Een fase 2 klinische studie die de werkzaamheid evalueert van een enkele toediening van Pembrolizumab in de neoadjuvante setting. (NeoSenti)

Inclusiecriteria:

≥ 18 jaar oud op de dag van ondertekening van de geïnformeerde toestemming.

Histologisch bevestigd hoogrisico primair cutaan pT1b-4b melanoom. Hoogrisico primair melanoom wordt in deze studie gedefinieerd als de volgende AJCC8 T-stadia:

• pT1b-3a, met een slechte prognostische score op de Merlin™-test ("Merlin™ hoog risico");
• pT3b-4b, ongeacht hun Merlin™-testresultaat

Geschikt voor schildwachtklierbiopsie.

Geen bewijs van metastatische verspreiding zoals aangetoond door PET/CT, echografie van het drainerende lymfeklierbekken en klinisch onderzoek.

Geen eerdere blootstelling aan systemische behandeling voor melanoom (adjuvant of curatief).

Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status (PS) van 0, 1 of 2 beoordeeld binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van de studiebehandeling.

Adequate basisfunctie van organen zoals gedefinieerd door lokale institutionele normen.

Vrouwen:

• Vrouwelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn (Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder een alternatieve medische oorzaak).
• Als een vrouwelijke patiënt een vrouw in de vruchtbare leeftijd is (WOCBP), moeten zij instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen tijdens de therapieperiode, die ten minste 4 maanden na de laatste dosis pembrolizumab moet worden voortgezet zoals aangegeven in de SmPC. Een lijst van zeer effectieve anticonceptiemaatregelen is opgenomen in bijlage 1. Alle vrouwelijke patiënten met voortplantingspotentieel moeten voor insluiting een negatieve zwangerschapstest (serum of urine) hebben en zwangerschapstesten moeten worden uitgevoerd binnen 24 uur vóór de eerste dosis immuuncheckpointremmers en daarna maandelijks tot 4 maanden na de laatste dosis van de studiebehandeling.
• Moeten niet borstvoeding geven tijdens screening of tijdens de studiebehandeling.

Mannen met een vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd moeten instemmen met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf 14 dagen vóór toediening van de eerste dosis van de studiebehandeling of moeten eerder een vasectomie hebben ondergaan, gedurende de behandelingsperiode en gedurende 16 weken na de laatste dosis van de studiebehandeling.

In staat om gedocumenteerde geïnformeerde toestemming te verlenen, wat naleving van de vereisten en beperkingen vermeld in de ICF en in dit protocol omvat.

Exclusiecriteria:

Patiënten met uveaal melanoom, mucosaal melanoom en melanoom van onbekende primaire oorsprong.

Actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist.

Patiënten met een voorgeschiedenis van eerdere maligniteiten (behalve niet-melanoom huidkankers, en de volgende in situ kankers: maag, darm, baarmoederhals/dysplasie, melanoom, of borst) zijn uitgesloten tenzij een volledige remissie ten minste 3 jaar vóór screening werd bereikt en geen aanvullende therapie nodig is of verwacht wordt nodig te zijn tijdens de studieperiode.

Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B-virus (HBV) of hepatitis C-virus (HCV). Uitzondering: proefpersonen met laboratoriumbewijs van opgeruimde HBV- en HCV-infectie zijn toegestaan.

Enige ernstige of instabiele reeds bestaande medische aandoeningen (afgezien van de hierboven gespecificeerde uitzonderingen voor maligniteit), psychiatrische stoornissen of andere aandoeningen die de veiligheid van de proefpersoon, het verkrijgen van geïnformeerde toestemming of de naleving van de studieprocedures kunnen verstoren.

Actieve infectie op het moment van screening (bijv. wondinfectie).

Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of idiosyncrasie voor geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan de studiebehandeling, of hulpstoffen.

Voorgeschiedenis van orgaantransplantatie.

Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan checkpointremmers.

Eerdere transplantatie van menselijke cellen, weefsels en organen (bijv. levertransplantatie) of kandidaten voor enig type transplantatie.

Voorgeschiedenis of huidig bewijs van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van de proef zou kunnen verwarren, de deelname van de patiënt voor de volledige duur van de proef zou kunnen verstoren, of niet in het beste belang van de patiënt is om deel te nemen, naar mening van de behandelend onderzoeker.

Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die de samenwerking met de vereisten van de proef zouden verstoren.

Enige contra-indicatie voor evaluatie door volledige lichaam 18F-FDG-PET/CT of MRI.