Фаза 2 клинического исследования, оценивающего эффективность однократного введения пембролизумаба в неоадъювантном режиме. (NeoSenti)

Критерии включения:

Возраст ≥ 18 лет на день подписания информированного согласия.

Гистологически подтвержденный высокий риск первичного кожного меланома pT1b-4b. Высокий риск первичного меланома определяется в данном исследовании как следующие стадии T по AJCC8:

• pT1b-3a с неблагоприятным прогностическим показателем по тесту Merlin™ («высокий риск по Merlin™»);
• pT3b-4b независимо от результата теста Merlin™

Возможность проведения биопсии сторожевого лимфатического узла.

Отсутствие признаков метастатического распространения, подтвержденное ПЭТ/КТ, ультразвуковым исследованием бассейна дренирующих лимфатических узлов и клиническим осмотром.

Отсутствие предшествующего системного лечения меланомы (адъювантного или лечебного).

Общее состояние по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0, 1 или 2, оцененное в течение 7 дней до первой дозы исследуемого лечения.

Адекватная исходная функция органов в соответствии с локальными институциональными стандартами.

Женщины:

• Пациентки должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе (постменопауза определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины).
• Если пациентка является женщиной с детородным потенциалом (ЖДП), она должна согласиться на использование высокоэффективных методов контрацепции в период терапии, которые следует продолжать как минимум в течение 4 месяцев после последней дозы пембролизумаба, как указано в SmPC. Список высокоэффективных методов контрацепции приведен в приложении 1. Все пациентки с репродуктивным потенциалом должны иметь отрицательный тест на беременность (сыворотка или моча) до включения в исследование, и тестирование на беременность должно проводиться в течение 24 часов до первой дозы ингибиторов иммунных контрольных точек, а затем ежемесячно до 4 месяцев после последней дозы исследуемого лечения.
• Не должны кормить грудью на момент скрининга или во время исследуемого лечения.

Мужчины с партнершей детородного потенциала должны согласиться на использование высокоэффективной контрацепции с 14 дней до введения первой дозы исследуемого лечения или иметь предшествующую вазэктомию на протяжении всего периода лечения и в течение 16 недель после последней дозы исследуемого лечения.

Способность предоставить документально оформленное информированное согласие, которое включает соблюдение требований и ограничений, указанных в ИС и в данном протоколе.

Критерии исключения:

Пациенты с увеальной меланомой, слизистой меланомой и меланомой неизвестного первичного происхождения.

Активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения.

Пациенты с анамнезом предыдущих злокачественных новообразований (за исключением немеланомных раков кожи и следующих раков in situ: желудка, толстой кишки, шейки матки/дисплазии, меланомы или молочной железы) исключаются, если полная ремиссия не была достигнута как минимум за 3 года до скрининга и не требуется или не ожидается необходимость дополнительной терапии в период исследования.

Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (HBV) или вируса гепатита C (HCV). Исключение: субъекты с лабораторными признаками излеченной инфекции HBV и HCV будут допущены.

Любые серьезные или нестабильные ранее существовавшие медицинские состояния (помимо исключений по злокачественным новообразованиям, указанных выше), психические расстройства или другие состояния, которые могут повлиять на безопасность субъекта, получение информированного согласия или соблюдение процедур исследования.

Активная инфекция на момент скрининга (например, раневая инфекция).

Известная немедленная или отсроченная реакция гиперчувствительности или идиосинкразия к лекарственным средствам, химически родственным исследуемому лечению, или вспомогательным веществам.

Анамнез трансплантации аллогенного органа.

Пациенты, которые ранее получали ингибиторы контрольных точек.

Предшествующая трансплантация человеческих клеток, тканей и органов (например, трансплантация печени) или кандидаты на любой вид трансплантации.

Анамнез или текущие признаки любого состояния, терапии или лабораторной аномалии, которые могут исказить результаты испытания, помешать участию пациента на протяжении всего испытания или, по мнению лечащего исследователя, не соответствуют наилучшим интересам пациента.

Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству с требованиями испытания.

Любые противопоказания для оценки с помощью всего тела 18F-ФДГ-ПЭТ/КТ или МРТ.