Badanie kliniczne fazy 2 oceniające skuteczność pojedynczego podania Pembrolizumabu w leczeniu neoadjuwantowym. (NeoSenti)

Kryteria włączenia:

≥ 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody.

Histologicznie potwierdony pierwotny czerniak skóry wysokiego ryzyka pT1b-4b. Wysokie ryzyko pierwotnego czerniaka definiuje się w tym badaniu jako następujące stadia T według AJCC8:

• pT1b-3a, ze złym wynikiem prognostycznym w teście Merlin™ („Merlin™ wysokiego ryzyka”);
• pT3b-4b, niezależnie od wyniku testu Merlin™

Nadający się do biopsji węzła wartowniczego.

Brak dowodów na rozsiew przerzutowy wykazany w badaniu PET/CT, USG drenującego basenu węzłów chłonnych i badaniu klinicznym.

Brak wcześniejszej ekspozycji na leczenie systemowe czerniaka (adiuwantowe lub lecznicze).

Stan sprawności (PS) według Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2 oceniony w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia badanego.

Prawidłowa funkcja narządów w punkcie wyjścia zgodnie z lokalnymi standardami instytucjonalnymi.

Kobiety:

• Pacjentki muszą być chirurgicznie sterylne lub w okresie pomenopauzalnym (Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej).
• Jeśli pacjentka jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP), musi zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznych metod antykoncepcji w okresie terapii, które należy kontynuować przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce pembrolizumabu, zgodnie z ChPL. Lista wysoce skutecznych metod antykoncepcji znajduje się w dodatku 1. Wszystkie pacjentki z potencjałem rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy (surowica lub mocz) przed włączeniem, a test ciążowy należy przeprowadzić w ciągu 24 h przed podaniem pierwszej dawki inhibitorów punktów kontrolnych immunologicznych, a następnie co miesiąc do 4 miesięcy po ostatniej dawce leczenia badanego.
• Nie powinny karmić piersią podczas badań przesiewowych ani w trakcie leczenia badanego.

Mężczyźni z partnerką w wieku rozrodczym muszą zgodzić się na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od 14 dni przed podaniem pierwszej dawki leczenia badanego lub mieć wcześniej wykonaną wazektomię, przez cały okres leczenia i przez 16 tygodni po ostatniej dawce leczenia badanego.

Zdolni do udzielenia udokumentowanej świadomej zgody, co obejmuje przestrzeganie wymagań i ograniczeń wymienionych w ICF i w niniejszym protokole.

Kryteria wykluczenia:

Pacjenci z czerniakiem błony naczyniowej oka, czerniakiem błon śluzowych i czerniakiem o nieznanym pierwotnym pochodzeniu.

Aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia systemowego.

Pacjenci z wywiadem wcześniejszych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nieczerniakowych nowotworów skóry oraz następujących nowotworów in situ: żołądka, jelita grubego, szyjki macicy/dysplazji, czerniaka lub piersi) są wykluczeni, chyba że osiągnięto całkowitą remisję co najmniej 3 lata przed badaniem przesiewowym i podczas okresu badania nie jest wymagane lub przewidywane jest wymagane dodatkowe leczenie.

Znane zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV). Wyjątek: dopuszcza się osoby z laboratoryjnymi dowodami wyleczonego zakażenia HBV i HCV.

Wszelkie poważne lub niestabilne schorzenia przed istniejące (poza wyjątkami nowotworowymi określonymi powyżej), zaburzenia psychiczne lub inne stany, które mogłyby zakłócić bezpieczeństwo osoby, uzyskanie świadomej zgody lub przestrzeganie procedur badania.

Aktywne zakażenie w czasie badań przesiewowych (np. zakażenie rany).

Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie związane z leczeniem badanym lub substancje pomocnicze.

Wywiad przeszczepu allogenicznego narządu.

Pacjenci, którzy byli wcześniej narażeni na inhibitory punktów kontrolnych.

Wcześniejsze przeszczepienie ludzkich komórek, tkanek i narządów (np. przeszczep wątroby) lub kandydaci do jakiegokolwiek rodzaju przeszczepu.

Wywiad lub obecne dowody jakiegokolwiek stanu, terapii lub nieprawidłowości laboratoryjnej, które mogłyby zafałszować wyniki badania, zakłócić udział pacjenta przez cały okres badania lub, w opinii leczącego badacza, nie są w najlepszym interesie pacjenta.

Znane zaburzenia psychiatryczne lub nadużywania substancji, które zakłócałyby współpracę z wymaganiami badania.

Wszelkie przeciwwskazania do oceny za pomocą całego ciała 18F-FDG-PET/CT lub MRI.