Um Ensaio Clínico de Fase 2 a Avaliar a Eficácia de uma Única Administração de Pembrolizumab no Contexto Neoadjuvante. (NeoSenti)

Critérios de Inclusão:

≥ 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.

Melanoma primário cutâneo de alto risco confirmado histologicamente pT1b-4b. Neste estudo, melanoma primário de alto risco é definido como os seguintes estágios T AJCC8:

• pT1b-3a, com um score prognóstico desfavorável no teste Merlin™ ("Merlin™ de alto risco");
• pT3b-4b, independentemente do resultado do teste Merlin™

Passível de biópsia do gânglio sentinela.

Nenhuma evidência de disseminação metastática, conforme demonstrado por PET/TC, ultrassonografia da bacia do gânglio linfático de drenagem e exame clínico.

Nenhuma exposição prévia a tratamento sistêmico para melanoma (adjuvante ou curativo).

Estado de Performance (PS) do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2 avaliado dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo.

Função orgânica basal adequada conforme definido pelos padrões institucionais locais.

Mulheres:

• As doentes do sexo feminino devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa (Define-se estado pós-menopausa como ausência de menstruação durante 12 meses sem causa médica alternativa).
• Se uma doente do sexo feminino for uma mulher em idade fértil (WOCBP), deve concordar em usar medidas contracetivas altamente eficazes durante o período de terapia, que devem ser continuadas por pelo menos 4 meses após a última dose de pembrolizumab, conforme indicado no SmPC. Uma lista de medidas contracetivas altamente eficazes está incluída no apêndice 1. Todas as doentes do sexo feminino com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo (soro ou urina) antes da inscrição, e o teste de gravidez deve ser realizado nas 24h anteriores à primeira dose de inibidores do checkpoint imunitário e, posteriormente, mensalmente até 4 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Não deve estar a amamentar no momento do rastreio ou durante o tratamento do estudo.

Homens com uma parceira em idade fértil devem concordar em usar contraceção altamente eficaz desde 14 dias antes da administração da primeira dose do tratamento do estudo ou ter feito uma vasectomia prévia, durante todo o período de tratamento e durante 16 semanas após a última dose do tratamento do estudo.

Capaz de fornecer consentimento informado documentado, o que inclui o cumprimento dos requisitos e restrições listados no ICF e neste protocolo.

Critérios de Exclusão:

Doentes com melanoma uveal, melanoma mucosal e melanoma de origem primária desconhecida.

Doença autoimune ativa que requeira tratamento sistêmico.

Doentes com histórico de neoplasias malignas prévias (exceto cancros de pele não melanoma, e os seguintes cancros in situ: gástrico, cólon, cervical/displasia, melanoma ou mama) são excluídos, a menos que uma remissão completa tenha sido alcançada pelo menos 3 anos antes do rastreio e nenhuma terapia adicional seja necessária ou antecipada durante o período do estudo.

Infeção conhecida por Vírus da Imunodeficiência Humana (VIH), vírus da hepatite B (VHB) ou vírus da hepatite C (VHC). Exceção: serão permitidos sujeitos com evidência laboratorial de infeção por VHB e VHC curada.

Quaisquer condições médicas pré-existentes graves ou instáveis (para além das exceções de malignidade especificadas acima), distúrbios psiquiátricos ou outras condições que possam interferir com a segurança do sujeito, com a obtenção do consentimento informado ou com a conformidade com os procedimentos do estudo.

Infeção ativa no momento do rastreio (ex. infeção de ferida).

Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a fármacos quimicamente relacionados com o tratamento do estudo, ou excipientes.

Histórico de aloenxerto de órgão.

Doentes que tenham sido previamente expostos a inibidores do checkpoint.

Transplantação prévia de células, tecidos e órgãos humanos (ex. transplante de fígado) ou candidatos a qualquer tipo de transplante.

Histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do ensaio, interferir com a participação do doente durante toda a duração do ensaio ou não ser do melhor interesse do doente participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.

Distúrbios psiquiátricos conhecidos ou abuso de substâncias que interfiram com a cooperação com os requisitos do ensaio.

Qualquer contraindicação para avaliação por PET/TC com 18F-FDG de corpo inteiro ou RM.