Периоперационный Цемиплимаб при резектабельном немелкоклеточном раке легкого с высоким уровнем PD-L1

Критерии включения:

• Участник готов и способен дать информированное согласие на участие в исследовании
• Мужчины или женщины в возрасте 18 лет и старше
• ECOG 0-1
• Пациенты с диагнозом ранней стадии операбельного плоскоклеточного или неплоскоклеточного немелкоклеточного рака легкого II-IIIA стадии, не получавшие ранее лечения, с PD-L1 TPS ≥50%. Пациенты, которые подходят для стандартного лечения, допускаются, как и те, кто не подходит для химиотерапии, если они соответствуют остальным критериям
• PD-L1 TPS ≥50%, определенный с помощью анализа DAKO 22C3

• Адекватная функция костного мозга, определяемая гематологическими параметрами:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10^9/л (1500/мм³)
  2. Гемоглобин ≥9,0 г/дл (5,59 ммоль/л)
  3. Количество тромбоцитов ≥75 000/мм³

• Адекватная функция печени, определяемая:

  1. АСТ/АЛТ для взрослых: АСТ ≤3× ВГН, АЛТ ≤3× ВГН
  2. Сывороточный билирубин ≤1,5× ВГН, за исключением пациентов с клинически документированным синдромом Жильбера, где допускается ≤3× ВГН
• Адекватная функция почек, определяемая сывороточным креатинином ≤1,5× ВГН ИЛИ расчетным клиренсом креатинина ≥50 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта)
• Женщины детородного потенциала и мужчины, чьи партнерши имеют детородный потенциал, должны быть готовы обеспечить использование высокоэффективной контрацепции во время исследования и в течение 4 месяцев после его окончания*.
• У участника клинически приемлемые результаты лабораторных исследований и ЭКГ (указать любые дополнительные оценки) во время скрининга.

• По мнению исследователя, участник способен и готов соблюдать все требования исследования

  • ПРИМЕЧАНИЕ: если использование эффективной контрацепции является требованием протокола, в раздел отчетности по безопасности следует добавить раздел «Контрацепция и беременность» с соответствующей информацией в Информационном листке для участника.

Критерии исключения:

• Пациенты с признаками отдаленных метастазов во время скрининга.
• Пациенты с опухолями с известными значимыми мутациями гена EGFR, транслокациями генов ALK, RET или ROS1
• Любое состояние, требующее постоянной/непрерывной терапии кортикостероидами (>10 мг преднизона/день или противовоспалительный эквивалент) в течение 1 недели до первой дозы исследуемого препарата. Участники, которым требуется краткий курс стероидов (до 2 дней в неделю до включения) или физиологическая заместительная терапия, не исключаются.
• Выраженное нарушение функции почек или печени.

• Наличие сердечно-сосудистых заболеваний, определяемых как:

  a. Сердечная недостаточность II, III или IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; или инфаркт миокарда, или острый коронарный синдром в течение 12 месяцев до первой дозы исследуемого препарата; или b. Транзиторная ишемическая атака или инсульт в течение 1 года

• Запланированная плановая операция или другие процедуры, требующие общей анестезии во время исследования.
• Участник с ожидаемой продолжительностью жизни менее 6 месяцев или для которого применение плацебо нецелесообразно.
• Любое другое значительное заболевание или расстройство, которое, по мнению исследователя, может подвергнуть участника риску из-за участия в исследовании, повлиять на результаты исследования или способность участника участвовать в исследовании.
• Текущие или недавние признаки значительного аутоиммунного заболевания, потребовавшего лечения системными иммуносупрессивными препаратами в течение последних 2 лет.

Примечание: Следующие состояния не являются исключающими: витилиго, детская астма в анамнезе, эндокринопатии (например, гипотиреоз или диабет 1 типа), требующие только заместительной гормональной терапии, или псориаз, не требующий системного лечения.

• Любая инфекция, потребовавшая госпитализации или лечения внутривенными противомикробными препаратами в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата
• Неконтролируемая инфекция ВИЧ, гепатитом B или гепатитом C, диагноз иммунодефицита и/или туберкулеза (активного или латентного).
• Участники с известной контролируемой ВИЧ-инфекцией (неопределяемая вирусная нагрузка по ПЦР РНК ВИЧ) и количеством CD4 выше 350, спонтанно или на стабильной антиретровирусной терапии, имеют право на участие. Для этих участников мониторинг будет проводиться в соответствии с местными стандартами.
• Участники с положительным HBsAg, у которых инфекция контролируется (ПЦР ДНК HBV в сыворотке ниже предела обнаружения и получающие противовирусную терапию по поводу гепатита B), имеют право на участие. Участники с контролируемыми инфекциями должны проходить периодический мониторинг ДНК HBV. Участники должны продолжать противовирусную терапию не менее 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с отрицательным HBsAg, но положительным общим HBcAb, допускаются при соблюдении следующих требований: если ПЦР ДНК HBV в сыворотке выше предела обнаружения при скрининге, начать противовирусную терапию HBV до включения в исследование. Если ПЦР ДНК HBV в сыворотке ниже предела обнаружения, необходимо проводить периодический мониторинг HBsAg.
• Участники, которые являются HCV Ab+, с контролируемой инфекцией (неопределяемая РНК HCV по ПЦР, спонтанно или в ответ на успешный предыдущий курс противовирусной терапии против HCV), имеют право на участие
• Получение живой вакцины в течение 4 недель до начала приема исследуемого препарата
• Получение вакцинации против COVID-19 в течение 1 недели до запланированного начала приема исследуемого препарата или если запланированные вакцинации против COVID-19 не будут завершены за 1 неделю до начала приема исследуемого препарата.
• Известная гиперчувствительность к действующим веществам или любому из вспомогательных веществ.

• Женщины детородного потенциала* и мужчины**, которые не желают практиковать высокоэффективную контрацепцию до первой дозы/начала первого лечения, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. К высокоэффективным контрацептивным мерам относятся:

  1. Стабильное использование комбинированной (содержащей эстроген и прогестаген) гормональной контрацепции (оральной, интравагинальной, трансдермальной) или прогестагеновой гормональной контрацепции (оральной, инъекционной, имплантируемой), связанной с подавлением овуляции, начатой за 2 или более менструальных цикла до скрининга;
  2. Внутриматочная спираль; внутриматочная гормональная система;
  3. Двусторонняя окклюзия/перевязка маточных труб;
  4. Вазиктомированный партнер (при условии, что вазиктомированный мужчина является единственным половым партнером женщины-участницы исследования и что вазиктомированный партнер прошел медицинскую оценку успешности операции); и/или

  5. Полное половое воздержание†,‡. Тестирование на беременность и контрацепция требуются для женщин детородного потенциала. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин в постменопаузе или с постоянной стерильностью.

     • Женщины детородного потенциала определяются как женщины, фертильные с момента менархе до наступления постменопаузы, если они не являются постоянно стерильными. Методы постоянной стерилизации включают гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Состояние постменопаузы определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень ФСГ в диапазоне постменопаузы может быть использован для подтверждения состояния постменопаузы у женщин, не использующих гормональную контрацепцию или заместительную гормональную терапию. Однако при отсутствии 12 месяцев аменореи однократное измерение ФСГ недостаточно для определения наступления постменопаузы. Вышеуказанные определения соответствуют руководству CTFG. Тестирование на беременность и контрацепция не требуются для женщин с документально подтвержденной гистерэктомией или перевязкой маточных труб.

       • Участники-мужчины: мужчина-участник будет исключен из исследования, если он не согласен использовать презервативы или практиковать полное половое воздержани冇, если он не вазиктомирован, до первой дозы/начала исследуемого препарата, во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последней дозы. Донорство спермы также запрещено в течение того же периода. Успешность вазиктомии должна быть подтверждена анализом спермы.

         • Полное половое воздержание считается высокоэффективным методом только в том случае, если оно определяется как воздержание от гетеросексуальных половых контактов в течение всего периода риска, связанного с исследуемыми препаратами. Надежность полового воздержания необходимо оценивать с учетом продолжительности клинического исследования и предпочтительного и обычного образа жизни участника.

           • Периодическое воздержание (календарный, симптотермальный, постовуляторный методы), прерванный половой акт, использование только спермицидов и метод лактационной аменореи не являются приемлемыми методами контрацепции. Женский и мужской презервативы не должны использоваться вместе.
• Участники, которые принимали участие в другом исследовательском испытании с исследуемым продуктом в течение последних 12 недель.