Perioperatiivinen Cemiplimab resektoitavissa olevaan ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, jossa on korkea PD-L1-taso

Osallistumiskriteerit:

• Osallistuja on halukas ja kykenevä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen osallistumisesta tutkimukseen
• Mies tai nainen, ikä 18 vuotta tai yli
• ECOG 0-1
• Potilas, jolla on diagnosoitu varhaisvaiheen leikattava vaiheen II–IIIA litteä- tai ei-litteäsoluinen, leikattava, hoitamaton NSCLC PD-L1 TPS ≥50 %. Potilaat, jotka ovat oikeutettuja vakiintuneeseen hoitoon, ovat sallittuja, samoin kuin potilaat, jotka eivät sovellu kemoterapiaan, jos he täyttävät muut kriteerit
• PD-L1 TPS ≥50 %, mitattuna DAKO 22C3 -testillä

• Riittävä luuydintoiminta, määritetty hematologisilla parametreilla:

  1. ANC ≥1,5 × 10^9/l (1500/mm³)
  2. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl (5,59 mmol/l)
  3. Verihiutaleiden määrä ≥75 000/mm³

• Riittävä maksatoiminta, määritetty seuraavasti:

  1. AST/ALT aikuisilla: AST ≤3× yläraja, ALT ≤3× yläraja
  2. Seerumin bilirubiini ≤1,5× yläraja, paitsi potilailla, joilla on kliinisesti dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jolloin ≤3× yläraja on sallittu
• Riittävä munuaistoiminta, määritetty seerumin kreatiniinillä ≤1,5× yläraja TAI lasketulla CrCl ≥50 ml/min (käyttäen Cockcroft-Gaultin kaavaa)
• Lastensynnyttämiskykyiset naisosallistujat ja miesosallistujat, joiden kumppani on lastensynnyttämiskykyinen, on oltava halukkaita varmistamaan, että he tai heidän kumppaninsa käyttävät erittäin tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 4 kuukautta sen jälkeen*.
• Osallistujalla on kliinisesti hyväksyttävät laboratorio- ja EKG-tulokset (määrittele mahdolliset muut lisäarvioinnit) seulonnan aikana.

• Tutkijan mielestä osallistuja on kykenevä ja halukas noudattamaan kaikkia tutkimusvaatimuksia

  • HUOM. Jos tehokkaan ehkäisyn käyttö on protokollavaatimus, ehkäisyyn ja raskaudeseen liittyvä osio on lisättävä turvallisuusraportointiosioon vastaavine tietoineen osallistujatietolomakkeessa.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla seulonnan aikana havaitaan todisteita kaukaisista etäpesäkkeistä.
• Potilaat, joiden kasvaimissa on tunnettuja toiminnallisia EGFR-geenimutaatioita, ALK-, RET- tai ROS1-geenitranslokaatioita
• Mikä tahansa tila, joka edellyttää jatkuvaa kortikosteroidihoidoa (>10 mg prednisonia/päivä tai vastaava tulehduskipulääke) 1 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Osallistujia, jotka tarvitsevat lyhyen steroidikuurin (enintään 2 päivää viikossa ennen osallistumista) tai fysiologista korvaushoitoa, ei suljeta pois.
• Merkittävä munuais- tai maksavaurio.

• Sydän- ja verisuonitaudin olemassaolo, määritelty seuraavasti:

  a. New York Heart Associationin sydämen vajaatoiminnan luokat II, III tai IV; tai sydäninfarkti tai akuutti sepelvaltimotauti 12 kuukauden kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta; tai b. Lyhytaikainen aivoverenkiertohäiriö tai aivohalvaus 1 vuoden kuluessa

• Aikataulutettu valinnainen leikkaus tai muut toimenpiteet, jotka edellyttävät yleisanestesiaa tutkimuksen aikana.
• Osallistuja, jonka elinajanodote on alle 6 kuukautta tai joka ei sovellu lumelääkitykseen.
• Mikä tahansa muu merkittävä sairaus tai häiriö, joka tutkijan mielessä saattaa altistaa osallistujat riskille tutkimukseen osallistumisen vuoksi tai vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai osallistujan kykyyn osallistua tutkimukseen.
• Merkittävän autoimmuunisairauden jatkuva tai äskettäinen todiste, joka on vaatinut systemaattista immunosuppressiivista hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana.

Huomio: Seuraavat eivät ole poissulkemiskriteerejä: vitiligo, lapsuusiässä parantunut astma, endokrinopatiat (kuten kilpirauhasen vajaatoiminta tai tyypin 1 diabetes), jotka vaativat vain hormonihoitoa, tai psoriaasi, joka ei vaadi systemaattista hoitoa.

• Mikä tahansa infektio, joka vaatii sairaalahoitoa tai IV-infektiolääkitystä 2 viikon kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annosta
• Hallitsematon HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C-infektio, immunopoikkeavuuden ja/tai tuberkuloosin (aktiivinen tai latentti) diagnoosi.
• Osallistujat, joilla on tunnettu hallittu HIV-infektio (havaitsematon viruskuorma HIV-RNA-PCR:llä) ja CD4-määrä yli 350 joko spontaanisti tai vakaalla antiretroviraalihoidolla, ovat kelvollisia. Näille osallistujille seuranta suoritetaan paikallisten standardien mukaisesti.
• Osallistujat, joilla on HBsAg-positiivinen ja hallittu infektio (seerumin HBV-DNA-PCR alle havaitsemiskynyn ja jotka saavat hepatiitti B:lle suunnattua antiviraalista hoitoa), ovat kelvollisia. Osallistujien, joilla on hallittu infektio, on suoritettava HBV-DNA:n säännöllinen seuranta. Osallistujien on pysyttävä antiviraalisessa hoidossa vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujat, joilla on HBsAg-negatiivinen mutta kokonais-HBcAb-positiivinen, ovat sallittuja seuraavin ehdoin: Jos seerumin HBV-DNA-PCR on yli havaitsemiskynyn seulonnassa, aloita HBV-antiviraalinen hoito ennen tutkimukseen osallistumista. Jos seerumin HBV-DNA-PCR on alle havaitsemiskynyn, on suoritettava HBsAg:n säännöllinen seuranta.
• Osallistujat, joilla on HCV-Ab+ ja hallittu infektio (havaitsematon HCV-RNA PCR:llä joko spontaanisti tai menestyksekkään aiemman anti-HCV-hoidon seurauksena), ovat kelvollisia
• Elävän rokotteen saanti 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeen aloittamisesta
• COVID-19-rokotteen saanti 1 viikon kuluessa suunnitellusta tutkimuslääkkeen aloituksesta tai jos suunnitellut COVID-19-rokotukset eivät olisi valmiit 1 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
• Tunnettu yliherkkyys vaikuttaviin aineisiin tai mihin tahansa apuaineista.

• Lastensynnyttämiskykyiset naiset* ja miehet**, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisyä ennen ensimmäistä annosta/ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaisiin ehkäisymenetelmiin kuuluvat:

  1. Vakaa yhdistetyn (estrogeenia ja progestogeenia sisältävän) hormonaalisen ehkäisyn (suun kautta, intravaginaalinen, ihon läpi) tai pelkästään progestogeenia sisältävän hormonaalisen ehkäisyn (suun kautta, injektiokelpoinen, implantoitava) käyttö, joka liittyy ovulaation estoon ja aloitettiin 2 tai useampaa kuukautiskierkoa ennen seulontaa;
  2. Kohdun sisäinen ehkäisylaite; kohdun sisäinen hormonia vapauttava järjestelmä;
  3. Molempipuolinen munatorven okluusio/ligaatio;
  4. Vasektomioitu kumppani (edellyttäen, että miespuolinen vasektomioitu kumppani on lastensynnyttämiskykyisen tutkimusosallistujan ainoa seksuaalinen kumppani ja että vasektomioidulla kumppanilla on lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta); ja/tai

  5. Seksuaalinen pidättyvyys†,‡. Raskaudentestaus ja ehkäisy vaaditaan lastensynnyttämiskykyisiltä naisilta. Raskaudentestausta ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, jotka ovat menopaussa tai pysyvästi steriilejä.

     • Lastensynnyttämiskykyisiksi naisiksi määritellään naiset, jotka ovat hedelmällisiä menarkesta aina menopaussiin saakka, elleivät he ole pysyvästi steriilejä. Pysyviin sterilisaatiomenetelmiin kuuluvat hysterektomia, molempipuolinen salpingektomia ja molempipuolinen ooferektomia. Menopaussi määritellään kuukautisten puuttumiseksi 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkea FSH-taso menopaussialueella voidaan käyttää vahvistamaan menopaussi naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonihoitoa. Kuitenkin ilman 12 kuukauden amenorrhoeaa yksittäinen FSH-mittaus ei riitä määrittämään menopaussin esiintymistä. Yllä olevat määritelmät perustuvat CTFG:n ohjeistukseen. Raskaudentestausta ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, joilla on dokumentoitu hysterektomia tai munatorven sitominen.

       • Miesosallistujat: Miesosallistuja suljetaan tutkimuksesta, jos hän ei suostu käyttämään kondomia tai harjoittamaan seksuaalista pidättyvyytt䆇, ellei hän ole vasektomioitu, ennen ensimmäistä annosta/tutkimuslääkkeen aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Spermanluovutus on myös kielletty samana ajanjaksona. Vasektomian onnistuminen on vahvistettava sperma-analyysillä.

         • Seksuaalista pidättyvyyttä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisen yhdyntän pidättäytymiseksi koko tutkimuslääkkeisiin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen pidättyvyyden luotettavuutta on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja osallistujan ensisijaiseen ja tavalliseen elämäntapaan.

           • Jaksottainen pidättyvyys (kalenteri-, oirelämpö-, ovulaation jälkeiset menetelmät), keskeytetty yhdyntä (coitus interruptus), pelkät spermasidat ja imetysamenorrhoea eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten ja miesten kondomia ei tulisi käyttää yhdessä.
• Osallistujat, jotka ovat osallistuneet toiseen tutkimustutkimukseen, jossa on käytetty tutkittavaa tuotetta viimeisten 12 viikon aikana.