切除可能な高PD-L1非小細胞肺がんに対する周術期セミプリマブ

適格基準：

• 参加者が本試験への参加についてインフォームド・コンセントを自発的かつ適切に提供できること
• 男性または女性、年齢18歳以上
• ECOGパフォーマンスステータス0-1
• PD-L1 TPS ≥50%の早期切除可能なII期からIIIA期の扁平上皮または非扁平上皮、未治療の切除可能非小細胞肺癌（NSCLC）と診断された患者。化学療法の標準治療が適応となる患者も、化学療法が不適応であっても他の基準を満たす場合は参加可能
• DAKO 22C3アッセイによるPD-L1 TPS ≥50%

• 血液学的パラメータによる適切な骨髄機能：

  1. 好中球絶対数（ANC）≥1.5×10^9/L（1500/mm3）
  2. ヘモグロビン≥9.0 g/dL（5.59 mmol/L）
  3. 血小板数≥75,000/mm³

• 適切な肝機能：

  1. AST/ALT（成人）：AST ≤3×ULN、ALT ≤3×ULN
  2. 血清ビリルビン≤1.5×ULN（臨床的に確認されたギルバート症候群の患者では≤3×ULNまで許容）
• 血清クレアチニン≤1.5×ULNまたは推算クレアチニンクリアランス（Cockcroft-Gault式）≥50 mL/minによる適切な腎機能
• 妊娠可能な女性参加者およびパートナーが妊娠可能な男性参加者は、試験期間中およびその後4ヶ月間、本人またはパートナーが高効率避妊法を使用することを同意すること*
• 参加者はスクリーニング時に臨床的に許容される臨床検査値および心電図（ECG）結果を有すること（その他の追加評価を明記）

• 試験責任医師の判断により、全ての試験要件を遵守できる能力と意思を有すること

  • 注記：効果的な避妊の使用が試験プロトコルの要件である場合、避妊および妊娠に関するセクションを安全性報告セクションに追加し、参加者説明文書に対応する情報を含める必要がある

除外基準：

• スクリーニング中に遠隔転移の証拠を示す患者
• 既知の治療可能なEGFR遺伝子変異、ALK、RETまたはROS1遺伝子転座を有する腫瘍の患者
• 試験薬初回投与1週間前までに持続的/継続的なコルチコステロイド療法（＞10 mg/日のプレドニゾンまたは抗炎症同等量）を必要とする状態。短期間のステロイド投与（登録前週に最大2日間）または生理的補充療法を必要とする参加者は除外しない
• 重篤な腎機能または肝機能障害

• 以下の定義による心血管疾患の存在：

  a. ニューヨーク心臓協会（NYHA）心不全分類クラスII、III、またはIV；または試験薬初回投与12ヶ月以内の心筋梗塞、急性冠症候群；またはb. 1年以内の一過性脳虚血発作または脳卒中

• 試験期間中に予定されている選択的手術または全身麻酔を必要とするその他の処置
• 余命が6ヶ月未満の参加者、またはプラセボ薬剤が不適切な参加者
• 試験責任医師の判断により、試験参加により参加者にリスクをもたらす可能性がある、または試験結果、参加者の試験参加能力に影響を与える可能性のあるその他の重大な疾患または障害
• 過去2年以内に全身性免疫抑制治療を必要とした有意な自己免疫疾患の現在または最近の証拠

注記：以下は除外基準に該当しない：白斑、治癒した小児期喘息、ホルモン補充のみを必要とする内分泌疾患（甲状腺機能低下症や1型糖尿病など）、または全身治療を必要としない乾癬

• 試験薬初回投与2週間以内に入院または静脈内抗感染薬治療を必要とする感染症
• 制御されていないHIV、B型肝炎またはC型肝炎感染、免疫不全症の診断、および/または結核（活動性または潜在性）
• 既知の制御されたHIV感染（HIV RNA PCRで検出不能なウイルス量）およびCD4数が350以上（自然発生または安定した抗ウイルス療法下）の参加者は適格。これらの参加者については、地域標準に従いモニタリングを実施
• HBsAg陽性で制御された感染（血清HBV DNA PCRが検出限界以下でB型肝炎に対する抗ウイルス療法を受療中）の参加者は適格。制御された感染症の参加者はHBV DNAの定期的モニタリングを受ける必要がある。参加者は試験薬最終投与後少なくとも6ヶ月間抗ウイルス療法を継続する必要がある
• HBsAg陰性だが総HBcAb陽性の参加者は以下の要件を満たす場合に許可：スクリーニング時に血清HBV DNA PCRが検出限界以上の場合、試験開始前にHBV抗ウイルス療法を開始。血清HBV DNA PCRが検出限界以下の場合、HBsAgの定期的モニタリングを実施する必要がある
• HCV抗体陽性で制御された感染（自然発生または過去の抗HCV治療成功によるPCRでのHCV RNA検出不能）の参加者は適格
• 試験薬開始4週間以内の生ワクチン接種
• 試験薬計画開始1週間以内のCOVID-19ワクチン接種、または計画されたCOVID-19ワクチン接種が試験薬開始1週間前に完了しない場合
• 有効成分または添加剤に対する既知の過敏症

• 試験薬初回投与/治療開始前、試験期間中、最終投与後少なくとも6ヶ月間、高効率避妊法を実施する意思のない妊娠可能女性（WOCBP）*および男性**。高効率避妊法には以下を含む：

  1. 排卵抑制を伴う併用（エストロゲンおよびプロゲスチン含有）ホルモン避妊法（経口、膣内、経皮）またはプロゲスチン単独ホルモン避妊法（経口、注射、埋込）の安定した使用（スクリーニング2周期以上前から開始）
  2. 子宮内避妊器具；子宮内ホルモン放出システム
  3. 両側卵管閉塞/結紮
  4. パートナーの精管切除（精管切除パートナーがWOCBP参加者の唯一の性的パートナーであり、精管切除パートナーが手術成功の医学的評価を受けている場合）

  5. 性的禁欲†‡。WOCBPには妊娠検査および避妊が必要。閉経後または永久不妊の女性には妊娠検査および避妊は不要

     • WOCBPは、初潮から閉経まで妊娠可能な女性と定義（永久不妊を除く）。永久不妊法には子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術を含む。閉経状態は12ヶ月間の無月経（他の医学的原因なし）と定義。閉経期範囲の高FSH値は、ホルモン避妊またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経状態確認に使用可能。ただし、12ヶ月の無月経がない場合、単一のFSH測定では閉経状態の発生を判断するには不十分。上記定義はCTFGガイダンスに準拠。子宮摘出または卵管結紮の文書を有する女性には妊娠検査および避妊は不要

       • 男性参加者：試験薬初回投与/開始前、試験期間中、最終投与後少なくとも6ヶ月間、コンドーム使用または性的禁欲†‡を同意しない男性参加者は、精管切除済みでない限り試験から除外。同時期の精子提供も禁止。精管切除の成功は精液分析で確認する必要がある

         • 性的禁欲は、試験薬に関連するリスク期間全体を通じて異性間性交を控えると定義された場合にのみ高効率法とみなされる。性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間および参加者の好みと通常の生活様式に関連して評価する必要がある

           • 周期的禁欲（カレンダー法、症状体温法、排卵後法）、膣外射精、殺精子剤のみ、および授乳期無月経法は許容される避妊法ではない。女性用コンドームと男性用コンドームは併用しないこと
• 過去12週間以内に試験薬を含む別の研究試験に参加した参加者