie over tidligere maligniteter (undtagen ikke-melanom hudcancer og følgende in situ-cancer: mave, tyktarm, livmoderhals/dysplasi, melanom eller bryst) er udelukket, medmindre en komplet remission blev opnået mindst 3 år før screening, og ingen yderligere terapi er nødvendig eller forventes nødvendig i undersøgelsesperioden.

Kendt Human Immunodeficiency Virus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV) infektion. Undtagelse: forsøgspersoner med laboratoriebevis for ryddet HBV- og HCV-infektion vil være tilladt.

Enhvor alvorlig eller ustabil forudgående medicinsk tilstand (bortset fra malignitetsundtagelser specificeret ovenfor), psykiske lidelser eller andre forhold, der kunne forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, indhentning af informeret samtykke eller overholdelse af undersøgelsesprocedurer.

Aktiv infektion på tidspunktet for screening (f.eks. sårinfektion).

Kendt umiddelbar eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til undersøgelsesbehandlingen, eller hjælpestoffer.

Historie med organallotransplantation.

Patienter, der tidligere har været eksponeret for checkpoint-hæmmere.

Tidligere transplantation af humane celler, væv og organer (f.eks. levertransplantation) eller kandidater til enhver type transplantation.

Historie eller nuværende evidens for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormalitet, der kunne forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i patientens bedste interesse at deltage, efter behandlende undersøgers mening.

Kendte psykiske eller stofmisbrugslidelser, der vil forstyrre samarbejdet med forsøgets krav.

Enhvor kontraindikation for evaluering ved hele kroppen 18F-FDG-PET/CT eller MR.