Perioperatieve Cemiplimab voor Resectabele Niet-kleincellige Longkanker met Hoge PD-L1

Inclusiecriteria:

• Deelnemer is bereid en in staat om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie
• Man of vrouw, 18 jaar of ouder
• ECOG 0-1
• Patiënt gediagnosticeerd met vroeg stadium resectabel stadium II tot IIIA plaveiselcel- of niet-plaveiselcelcarcinoom, operabel, behandeling-naïef NSCLC met PD-L1 TPS ≥50%. Patiënten die in aanmerking komen voor standaardbehandeling zijn toegestaan, evenals patiënten die niet in aanmerking komen voor chemotherapie, mits ze voldoen aan de overige criteria
• PD-L1 TPS ≥50% zoals beoordeeld met DAKO 22C3 assay

• Voldoende beenmergfunctie, bepaald door hematologische parameters:

  1. ANC ≥1,5 x 10^9/L (1500/mm3)
  2. Hemoglobine ≥9,0 g/dL (5,59 mmol/L)
  3. Bloedplaatjesaantal ≥75.000/mm³

• Voldoende leverfunctie, bepaald door:

  1. AST/ALT voor volwassenen: AST ≤3x ULN, ALT ≤3x ULN
  2. Serumbilirubine ≤1,5x ULN, behalve bij patiënten met klinisch gedocumenteerd Gilbert-syndroom waar ≤3x ULN is toegestaan
• Voldoende nierfunctie bepaald door serumcreatinine ≤1,5x ULN OF berekende CrCl ≥50 ml/min (gebruikmakend van de Cockcroft-Gault-formule)
• Vrouwelijke deelnemers met kinderwens en mannelijke deelnemers wiens partner kinderwens heeft, moeten bereid zijn ervoor te zorgen dat zij of hun partner tijdens de studie en gedurende 4 maanden daarna zeer effectieve anticonceptie gebruiken*.
• Deelnemer heeft klinisch acceptabele laboratorium- en ECG-resultaten (specificeer eventuele aanvullende beoordelingen) tijdens screening.

• Naar mening van de onderzoeker is de deelnemer in staat en bereid om aan alle studie-eisen te voldoen

  • OPMERKING: waar het gebruik van effectieve anticonceptie een protocolvereiste is, moet een sectie over anticonceptie en zwangerschap worden toegevoegd aan het veiligheidsrapportagendeel met overeenkomstige informatie in de deelnemersinformatiebrief.

Exclusiecriteria:

• Patiënten die tijdens screening bewijs tonen van enige verre metastasen.
• Patiënten met tumoren met bekende behandelbare EGFR-genmutaties, ALK-, RET- of ROS1-gentranslocaties
• Elke aandoening die voortdurende/continue corticosteroïdentherapie vereist (>10 mg prednison/dag of ontstekingsremmend equivalent) binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie. Deelnemers die een korte kuur steroïden nodig hebben (maximaal 2 dagen in de week voor inschrijving) of fysiologische vervanging, worden niet uitgesloten.
• Significante nier- of leverinsufficiëntie.

• Aanwezigheid van cardiovasculaire ziekte, gedefinieerd als:

  a. New York Heart Association-hartfalenclassificaties klasse II, III of IV; of myocardinfarct, of acuut coronair syndroom binnen 12 maanden na eerste dosis studiemedicatie; of b. TIA of beroerte binnen 1 jaar

• Geplande electieve chirurgie of andere procedures die algemene anesthesie vereisen tijdens de studie.
• Deelnemer met een levensverwachting van minder dan 6 maanden of voor wie placebomedicatie ongepast is.
• Enige andere significante ziekte of aandoening die, naar mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kan brengen vanwege deelname aan de studie, of de resultaten van de studie kan beïnvloeden, of het vermogen van de deelnemer om aan de studie deel te nemen.
• Lopend of recent bewijs van significante auto-immuunziekte die behandeling met systemische immunosuppressieve behandelingen vereiste binnen de afgelopen 2 jaar.

Opmerking: De volgende zijn niet exclusief: vitiligo, kinderastma dat is opgelost, endocrinopathieën (zoals hypothyreoïdie of type 1-diabetes) die alleen hormoonvervanging vereisen, of psoriasis die geen systemische behandeling vereist.

• Elke infectie die ziekenhuisopname of behandeling met IV anti-infectiva vereist binnen 2 weken na eerste dosis studiemedicatie
• Ongecontroleerde infectie met HIV, hepatitis B- of hepatitis C-infectie, diagnose van immunodeficiëntie, en/of tuberculose (actief of latent).
• Deelnemers met bekende gecontroleerde HIV-infectie (ondetecteerbare virale lading op HIV-RNA-PCR) en CD4-aantal boven 350, spontaan of op een stabiel antiviraal regime, komen in aanmerking. Voor deze deelnemers wordt monitoring uitgevoerd volgens lokale standaarden.
• Deelnemers met HBsAg-positief die gecontroleerde infectie hebben (serum HBV-DNA-PCR onder de detectielimiet en die antivirale therapie voor hepatitis B krijgen) komen in aanmerking. Deelnemers met gecontroleerde infecties moeten periodieke monitoring van HBV-DNA ondergaan. Deelnemers moeten antivirale therapie voortzetten gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksstudiemedicatie.
• Deelnemers met HBsAg-negatief maar totaal HBcAb-positief zijn toegestaan met de volgende vereisten: Als serum HBV-DNA-PCR boven de detectielimiet is bij screening, start HBV-antivirale therapie vóór studie-invoer. Als serum HBV-DNA-PCR onder de detectielimiet is, moet periodieke monitoring van HBsAg worden uitgevoerd.
• Deelnemers die HCV-Ab+ zijn en gecontroleerde infectie hebben (ondetecteerbaar HCV-RNA door PCR, spontaan of als reactie op een succesvolle eerdere kuur anti-HCV-therapie) komen in aanmerking
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 4 weken voor start studiemedicatie
• Ontvangst van COVID-19-vaccinatie binnen 1 week voor geplande start studiemedicatie of waarvoor de geplande COVID-19-vaccinaties niet 1 week voor start studiemedicatie zouden zijn voltooid.
• Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stoffen of voor een van de hulpstoffen.

• VKV* en mannen** die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken vóór de initiële dosis/start van de eerste behandeling, tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Zeer effectieve anticonceptiemaatregelen omvatten:

  1. Stabiel gebruik van gecombineerde (oestrogen- en progestageenbevattende) hormonale anticonceptie (oraal, intravaginaal, transdermaal) of progestageen-only hormonale anticonceptie (oraal, injecteerbaar, implanteerbaar) geassocieerd met ovulatie-remming gestart 2 of meer menstruatiecycli vóór screening;
  2. Intra-uterien apparaat; intra-uterien hormoonafgevend systeem;
  3. Bilaterale tubale occlusie/ligatie;
  4. Gevasectomiseerde partner (mits de mannelijke gesteriliseerde partner de enige seksuele partner is van de VKV-studiedeelnemer en de gesteriliseerde partner een medische beoordeling van chirurgisch succes voor de procedure heeft verkregen); en/of

  5. Seksuele onthouding†,‡. Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn vereist voor VKV. Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen die postmenopauzaal of permanent steriel zijn.

     • VKV worden gedefinieerd als vrouwen die vruchtbaar zijn vanaf de menarche tot postmenopauzaal, tenzij permanent steriel. Permanente sterilisatiemethoden omvatten hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog FSH-niveau in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormoonvervangende therapie gebruiken. Echter, bij afwezigheid van 12 maanden amenorroe is een enkele FSH-meting onvoldoende om het optreden van een postmenopauzale toestand te bepalen. Bovenstaande definities zijn volgens de CTFG-richtlijn. Zwangerschapstesten en anticonceptie zijn niet vereist voor vrouwen met gedocumenteerde hysterectomie of tubaligatie.

       • Mannelijke deelnemers: Een mannelijke deelnemer wordt uitgesloten van de studie als die deelnemer niet akkoord gaat met het gebruik van condooms of het beoefenen van seksuele onthouding†‡, tenzij gesteriliseerd, vóór de initiële dosis/start van studiemedicatie, tijdens de studie en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis. Sperma donatie is ook verboden gedurende dezelfde periode. Vasectomiesucces moet worden bevestigd door semenanalyse.

         • Seksuele onthouding wordt alleen als een zeer effectieve methode beschouwd als deze wordt gedefinieerd als zich onthouden van heteroseksuele geslachtsgemeenschap gedurende de gehele risicoperiode geassocieerd met de studiegeneesmiddelen. De betrouwbaarheid van seksuele onthouding moet worden geëvalueerd in relatie tot de duur van de klinische studie en de voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.

           • Periodieke onthouding (kalender-, symptothermale, post-ovulatiemethoden), terugtrekking (coitus interruptus), alleen spermiciden en lactatie-amenorroe-methode zijn geen acceptabele anticonceptiemethoden. Vrouwelijk condoom en mannelijk condoom mogen niet samen worden gebruikt.
• Deelnemers die in de afgelopen 12 weken hebben deelgenomen aan een ander onderzoeksonderzoek met een onderzoeksproduct.