Cemiplimabe Perioperatório para Cancro do Pulmão de Não-Pequenas Células Ressecável com PD-L1 Elevado

Critérios de Inclusão:

• Participante está disposto e é capaz de dar consentimento informado para participação no ensaio
• Sexo masculino ou feminino, com 18 anos ou mais
• ECOG 0-1
• Paciente diagnosticado com CPNPC (carcinoma pulmonar não pequenas células) escamoso ou não escamoso, estádio II a IIIA precoce, ressecável, operável, não tratado anteriormente, com TPS de PD-L1 ≥50%. Pacientes elegíveis para tratamento padrão são permitidos, bem como aqueles inelegíveis para quimioterapia, desde que cumpram os restantes critérios
• TPS de PD-L1 ≥50% avaliado pelo ensaio DAKO 22C3

• Função medular óssea adequada, determinada por parâmetros hematológicos:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm³)
  2. Hemoglobina ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Contagem de plaquetas ≥75.000/mm³

• Função hepática adequada, determinada por:

  1. AST/ALT para adultos: AST ≤3x LSN, ALT ≤3x LSN
  2. Bilirrubina sérica ≤1,5x LSN, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert clinicamente documentada, onde ≤3x LSN é permitido
• Função renal adequada determinada por creatinina sérica ≤1,5x LSN OU CrCl calculado ≥50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault)
• Participantes do sexo feminino em idade fértil e participantes do sexo masculino cuja parceira está em idade fértil devem estar dispostos a garantir que eles ou a sua parceira utilizem contraceção altamente eficaz durante o ensaio e durante 4 meses após*.
• Participante apresenta resultados laboratoriais e de ECG clinicamente aceitáveis (especificar quaisquer outras avaliações adicionais) durante o rastreio.

• Na opinião do Investigador, é capaz e está disposto a cumprir todos os requisitos do ensaio

  • NOTA: quando o uso de contraceção eficaz é um requisito do protocolo, deve ser adicionada uma secção sobre Contraceção e Gravidez à secção de relato de segurança com informação correspondente na Folha de Informação do Participante.

Critérios de Exclusão:

• Pacientes que apresentem evidência de quaisquer metástases à distância durante o rastreio.
• Pacientes com tumores com mutações acionáveis conhecidas do gene EGFR, translocações dos genes ALK, RET ou ROS1
• Qualquer condição que exija terapia contínua/em curso com corticosteroides (>10 mg de prednisona/dia ou equivalente anti-inflamatório) dentro de 1 semana antes da primeira dose do medicamento do estudo. Participantes que necessitem de um curto curso de esteroides (até 2 dias na semana antes da inscrição) ou de reposição fisiológica não são excluídos.
• Insuficiência renal ou hepática significativa.

• Presença de doença cardiovascular, conforme definido por:

  a. Classificações de insuficiência cardíaca da New York Heart Association Classe II, III ou IV; ou enfarte do miocárdio, ou síndrome coronária aguda dentro de 12 meses após a primeira dose do medicamento do estudo; ou b. Ataque isquémico transitório ou AVC dentro de 1 ano

• Cirurgia eletiva programada ou outros procedimentos que requeiram anestesia geral durante o ensaio.
• Participante com esperança de vida inferior a 6 meses ou inadequado para medicação com placebo.
• Qualquer outra doença ou perturbação significativa que, na opinião do Investigador, possa colocar os participantes em risco devido à participação no ensaio, ou possa influenciar o resultado do ensaio, ou a capacidade do participante de participar no ensaio.
• Evidência em curso ou recente de doença autoimune significativa que tenha requerido tratamento com tratamentos imunossupressores sistémicos nos últimos 2 anos.

Nota: Os seguintes não são excludentes: vitiligo, asma infantil que tenha resolvido, endocrinopatias (como hipotiroidismo ou diabetes tipo 1) que requeiram apenas reposição hormonal, ou psoríase que não requeira tratamento sistémico.

• Qualquer infeção que requeira hospitalização ou tratamento com anti-infeciosos IV dentro de 2 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• Infeção não controlada por VIH, hepatite B ou hepatite C, diagnóstico de imunodeficiência e/ou tuberculose (ativa ou latente).
• Participantes com infeção por VIH conhecida e controlada (carga viral indetetável por PCR de RNA do VIH) e contagem de CD4 acima de 350, espontaneamente ou num regime antiviral estável, são elegíveis. Para estes participantes, a monitorização será realizada de acordo com os padrões locais.
• Participantes HBsAg positivos que tenham infeção controlada (PCR de DNA do VHB sérico abaixo do limite de deteção e em terapia antiviral para hepatite B) são elegíveis. Participantes com infeções controladas devem realizar monitorização periódica do DNA do VHB. Os participantes devem permanecer em terapia antiviral durante pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo investigacional.
• Participantes HBsAg negativos mas HBcAb total positivos são permitidos com os seguintes requisitos: Se o PCR de DNA do VHB sérico estiver acima do limite de deteção no rastreio, iniciar terapia antiviral para VHB antes da entrada no estudo. Se o PCR de DNA do VHB sérico estiver abaixo do limite de deteção, deve ser realizada monitorização periódica do HBsAg.
• Participantes que são HCV Ab+ e têm infeção controlada (RNA do VHC indetetável por PCR, espontaneamente ou em resposta a um curso prévio bem-sucedido de terapia anti-VHC) são elegíveis
• Receção de uma vacina viva dentro de 4 semanas do início do medicamento do estudo
• Receção de vacinação contra a COVID-19 dentro de 1 semana do início planeado do medicamento do estudo ou para a qual as vacinações planeadas contra a COVID-19 não seriam concluídas 1 semana antes do início do medicamento do estudo.
• Hipersensibilidade conhecida às substâncias ativas ou a qualquer um dos excipientes.

• MIF* e homens** que não estejam dispostos a praticar contraceção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose. Medidas contracetivas altamente eficazes incluem:

  1. Uso estável de contraceção hormonal combinada (contendo estrogénio e progestagénio) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contraceção hormonal apenas com progestagénio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes do rastreio;
  2. Dispositivo intrauterino; sistema intrauterino libertador de hormonas;
  3. Oclusão/ligação tubária bilateral;
  4. Parceiro vasectomizado (desde que o parceiro vasectomizado seja o único parceiro sexual da participante MIF do estudo e que o parceiro vasectomizado tenha obtido avaliação médica do sucesso cirúrgico do procedimento); e/ou

  5. Abstinência sexual†,‡. Testes de gravidez e contraceção são necessários para MIF. Testes de gravidez e contraceção não são necessários para mulheres que estão na pós-menopausa ou permanentemente estéreis.

     • MIF são definidas como mulheres férteis desde a menarca até se tornarem pós-menopáusicas, a menos que permanentemente estéreis. Métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral. Um estado pós-menopáusico é definido como ausência de menstruação durante 12 meses sem causa médica alternativa. Um nível elevado de FSH na faixa pós-menopáusica pode ser usado para confirmar um estado pós-menopáusico em mulheres que não usam contraceção hormonal ou terapia de reposição hormonal. No entanto, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para determinar a ocorrência de um estado pós-menopáusico. As definições acima são de acordo com a orientação do CTFG. Testes de gravidez e contraceção não são necessários para mulheres com documentos de histerectomia ou ligação tubária.

       • Participantes do sexo masculino: Um participante do sexo masculino será excluído do estudo se esse participante não concordar em usar preservativos ou praticar abstinência sexual†‡, a menos que vasectomizado, antes da dose inicial/início do medicamento do estudo, durante o estudo e durante pelo menos 6 meses após a última dose. A doação de esperma também é proibida durante o mesmo período. O sucesso da vasectomia deve ser confirmado por análise de sémen.

         • A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos medicamentos do estudo. A fiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do participante.

           • Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmico, pós-ovulação), coito interrompido, apenas espermicidas e método da amenorreia lactacional não são métodos aceitáveis de contraceção. Preservativo feminino e preservativo masculino não devem ser usados em conjunto.
• Participantes que tenham participado noutro ensaio de investigação envolvendo um produto investigacional nas últimas 12 semanas.